Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Glutamins rolle som myokardbeskytter i elektiv koronararterie-bypass-graftkirurgi på pumpen med lav ejeksjonsfraksjon

9. november 2023 oppdatert av: I Made Adi Parmana, National Cardiovascular Center Harapan Kita Hospital Indonesia
Koronararteriesykdom har den høyeste dødeligheten på verdensbasis, og koronar bypasstransplantasjon (CABG) er den vanligste hjerteoperasjonen som utføres hos pasienter med koronararteriesykdom for å revaskularisere hjertet. Til tross for forbedring i operasjonsteknikker, kardioplegi, kardiopulmonal bypass (CPB), er myokardskade relatert til CABG på pumpen fortsatt fremtredende. Hos pasienter med lav ejeksjonsfraksjon gjennomgått CABG på pumpen, er myokardskade relatert til dårligere utfall og prognose under perioperativ og postoperativ periode. På-pumpe CABG-pasienter med lav ejeksjonsfraksjon har økt (opptil fire ganger høyere) postoperativ dødelighet i sykehus sammenlignet med pasienter med normal ejeksjonsfraksjon. Administrering av intravenøs glutamin har blitt dokumentert for å redusere myokardskade under hjertekirurgi, og tidligere studier indikerte at glutamin kan beskytte mot myokardskade ved forskjellige mekanismer under iskemi og reperfusjon. Hensikten med denne studien for å finne ut om intravenøs glutamin kan forhindre reduksjon av plasmaglutaminnivå, redusere myokardskade, forbedre hemodynamisk profil og redusere sykelighet av påpumpet CABG hos pasienter med lav ejeksjonsfraksjon.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Studien var en dobbeltblind randomisert kontrollert studie for å vurdere rollen til glutamin som myokardbeskyttelse under koronar bypass-transplantasjon under kardiopulmonal bypass hos pasienter med venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon på 31-50 %. Denne studien ble godkjent av Institutional Review Board of National Cardiovascular Center Harapan Kita og informert samtykke ble innhentet før randomisering for pasienter som var kvalifisert for denne studien. Tildeling av deltaker til behandlingsgruppen ble gjort ved blokkrandomisering av ansatte som ikke var involvert i studien. Intervensjonsmedisinen ble tilberedt av farmasøyten som heller ikke var involvert i studien. Glutaminløsning ble levert som L-alanyl-L-glutamin-dipeptid (Dipeptiven, 200 mg/ml, Fresenius Kabi, Bad Homburg, Tyskland) og ble forberedt til å inneholde 0,5 gr/kgbw glutamin fortynnet i NaCl 0,9% til et sluttvolum på 500 ml. Placebo ble levert som 500 ml NaCl 0,9 %, tilberedt på lignende måte og innpakning som glutaminløsning. Hovedetterforsker, omsorgsperson, resultatbedømmer og deltaker ble blindet for den tildelte gruppen til etter endt studie.

Baseline deltakerkarakteristikker ble samlet inn før intervensjonen inkluderte alder, kjønn, kroppsvekt, kroppshøyde, kroppsmasseindeks og dokumentert preoperativ venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon. Koronararterie-bypass-transplantasjon og kardiopulmonal bypass ble utført i samsvar med standard operasjonsprosedyre i National Cardiovascular Center Harapan Kita, etterfulgt av flow-metermåling for transittid for å sikre kvaliteten på graften. Modifiserende faktor for studien målte etterforskerne varigheten av operasjonen, varigheten av kardiopulmonal bypass og varigheten av aortakryssklemmen.

