Rôle de la glutamine en tant que protecteur du myocarde dans la chirurgie élective de pontage coronarien à la pompe avec une faible fraction d'éjection
9 novembre 2023 mis à jour par: I Made Adi Parmana, National Cardiovascular Center Harapan Kita Hospital Indonesia
La maladie coronarienne a le taux de mortalité le plus élevé au monde et le pontage aortocoronarien (PAC) est la chirurgie cardiaque la plus courante pratiquée chez les patients atteints de maladie coronarienne pour revasculariser le cœur.
Malgré l'amélioration des techniques opératoires, la cardioplégie, le pontage cardiopulmonaire (PCB), les lésions myocardiques liées au PAC à la pompe sont toujours importantes.
Chez les patients avec une faible fraction d'éjection subissant un pontage coronarien à la pompe, la lésion myocardique est liée à un résultat et un pronostic plus mauvais pendant la période péri-opératoire et post-opératoire.
Les patients ayant un pontage coronarien sous pompe avec une faible fraction d'éjection ont augmenté (jusqu'à quatre fois plus) le taux de mortalité postopératoire à l'hôpital par rapport aux patients avec une fraction d'éjection normale.
L'administration de glutamine par voie intraveineuse a été documentée pour réduire les lésions myocardiques pendant la chirurgie cardiaque et des études antérieures ont indiqué que la glutamine peut protéger contre les lésions myocardiques par divers mécanismes pendant l'ischémie et la reperfusion.
Le but de cette étude était de déterminer si la glutamine intraveineuse pouvait empêcher la baisse du taux plasmatique de glutamine, réduire les lésions myocardiques, améliorer le profil hémodynamique et réduire la morbidité du CABG à la pompe chez les patients à faible fraction d'éjection.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Intervention / Traitement
Description détaillée
L'étude était un essai contrôlé randomisé en double aveugle visant à évaluer le rôle de la glutamine en tant que protection du myocarde lors d'un pontage coronarien sous circulation extracorporelle chez des patients ayant une fraction d'éjection du ventricule gauche de 31 à 50 %. Cette étude a été approuvée par l'Institutional Review Board du National Cardiovascular Center Harapan Kita et un consentement éclairé a été obtenu avant la randomisation pour les patients éligibles à cette étude. L'attribution des participants au groupe de traitement a été effectuée par randomisation en bloc par le personnel qui n'était pas impliqué dans l'étude. Le médicament d'intervention a été préparé par un pharmacien qui n'a pas non plus participé à l'étude. La solution de glutamine a été fournie sous forme de dipeptide L-alanyl-L-glutamine (Dipeptiven, 200 mg/mL, Fresenius Kabi, Bad Homburg, Allemagne) et a été préparée pour contenir 0,5 g/kg de glutamine diluée dans NaCl 0,9 % jusqu'à un volume final de 500 mL. Le placebo a été fourni sous forme de 500 ml de NaCl à 0,9 %, préparé de manière similaire et conditionné sous forme de solution de glutamine. L'investigateur principal, le prestataire de soins, l'évaluateur des résultats et le participant n'ont pas été informés du groupe assigné jusqu'à la fin de l'étude.
Les caractéristiques de base des participants ont été recueillies avant l'intervention, notamment l'âge, le sexe, le poids corporel, la taille corporelle, l'indice de masse corporelle et la fraction d'éjection préopératoire du ventricule gauche documentée. Le pontage aorto-coronarien et le pontage cardio-pulmonaire ont été effectués conformément à la procédure opératoire standard du Centre national de cardiologie Harapan Kita, suivis d'une mesure du temps de transit par débitmètre pour garantir la qualité de la greffe. Facteur modificateur de l'étude, les enquêteurs ont mesuré la durée de la chirurgie, la durée de la circulation extracorporelle et la durée du clampage aortique.
Le critère de jugement principal de l'étude était le taux plasmatique de troponine I. Les enquêteurs prévoyaient une différence de niveau de troponine I plasmatique de 20 % avec un écart type de 0,04 ng/mL, et pour une puissance statistique de 80 % et un niveau de signification de 0,05, la taille d'échantillon requise était de 24,5 participants par groupe. En prévision de l'abandon des participants, les enquêteurs ont prévu de recruter un total de 60 participants.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
60
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Jakarta, Indonésie, 11420
- National Cardiovascular Center Harapan Kita Hospital Indonesia
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
- Patients atteints de maladie coronarienne indiqués pour un pontage coronarien électif sous circulation extracorporelle
- Patients avec une fraction d'éjection du ventricule gauche de 31 % à 50 % confirmée par échocardiographie ou étude radionucléaire.
- Patients âgés de ≥ 18 ans
- Jamais subi de chirurgie cardiaque auparavant
- Accepter de participer à l'étude et signer un consentement éclairé
Critère d'exclusion:
- Pontage coronarien d'urgence
- Avoir des procédures supplémentaires autres que le pontage aortocoronarien
- Antécédents d'infarctus du myocarde depuis moins de 3 mois
- Patients avec un taux de créatinine sérique supérieur à 2 g/dL
- Patients dont les taux d'ALT/AST sont supérieurs à 1,5 fois la limite supérieure de la valeur normale
- Nécessaire pour utiliser la pompe à ballonnet intra-aortique en préopératoire
- Antécédents d'AVC depuis moins de 3 mois
- Antécédents de fibrillation auriculaire préopératoire
- Antécédents de problème de conduction cardiaque et/ou utilisation d'un stimulateur cardiaque
- Patients infectés par le VIH
- Contre-indications à l'insertion d'un cathéter artériel pulmonaire
Critères d'abandon
- Vivre un AVC après une opération
- Complication liée à la chirurgie (hémorragie) nécessitant une nouvelle opération
- Nécessitant une hémofiltration veino-veineuse continue ou une hémodialyse après la chirurgie
- Fermeture sternale retardée
- Durée du clampage croisé aortique supérieure à 120 minutes et/ou durée du pontage cardiopulmonaire supérieure à 180 minutes
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Glutamine
Intraveineuse L-alanyl-L-glutamine 0,5 mg/kg pc
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Perfusion intraveineuse de 0,5 mg/kg de dipeptide L-alanyl-L-glutamine dilué dans une solution saline normale à un volume de 500 mL, débutée après l'induction de l'anesthésie pendant 24 heures.
Autres noms:
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Comparateur placebo: Contrôle
NaCl intraveineux 0,9 %
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Perfusion intraveineuse de 500 mL de solution saline normale, débutée après l'induction de l'anesthésie pendant 24 heures.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Troponine plasmatique I au départ
Délai: Avant l'induction à l'anesthésie
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La troponine I plasmatique a été mesurée par dosage immunoenzymatique (ELISA) en unité de ng/mL
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Avant l'induction à l'anesthésie
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Troponine plasmatique I 5 minutes après un pontage cardio-pulmonaire
Délai: 5 minutes après le pontage cardio-pulmonaire
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La troponine I plasmatique a été mesurée par dosage immunoenzymatique (ELISA) en unité de ng/mL
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5 minutes après le pontage cardio-pulmonaire
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Troponine plasmatique I 6 heures après le pontage cardio-pulmonaire
Délai: 6 heures après le pontage cardio-pulmonaire
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La troponine I plasmatique a été mesurée par dosage immunoenzymatique (ELISA) en unité de ng/mL
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6 heures après le pontage cardio-pulmonaire
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Troponine plasmatique I 24 heures après un pontage cardio-pulmonaire
Délai: 24 heures après le pontage cardio-pulmonaire
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La troponine I plasmatique a été mesurée par dosage immunoenzymatique (ELISA) en unité de ng/mL
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24 heures après le pontage cardio-pulmonaire
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Troponine plasmatique I 48 heures après un pontage cardio-pulmonaire
Délai: 48 heures après le pontage cardio-pulmonaire
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La troponine I plasmatique a été mesurée par dosage immunoenzymatique (ELISA) en unité de ng/mL
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48 heures après le pontage cardio-pulmonaire
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Glutamine plasmatique au départ
Délai: Avant l'induction à l'anesthésie
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La glutamine plasmatique a été mesurée à l'aide de tests colorimétriques en unité de µmol/L.
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Avant l'induction à l'anesthésie
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Glutamine plasmatique 24 heures après le pontage cardio-pulmonaire
Délai: 24 heures après le pontage cardio-pulmonaire
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La glutamine plasmatique a été mesurée à l'aide de tests colorimétriques en unité de µmol/L.