Det primære resultatet av studien var troponin I-nivå i plasma. Etterforskerne forventet plasmatroponin I nivåforskjell på 20 % med standardavvik på 0,04 ng/ml, og for statistisk styrke på 80 % og signifikansnivå på 0,05 var den nødvendige prøvestørrelsen 24,5 deltakere per gruppe. I påvente av deltakerfrafall planla etterforskerne å rekruttere totalt 60 deltakere.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

60

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Indonesia
      • Jakarta, Indonesia, 11420
        • National Cardiovascular Center Harapan Kita Hospital Indonesia

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Pasienter med koronar hjertesykdom indisert for elektiv koronar bypass-transplantasjon under kardiopulmonal bypass
  • Pasienter med venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon 31 % -50 % bekreftet ved ekkokardiografi eller radionukleær studie.
  • Pasienter ≥18 år
  • Aldri vært hjerteoperert før
  • Godta å delta i studien og signert informert samtykke

Ekskluderingskriterier:

  • Nødbypass for koronararterietransplantasjon
  • Å ha andre prosedyrer enn koronar bypass-transplantasjon
  • Anamnese med hjerteinfarkt med debut mindre enn 3 måneder
  • Pasienter med serumkreatininnivå over 2 g/dL
  • Pasienter med ALAT/AST-nivåer over 1,5 ganger øvre grense for normalverdi
  • Nødvendig for å bruke intra-aorta ballongpumpe preoperativt
  • Anamnese med slag med utbruddet mindre enn 3 måneder
  • Anamnese med preoperativ atrieflimmer
  • Anamnese med hjerteledningsproblemer og/eller bruk av pacemaker
  • Pasienter med HIV
  • Kontraindikasjoner for innsetting av lungearteriekateter

Slipp ut kriterier

  • Opplever hjerneslag etter operasjonen
  • Opplever operasjonsrelatert komplikasjon (blødning) som krever ny operasjon
  • Krever kontinuerlig veno-venøs hemofiltrering eller hemodialyse etter operasjon
  • Forsinket sternal lukking
  • Aortakryssklemmevarighet mer enn 120 minutter og/eller kardiopulmonal bypasstid mer enn 180 minutter

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Glutamin
Intravenøs L-alanyl-L-glutamin 0,5 mg/kg kroppsvekt
Legemiddel: L-alanyl-L-glutamin-dipeptid
Intravenøs infusjon av 0,5 mg/kg kroppsvekt L-alanyl-L-glutamin-dipeptid fortynnet i normal saltvann til et volum på 500 ml, startet etter induksjon av anestesi i 24 timer.
Andre navn:
  • Dipeptiven
Placebo komparator: Kontroll
Intravenøs NaCl 0,9 %
Legemiddel: Placebo
Intravenøs infusjon av 500 ml vanlig saltvann, startet etter induksjon av anestesi i 24 timer.
Andre navn:
  • Vanlig saltvann

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Plasma Troponin I ved Baseline
Tidsramme: Før induksjon til anestesi
Plasma troponin I ble målt ved bruk av enzymimmunoassay (ELISA) i enhet på ng/mL
Før induksjon til anestesi
Plasma Troponin I 5 minutter etter kardiopulmonal bypass
Tidsramme: 5 minutter etter kardiopulmonal bypass
Plasma troponin I ble målt ved bruk av enzymimmunoassay (ELISA) i enhet på ng/mL
5 minutter etter kardiopulmonal bypass
Plasma Troponin I 6 timer etter kardiopulmonal bypass
Tidsramme: 6 timer etter kardiopulmonal bypass
Plasma troponin I ble målt ved bruk av enzymimmunoassay (ELISA) i enhet på ng/mL
6 timer etter kardiopulmonal bypass
Plasma Troponin I 24 timer etter kardiopulmonal bypass
Tidsramme: 24 timer etter kardiopulmonal bypass
Plasma troponin I ble målt ved bruk av enzymimmunoassay (ELISA) i enhet på ng/mL
24 timer etter kardiopulmonal bypass
Plasma Troponin I ved 48 timer etter kardiopulmonal bypass
Tidsramme: 48 timer etter kardiopulmonal bypass
Plasma troponin I ble målt ved bruk av enzymimmunoassay (ELISA) i enhet på ng/mL
48 timer etter kardiopulmonal bypass
Plasma glutamin ved baseline
Tidsramme: Før induksjon til anestesi
Plasma glutamin ble målt ved bruk av kolorimetriske tester i enhet på µmol/L
Før induksjon til anestesi
Plasma glutamin 24 timer etter kardiopulmonal bypass
Tidsramme: 24 timer etter kardiopulmonal bypass
Plasma glutamin ble målt ved bruk av kolorimetriske tester i enhet på µmol/L
24 timer etter kardiopulmonal bypass