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24 heures après le pontage cardio-pulmonaire
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Appendice auriculaire droit Alpha-cétoglutarate
Délai: 5 minutes après le pontage cardio-pulmonaire
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L'alpha-cétoglutarate de l'appendice auriculaire droit a été mesuré à partir d'une biopsie tissulaire de l'appendice auriculaire droit à l'aide de tests colorimétriques en unité de g/mol.
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5 minutes après le pontage cardio-pulmonaire
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Score de lésion myocardique de l'appendice auriculaire droit
Délai: 5 minutes après le pontage cardio-pulmonaire
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Les scores de lésion myocardique de l'appendice auriculaire droit ont été mesurés à partir d'une coupe de tissu colorée à l'hématoxyline-éosine et examinés en microscopie optique avec un score de 0 (pas de changement) à 3 (changements majeurs avec nécrose et inflammation diffuse).
Des scores plus élevés signifient de pires résultats
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5 minutes après le pontage cardio-pulmonaire
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Indice d'apoptose de l'appendice auriculaire droit
Délai: 5 minutes après le pontage cardio-pulmonaire
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L'indice d'apoptose de l'appendice auriculaire droit a été mesuré à partir d'une coupe de tissu colorée avec le marquage in situ de l'extrémité terminale de la désoxynucléotidyl transférase dUTP (TUNEL) et examiné au microscope optique dans un nombre moyen de cellules apoptotiques (colorées positivement) provenant de 6 champs aléatoires par section.
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5 minutes après le pontage cardio-pulmonaire
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Expression anti-troponine cardiaque I
Délai: 5 minutes après le pontage cardio-pulmonaire
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L'expression de l'appendice auriculaire droit anti-troponine cardiaque I a été mesurée à partir d'une coupe de tissu colorée avec un anticorps anti-troponine I cardiaque et examinée au microscope optique avec un score de 0 (aucun changement) à -3 (aucune zone observée avec l'expression de la troponine I anti-cardiaque).
Un score plus élevé signifie un meilleur résultat
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5 minutes après le pontage cardio-pulmonaire
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La fraction d'éjection
Délai: Immédiatement après l'induction de l'anesthésie
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La fraction d'éjection a été mesurée par échocardiographie transœsophagienne en utilisant la méthode Simpson en pourcentage (%)
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Immédiatement après l'induction de l'anesthésie
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La fraction d'éjection
Délai: 5 minutes après le pontage cardio-pulmonaire
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La fraction d'éjection a été mesurée par échocardiographie transœsophagienne en utilisant la méthode Simpson en pourcentage (%)
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5 minutes après le pontage cardio-pulmonaire
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Indice cardiaque
Délai: Immédiatement après l'induction de l'anesthésie, 5 minutes, 2 heures, 6 heures, 24 heures après un pontage cardio-pulmonaire
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L'indice cardiaque a été mesuré à partir d'un cathéter artériel pulmonaire en utilisant la méthode de thermodilution en unité de L/min/m^2.
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Immédiatement après l'induction de l'anesthésie, 5 minutes, 2 heures, 6 heures, 24 heures après un pontage cardio-pulmonaire
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Lactate plasmatique avant l'induction à l'anesthésie
Délai: Avant l'induction à l'anesthésie
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Le lactate plasmatique a été mesuré à l'aide d'une méthode enzymatique par un analyseur des gaz du sang en unité de mmol/L.
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Avant l'induction à l'anesthésie
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Lactate plasmatique 5 minutes après le pontage cardio-pulmonaire
Délai: 5 minutes après le pontage cardio-pulmonaire
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Le lactate plasmatique a été mesuré à l'aide d'une méthode enzymatique par un analyseur des gaz du sang en unité de mmol/L.
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5 minutes après le pontage cardio-pulmonaire
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Lactate plasmatique 6 heures après le pontage cardio-pulmonaire
Délai: 6 heures après le pontage cardio-pulmonaire
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Le lactate plasmatique a été mesuré à l'aide d'une méthode enzymatique par un analyseur des gaz du sang en unité de mmol/L.
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6 heures après le pontage cardio-pulmonaire
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Lactate plasmatique 24 heures après un pontage cardio-pulmonaire
Délai: 24 heures après le pontage cardio-pulmonaire
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Le lactate plasmatique a été mesuré à l'aide d'une méthode enzymatique par un analyseur des gaz du sang en unité de mmol/L.
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24 heures après le pontage cardio-pulmonaire
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Lactate plasmatique 48 heures après un pontage cardio-pulmonaire
Délai: 48 heures après le pontage cardio-pulmonaire
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Le lactate plasmatique a été mesuré à l'aide d'une méthode enzymatique par un analyseur des gaz du sang en unité de mmol/L.
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48 heures après le pontage cardio-pulmonaire
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Temps de ventilation dans l’unité de soins intensifs
Délai: 28 jours (ou jusqu'à la sortie de l'hôpital)
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Le temps de ventilation dans l'unité de soins intensifs a été mesuré à partir de la durée pendant laquelle le participant était sous ventilateur dans l'unité de soins intensifs en minutes.
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28 jours (ou jusqu'à la sortie de l'hôpital)
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Durée du séjour dans l’unité de soins intensifs
Délai: 28 jours (ou jusqu'à la sortie de l'hôpital)
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La durée du séjour dans l'unité de soins intensifs a été mesurée à partir du temps passé par le participant dans l'unité de soins intensifs, en unités d'heures.
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28 jours (ou jusqu'à la sortie de l'hôpital)
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Score inotrope vasoactif
Délai: 28 jours (ou jusqu'à la sortie de l'hôpital)
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Le score vasoactif inotrope (VIS) correspondait à la dose vasoactive et inotrope maximale requise par le participant après la chirurgie, mesurée par VIS = dose de dopamine en mg/kgbw/min + dose de dobutamine en mg/kgbw/min + 100 x dose d'épinéphrine en mg/kgbw/min + 10 x dose de milrinone en mcg/kgbw/min + 10 000 x dose de vasopressine en unités/kgbw/min + 100 x dose de noradrénaline en mcg/kgbw/min.
Des scores plus élevés signifient de pires résultats.
Un VIS >= 20 est considéré comme un VIS élevé et est associé à de mauvais résultats.
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28 jours (ou jusqu'à la sortie de l'hôpital)
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Greffe coronarienne
Délai: Peropératoire
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Nombre d'artères coronaires greffées pendant l'opération
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Peropératoire
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Durée totale de l'intervention chirurgicale
Délai: Peropératoire
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Temps total nécessaire à l'intervention chirurgicale.
Mesuré en minutes.
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Peropératoire
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Temps de pontage cardiopulmonaire
Délai: Peropératoire
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Durée totale mesurée pendant laquelle le patient a été soumis à un pontage cardio-pulmonaire.
Mesuré en minutes.
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Peropératoire
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Temps de clampage aortique
Délai: Peropératoire
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Durée totale pendant laquelle le patient a subi un clampage aortique pendant l'intervention chirurgicale.
Mesuré en minutes.
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Peropératoire
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Les enquêteurs
- Chercheur principal: I Made Adi Parmana, National Cardiovascular Center Harapan Kita Indonesia
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
1 janvier 2021
Achèvement primaire (Réel)
30 octobre 2021
Achèvement de l'étude (Réel)
23 novembre 2021
Dates d'inscription aux études
Première soumission
7 septembre 2020
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
17 septembre 2020
Première publication (Réel)
23 septembre 2020
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimé)
13 novembre 2023
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
9 novembre 2023
Dernière vérification
1 novembre 2023
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- LB.02.01/VII/466/KEP059/202 (Autre identifiant: National Cardiovascular Center Harapan Kita Indonesia)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
OUI
Description du régime IPD
Les données individuelles des participants anonymisées rapportées dans cette étude seront mises à disposition sur demande après publication et se terminant 36 mois après la publication de l'article.
Les chercheurs doivent énoncer les objectifs de leurs analyses et fournir une proposition méthodologiquement solide.
Les propositions doivent être adressées à l’auteur correspondant.
Délai de partage IPD
Les données seront mises à disposition après publication jusqu'à 36 mois après la publication de l'article
Critères d'accès au partage IPD
Les chercheurs doivent énoncer les objectifs de leurs analyses et fournir une proposition méthodologiquement solide.
Les propositions doivent être adressées à l’auteur correspondant.
Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD
- PROTOCOLE D'ÉTUDE
- SÈVE
- CIF
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
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