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Høyre atrievedheng alfa-ketoglutarat
Tidsramme: 5 minutter etter kardiopulmonal bypass
Høyre atrial appendage alfa-ketoglutarat ble målt fra høyre atrial appendage vevsbiopsi ved bruk av kolorimetriske tester i enhet av g/mol.
5 minutter etter kardiopulmonal bypass
Høyre atrie vedheng Myokardskadescore
Tidsramme: 5 minutter etter kardiopulmonal bypass
Høyre atrial appendage myokardskadescore ble målt fra vevssnitt farget med hematoxylin-eosin og undersøkt under lysmikroskopi i score på 0 (ingen endring) til 3 (store endringer med nekrose og diffus betennelse). Høyere score betyr dårligere resultat
5 minutter etter kardiopulmonal bypass
Apoptoseindeks for høyre atriell vedheng
Tidsramme: 5 minutter etter kardiopulmonal bypass
Høyre atriell vedhengs apoptoseindeks ble målt fra vevsseksjon farget med in situ terminal deoksynukleotidyltransferase dUTP nick end-merking (TUNEL) og undersøkt under lysmikroskopi i gjennomsnittlig antall apoptotiske celler (positivt farget) fra 6 tilfeldige felt per seksjon
5 minutter etter kardiopulmonal bypass
Anti Cardiac Troponin I uttrykk
Tidsramme: 5 minutter etter kardiopulmonal bypass
Høyre atrial appendage anti-hjerte-troponin I-ekspresjon ble målt fra vevssnitt farget med anti-cardiac troponin I-antistoff og undersøkt under lysmikroskopi i score på 0 (ingen endring) til -3 (ingen område observert med anti-cardiac troponin I-ekspresjon). Høyere poengsum betyr bedre resultat
5 minutter etter kardiopulmonal bypass
Utkastingsfraksjon
Tidsramme: Umiddelbart etter induksjon av anestesi
Ejeksjonsfraksjonen ble målt ved transøsofageal ekkokardiografi ved bruk av Simpson-metoden i prosent (%)
Umiddelbart etter induksjon av anestesi
Utkastingsfraksjon
Tidsramme: 5 minutter etter kardiopulmonal bypass
Ejeksjonsfraksjonen ble målt ved transøsofageal ekkokardiografi ved bruk av Simpson-metoden i prosent (%)
5 minutter etter kardiopulmonal bypass
Hjerteindeks
Tidsramme: Umiddelbart etter induksjon av anestesi, 5 minutter, 2 timer, 6 timer, 24 timer etter kardiopulmonal bypass
Hjerteindeks ble målt fra lungearteriekateter ved bruk av termofortynningsmetode i enhet L/min/m^2
Umiddelbart etter induksjon av anestesi, 5 minutter, 2 timer, 6 timer, 24 timer etter kardiopulmonal bypass
Plasmalaktat før induksjon til anestesi
Tidsramme: Før induksjon til anestesi
Plasmalaktat ble målt ved bruk av enzymatisk metode med blodgassanalysator i enhet mmol/L
Før induksjon til anestesi
Plasmalaktat 5 minutter etter kardiopulmonal bypass
Tidsramme: 5 minutter etter kardiopulmonal bypass
Plasmalaktat ble målt ved bruk av enzymatisk metode med blodgassanalysator i enhet mmol/L
5 minutter etter kardiopulmonal bypass
Plasmalaktat 6 timer etter kardiopulmonal bypass
Tidsramme: 6 timer etter kardiopulmonal bypass
Plasmalaktat ble målt ved bruk av enzymatisk metode med blodgassanalysator i enhet mmol/L
6 timer etter kardiopulmonal bypass
Plasmalaktat 24 timer etter kardiopulmonal bypass
Tidsramme: 24 timer etter kardiopulmonal bypass
Plasmalaktat ble målt ved bruk av enzymatisk metode med blodgassanalysator i enhet mmol/L
24 timer etter kardiopulmonal bypass
Plasmalaktat 48 timer etter kardiopulmonal bypass
Tidsramme: 48 timer etter kardiopulmonal bypass
Plasmalaktat ble målt ved bruk av enzymatisk metode med blodgassanalysator i enhet mmol/L
48 timer etter kardiopulmonal bypass
Ventilasjonstid for intensivavdelingen
Tidsramme: 28 dager (eller til utskrivning fra sykehus)
Ventilasjonstiden på intensivavdelingen ble målt fra hvor lenge deltakeren var på respirator på intensivavdelingen i minutter.
28 dager (eller til utskrivning fra sykehus)
Intensivavdeling Oppholdslengde
Tidsramme: 28 dager (eller til utskrivning fra sykehus)
Oppholdstiden på intensivavdelingen ble målt fra hvor lenge deltakeren oppholdt seg på intensivavdelingen i timeenheter
28 dager (eller til utskrivning fra sykehus)
Vasoactive Inotropic Score
Tidsramme: 28 dager (eller til utskrivning fra sykehus)
Vasoactive inotropic score (VIS) var maksimal vasoaktiv og inotropisk dose som kreves av deltaker etter operasjonen målt ved VIS=dopamindose i mg/kgbw/min + dobutamindose i mg/kgbw/min + 100 x epinefrindose i mg/kgbw/min + 10 x milrinondose i mcg/kgbw/min + 10.000 x vasopressindose i enheter/kgbw/min + 100 x noradrenalindose i mcg/kgbw/min. Høyere score betyr dårligere resultater. VIS >= 20 anses som høy VIS og er assosiert med dårlige resultater.
28 dager (eller til utskrivning fra sykehus)

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Koronargraft
Tidsramme: Intraoperativt
Antall koronararterier podet under operasjon
Intraoperativt
Total kirurgisk prosedyretid
Tidsramme: Intraoperativt
Total tid tatt for det kirurgiske inngrepet. Målt i minutter.
Intraoperativt
Kardiopulmonal bypasstid
Tidsramme: Intraoperativt
Total tid målt pasienten gikk i kardiopulmonal bypass. Målt i minutter.
Intraoperativt
Aorta Kryssklemmingstid
Tidsramme: Intraoperativt
Total tid pasienten gjennomgikk aortakryssklemming under det kirurgiske inngrepet. Målt i minutter.
Intraoperativt

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

National Cardiovascular Center Harapan Kita Hospital Indonesia

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: I Made Adi Parmana, National Cardiovascular Center Harapan Kita Indonesia

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. januar 2021

Primær fullføring (Faktiske)

30. oktober 2021

Studiet fullført (Faktiske)

23. november 2021

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

7. september 2020

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

17. september 2020

Først lagt ut (Faktiske)

23. september 2020

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Antatt)

13. november 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

9. november 2023

Sist bekreftet

1. november 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • LB.02.01/VII/466/KEP059/202 (Annen identifikator: National Cardiovascular Center Harapan Kita Indonesia)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Individuelle avidentifiserte deltakerdata rapportert i denne studien vil bli gjort tilgjengelig på forespørsel etter publisering og avsluttes 36 måneder etter artikkelpublisering. Forskere må angi målene for analyser og gi et metodisk godt forslag. Forslag skal rettes til den tilsvarende forfatteren.

IPD-delingstidsramme

Data vil bli gjort tilgjengelig etter publisering inntil 36 måneder etter publisering av artikkelen

Tilgangskriterier for IPD-deling

Forskere må angi målene for analyser og gi et metodisk godt forslag. Forslag skal rettes til den tilsvarende forfatteren.

IPD-deling Støtteinformasjonstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SEVJE
  • ICF

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Koronararteriesykdom

Kliniske studier på L-alanyl-L-glutamin-dipeptid

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Macedonia

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere