- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT04563000
C-vitamiinin vaikutus sydänpysähdyksestä selviytyneiden neurologisten vaurioiden biomarkkereihin
C-vitamiinin vaikutus neurologisten vammojen biomarkkereihin potilailla, joilla spontaani verenkierto palaa sairaalan ulkopuolisen sydänpysähdyksen jälkeen
Sairaalan ulkopuolinen sydänpysähdys (OHCA) on yksi yleisimmistä kuolinsyistä maailmassa. Sloveniassa noin 25 % elvytetyistä potilaista selviää sairaalasta kotiuttamiseen, ja heillä on yleensä huonompi toimintatila.
Yksi keskeisistä patofysiologisista prosesseista, joka on vastuussa huonommasta toimintatilasta, on globaali hypoksis-iskeeminen vaurio, joka on kaksivaiheinen. Ensisijainen vaihe tapahtuu välittömästi sydämenpysähdyksen jälkeen verenkierron pysähtymisen vuoksi. Spontaanien verenkierron palautuessa syntyy toissijainen vaurio, jonka johtava prosessi on epätasapaino hapen toimituksen ja kulutuksen välillä. Reperfuusio altistaa iskeemisen kudoksen hapelle, jolloin muodostuu suuria määriä erittäin reaktiivisia happilajeja (ROS) muutamassa minuutissa. ROS johtaa oksidatiiviseen stressiin, joka aiheuttaa laajoja vaurioita solurakenteille ja johtaa solukuolemaan. Näin ollen nekroosi ja apoptoosi ovat vastuussa näiden potilaiden elinten toimintahäiriöistä ja toiminnallisista tuloksista.
Tällainen hermokudoksen vaurio aiheuttaa aivovaurioita, jotka ovat viime kädessä vastuussa OHCA:n eloonjääneiden huonoista neurologisista ja siten toiminnallisista tuloksista. Aivovaurion laajuus voidaan määrittää useilla tavoilla: kliinisesti arvioimalla tajuttoman potilaan kvantitatiivista ja laadullista tajuntaa sekä tahattomien liikkeiden esiintymistä, arvioimalla aktiivisuutta elektroenkefalografialla, kuvantamalla aivot tietokonetomografialla ja magneettikuvauksella, sekä arvioimalla aivovaurion biologisten merkkiaineiden tasoja. Jälkimmäisistä S-100b-proteiini ja neuronispesifinen enolaasi on osoitettu soveltuviksi tällaiseen arviointiin.
Keho torjuu oksidatiivista stressiä endogeenisilla antioksidanteilla, jotka tasapainottavat ylimääräisiä vapaita radikaaleja ja stabiloivat solujen toimintaa. C-vitamiini (askorbiinihappo) on kehon tärkein antioksidantti ja sitä kulutetaan pääasiassa oksidatiivisen stressin aikana. Suuret määrät ROS:ia tyhjentävät nopeasti kehon C-vitamiinivarastot.
Ihminen ei pysty syntetisoimaan C-vitamiinia, ja C-vitamiinin enteraalista sisäänottoa rajoittaa kuljettajakylläisyys. Toisaalta C-vitamiinin parenteraalisella (laskimon) annostelulla voidaan saavuttaa fysiologisia suurempia C-vitamiinipitoisuuksia ja siten saada aikaan vahvempi antioksidanttivaikutus. C-vitamiinin parenteraalisen annostelun hyödyllinen vaikutus on osoitettu useissa prekliinisissä ja kliinisissä tutkimuksissa potilailla, joilla on iskeeminen aivohalvaus ja sydänpysähdys.
Tutkijat olettavat, että C-vitamiinilla on yhtä hyödyllinen vaikutus OHCA:sta selviytyneisiin.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Maribor, Slovenia, 2000
- University Medical Centre Maribor
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- sairaalan ulkopuolisesta pidätyksestä eloonjääneet koomassa
Poissulkemiskriteerit:
- potilaat, joilla on sydänpysähdyksen aiheuttaja trauma, tukehtuminen, hukkuminen tai sähköisku
- aiempi oksalaattinefropatia tai munuaiskivitauti, glukoosi-6-fosfaattidehydrogenaasin puutos ja hemokromatoosi
- raskaus
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kolminkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: C-vitamiini
Potilasryhmä, joka saa C-vitamiinia (askorbiinihappoa 1,5 g sekoitettuna 0,9 % natriumkloridiliuokseen 100 ml 12 tunnin välein 4 päivän ajan suonensisäisesti).
|
Askorbiinihappo 1,5 g laskimoon 12 tunnin välein 4 peräkkäisenä päivänä
|
|
Placebo Comparator: Plasebo
Potilasryhmä, joka saa lumelääkettä (0,9 % natriumkloridiliuosta 100 ml 12 tunnin välein 4 päivän ajan suonensisäisesti).
|
0,9 % natriumkloridiliuosta 100 ml suonensisäisesti 12 tunnin välein 4 peräkkäisenä päivänä
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Neurologisten vaurioiden biomarkkerit
Aikaikkuna: 5. päivä
|
S-100b-proteiinin ja neuronispesifisen enolaasin seerumitasot.
|
5. päivä
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Aivojen kuvantaminen (CT ja MRI)
Aikaikkuna: 3-10 päivä
|
Tajuttomille selvinneille tehdään ensimmäinen aivokuvaus 3. päivänä, jos he ovat edelleen tajuttomia, toinen kuvantaminen noin 10. päivänä.
Kuvaustulokset ovat kuvaavia (normaalit tai patologiset ja merkkejä globaalista iskeemisestä vauriosta: yleistynyt turvotus, harmaan ja valkoisen aineen erilaistuminen, uurteiden häviäminen).
Toista kuvaa verrataan ensimmäiseen.
|
3-10 päivä
|
|
Elektroenkefalografia (EEG)
Aikaikkuna: 3-10 päivä
|
Tajuttomille selvinneille tehdään ensimmäinen EEG 3. päivänä, jos he ovat edelleen tajuttomia, toinen kuvantaminen noin 10. päivänä.
EEG-tulokset ovat kuvaavia (normaalit tai patologiset taustasuppression kanssa purskejaksojen kanssa tai ilman, vasteen ulkoiseen ärsykkeeseen ja vastaaviin kuvioihin tai ilman).
Toista EEG:tä verrataan ensimmäiseen.
|
3-10 päivä
|
|
Oppilaiden arviointi
Aikaikkuna: vastaanotosta 14 päivään tai teho-osastolta kotiutumiseen tai kuolemaan (mikä tulee ensin)
|
Oppilaiden kokoa, reaktiivisuutta ja symmetriaa käynnin ja sairaalahoidon aikana seurataan päivittäin.
|
vastaanotosta 14 päivään tai teho-osastolta kotiutumiseen tai kuolemaan (mikä tulee ensin)
|
|
Tahattomien liikkeiden arviointi
Aikaikkuna: vastaanotosta 14 päivään tai teho-osastolta kotiutumiseen tai kuolemaan (mikä tulee ensin)
|
Tahattomien liikkeiden esiintymistä tarkkaillaan päivittäin.
|
vastaanotosta 14 päivään tai teho-osastolta kotiutumiseen tai kuolemaan (mikä tulee ensin)
|
|
GCS:n arviointi
Aikaikkuna: vastaanotosta 14 päivään tai teho-osastolta kotiutumiseen tai kuolemaan (mikä tulee ensin)
|
Tajunnan taso määritetään päivittäin Glasgow Coma Scale (GCS) -asteikolla.
|
vastaanotosta 14 päivään tai teho-osastolta kotiutumiseen tai kuolemaan (mikä tulee ensin)
|
|
NELJÄN arvio
Aikaikkuna: vastaanotosta 14 päivään tai teho-osastolta kotiutumiseen tai kuolemaan (mikä tulee ensin)
|
Tietoisuuden taso määritetään päivittäin Full Outline of Responsiveness (FOUR) -pisteillä.
|
vastaanotosta 14 päivään tai teho-osastolta kotiutumiseen tai kuolemaan (mikä tulee ensin)
|
|
Aivojen suorituskyvyn luokka
Aikaikkuna: pääsystä teho-osastolta kotiuttamiseen tai kuolemaan (mikä tulee ensin)
|
Aivojen suorituskykyluokka (CPC) kirjataan poistumisen yhteydessä.
|
pääsystä teho-osastolta kotiuttamiseen tai kuolemaan (mikä tulee ensin)
|
|
Vasemman kammion ejektiofraktio
Aikaikkuna: vastaanotosta 14 päivään tai teho-osastolta kotiutumiseen tai kuolemaan (mikä tulee ensin)
|
Ultraäänellä määritetty vasemman kammion ejektiofraktio (ensimmäinen, viimeinen, paras, huonoin).
|
vastaanotosta 14 päivään tai teho-osastolta kotiutumiseen tai kuolemaan (mikä tulee ensin)
|
|
Rytmihäiriöt
Aikaikkuna: vastaanotosta 14 päivään tai teho-osastolta kotiutumiseen tai kuolemaan (mikä tulee ensin)
|
Rytmihäiriöiden esiintyminen ja niiden hoidon tarve kirjataan.
|
vastaanotosta 14 päivään tai teho-osastolta kotiutumiseen tai kuolemaan (mikä tulee ensin)
|
|
Sydämen vajaatoiminnan arviointi
Aikaikkuna: vastaanotosta 14 päivään tai teho-osastolta kotiutumiseen tai kuolemaan (mikä tulee ensin)
|
Killip-Kimball-luokituksen mukainen sydämen vajaatoiminnan kliininen arviointi suoritetaan (huonoin tulos).
|
vastaanotosta 14 päivään tai teho-osastolta kotiutumiseen tai kuolemaan (mikä tulee ensin)
|
|
Seerumin troponiinitaso
Aikaikkuna: vastaanotosta 14 päivään tai teho-osastolta kotiutumiseen tai kuolemaan (mikä tulee ensin)
|
Seerumin troponiinitasot määritetään (pääsyn yhteydessä, minimi, maksimi).
|
vastaanotosta 14 päivään tai teho-osastolta kotiutumiseen tai kuolemaan (mikä tulee ensin)
|
|
Seerumin aivojen natriureettinen peptidi
Aikaikkuna: vastaanotosta 14 päivään tai teho-osastolta kotiutumiseen tai kuolemaan (mikä tulee ensin)
|
Seerumin aivojen natriureettisten peptidien tasot määritetään (pääsyn yhteydessä, minimi, maksimi).
|
vastaanotosta 14 päivään tai teho-osastolta kotiutumiseen tai kuolemaan (mikä tulee ensin)
|
|
Vasopressorin ja/tai inotroopin tarve
Aikaikkuna: vastaanotosta 14 päivään tai teho-osastolta kotiutumiseen tai kuolemaan (mikä tulee ensin)
|
Vasopressoreiden ja inotrooppien tarve mainitaan sekä aineen nimi, enimmäisannos ja kesto.
|
vastaanotosta 14 päivään tai teho-osastolta kotiutumiseen tai kuolemaan (mikä tulee ensin)
|
|
Mekaaninen ilmanvaihto
Aikaikkuna: vastaanotosta 14 päivään tai teho-osastolta kotiutumiseen tai kuolemaan (mikä tulee ensin)
|
Mekaanisen ilmanvaihdon päivät ja tunnit merkitään muistiin.
|
vastaanotosta 14 päivään tai teho-osastolta kotiutumiseen tai kuolemaan (mikä tulee ensin)
|
|
Munuaisten vajaatoiminta
Aikaikkuna: vastaanotosta 14 päivään tai teho-osastolta kotiutumiseen tai kuolemaan (mikä tulee ensin)
|
Munuaiskorvaushoidon tarve (ja peräkkäinen hoidon päivä) kirjataan.
|
vastaanotosta 14 päivään tai teho-osastolta kotiutumiseen tai kuolemaan (mikä tulee ensin)
|
|
Seerumin ureatasot
Aikaikkuna: vastaanotosta 14 päivään tai teho-osastolta kotiutumiseen tai kuolemaan (mikä tulee ensin)
|
Seerumin ureatasot kirjataan (saapuessaan, minimi, maksimi).
|
vastaanotosta 14 päivään tai teho-osastolta kotiutumiseen tai kuolemaan (mikä tulee ensin)
|
|
Seerumin kreatiniinitasot
Aikaikkuna: vastaanotosta 14 päivään tai teho-osastolta kotiutumiseen tai kuolemaan (mikä tulee ensin)
|
Seerumin kreatiniinitasot kirjataan (tulon yhteydessä, minimi, maksimi).
|
vastaanotosta 14 päivään tai teho-osastolta kotiutumiseen tai kuolemaan (mikä tulee ensin)
|
|
Seerumin C-reaktiivisen proteiinin tasot
Aikaikkuna: vastaanotosta 14 päivään tai teho-osastolta kotiutumiseen tai kuolemaan (mikä tulee ensin)
|
Seerumin C-reaktiivisen proteiinin tasot määritetään (tulon yhteydessä, minimi, maksimi).
|
vastaanotosta 14 päivään tai teho-osastolta kotiutumiseen tai kuolemaan (mikä tulee ensin)
|
|
Seerumin prokalsitoniinitasot
Aikaikkuna: vastaanotosta 14 päivään tai teho-osastolta kotiutumiseen tai kuolemaan (mikä tulee ensin)
|
Seerumin prokalsitoniinitasot määritetään (tulon yhteydessä, minimi, maksimi).
|
vastaanotosta 14 päivään tai teho-osastolta kotiutumiseen tai kuolemaan (mikä tulee ensin)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Opintojen puheenjohtaja: Andrej Markota, MD, PhD, Assist. Prof., University Medical Centre Maribor
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Calderon LM, Guyette FX, Doshi AA, Callaway CW, Rittenberger JC; Post Cardiac Arrest Service. Combining NSE and S100B with clinical examination findings to predict survival after resuscitation from cardiac arrest. Resuscitation. 2014 Aug;85(8):1025-9. doi: 10.1016/j.resuscitation.2014.04.020. Epub 2014 Apr 30.
- Dingchao H, Zhiduan Q, Liye H, Xiaodong F. The protective effects of high-dose ascorbic acid on myocardium against reperfusion injury during and after cardiopulmonary bypass. Thorac Cardiovasc Surg. 1994 Oct;42(5):276-8. doi: 10.1055/s-2007-1016504.
- Levine M, Padayatty SJ, Espey MG. Vitamin C: a concentration-function approach yields pharmacology and therapeutic discoveries. Adv Nutr. 2011 Mar;2(2):78-88. doi: 10.3945/an.110.000109. Epub 2011 Mar 10.
- Tsai MS, Huang CH, Tsai CY, Chen HW, Cheng HJ, Hsu CY, Chang WT, Chen WJ. Combination of intravenous ascorbic acid administration and hypothermia after resuscitation improves myocardial function and survival in a ventricular fibrillation cardiac arrest model in the rat. Acad Emerg Med. 2014 Mar;21(3):257-65. doi: 10.1111/acem.12335.
- Grasner JT, Lefering R, Koster RW, Masterson S, Bottiger BW, Herlitz J, Wnent J, Tjelmeland IB, Ortiz FR, Maurer H, Baubin M, Mols P, Hadzibegovic I, Ioannides M, Skulec R, Wissenberg M, Salo A, Hubert H, Nikolaou NI, Loczi G, Svavarsdottir H, Semeraro F, Wright PJ, Clarens C, Pijls R, Cebula G, Correia VG, Cimpoesu D, Raffay V, Trenkler S, Markota A, Stromsoe A, Burkart R, Perkins GD, Bossaert LL; EuReCa ONE Collaborators. EuReCa ONE-27 Nations, ONE Europe, ONE Registry: A prospective one month analysis of out-of-hospital cardiac arrest outcomes in 27 countries in Europe. Resuscitation. 2016 Aug;105:188-95. doi: 10.1016/j.resuscitation.2016.06.004. Epub 2016 Jun 16. Erratum In: Resuscitation. 2016 Dec;109 :145-146.
- Basili S, Tanzilli G, Mangieri E, Raparelli V, Di Santo S, Pignatelli P, Violi F. Intravenous ascorbic acid infusion improves myocardial perfusion grade during elective percutaneous coronary intervention: relationship with oxidative stress markers. JACC Cardiovasc Interv. 2010 Feb;3(2):221-9. doi: 10.1016/j.jcin.2009.10.025.
- Wijdicks EF, Hijdra A, Young GB, Bassetti CL, Wiebe S; Quality Standards Subcommittee of the American Academy of Neurology. Practice parameter: prediction of outcome in comatose survivors after cardiopulmonary resuscitation (an evidence-based review): report of the Quality Standards Subcommittee of the American Academy of Neurology. Neurology. 2006 Jul 25;67(2):203-10. doi: 10.1212/01.wnl.0000227183.21314.cd.
- Nolan JP, Neumar RW, Adrie C, Aibiki M, Berg RA, Bottiger BW, Callaway C, Clark RS, Geocadin RG, Jauch EC, Kern KB, Laurent I, Longstreth WT, Merchant RM, Morley P, Morrison LJ, Nadkarni V, Peberdy MA, Rivers EP, Rodriguez-Nunez A, Sellke FW, Spaulding C, Sunde K, Hoek TV. Post-cardiac arrest syndrome: epidemiology, pathophysiology, treatment, and prognostication. A Scientific Statement from the International Liaison Committee on Resuscitation; the American Heart Association Emergency Cardiovascular Care Committee; the Council on Cardiovascular Surgery and Anesthesia; the Council on Cardiopulmonary, Perioperative, and Critical Care; the Council on Clinical Cardiology; the Council on Stroke. Resuscitation. 2008 Dec;79(3):350-79. doi: 10.1016/j.resuscitation.2008.09.017. Epub 2008 Oct 28.
- Sekhon MS, Ainslie PN, Griesdale DE. Clinical pathophysiology of hypoxic ischemic brain injury after cardiac arrest: a "two-hit" model. Crit Care. 2017 Apr 13;21(1):90. doi: 10.1186/s13054-017-1670-9.
- Shinozaki K, Oda S, Sadahiro T, Nakamura M, Abe R, Nakada TA, Nomura F, Nakanishi K, Kitamura N, Hirasawa H. Serum S-100B is superior to neuron-specific enolase as an early prognostic biomarker for neurological outcome following cardiopulmonary resuscitation. Resuscitation. 2009 Aug;80(8):870-5. doi: 10.1016/j.resuscitation.2009.05.005. Epub 2009 Jun 17.
- Spoelstra-de Man AME, Elbers PWG, Oudemans-van Straaten HM. Making sense of early high-dose intravenous vitamin C in ischemia/reperfusion injury. Crit Care. 2018 Mar 20;22(1):70. doi: 10.1186/s13054-018-1996-y.
- Tsai MS, Huang CH, Tsai CY, Chen HW, Lee HC, Cheng HJ, Hsu CY, Wang TD, Chang WT, Chen WJ. Ascorbic acid mitigates the myocardial injury after cardiac arrest and electrical shock. Intensive Care Med. 2011 Dec;37(12):2033-40. doi: 10.1007/s00134-011-2362-6. Epub 2011 Sep 28.
- Gao F, Yao CL, Gao E, Mo QZ, Yan WL, McLaughlin R, Lopez BL, Christopher TA, Ma XL. Enhancement of glutathione cardioprotection by ascorbic acid in myocardial reperfusion injury. J Pharmacol Exp Ther. 2002 May;301(2):543-50. doi: 10.1124/jpet.301.2.543.
- Nishinaka Y, Sugiyama S, Yokota M, Saito H, Ozawa T. The effects of a high dose of ascorbate on ischemia-reperfusion-induced mitochondrial dysfunction in canine hearts. Heart Vessels. 1992;7(1):18-23. doi: 10.1007/BF01745863.
- Henry PT, Chandy MJ. Effect of ascorbic acid on infarct size in experimental focal cerebral ischaemia and reperfusion in a primate model. Acta Neurochir (Wien). 1998;140(9):977-80. doi: 10.1007/s007010050201.
- Huang J, Agus DB, Winfree CJ, Kiss S, Mack WJ, McTaggart RA, Choudhri TF, Kim LJ, Mocco J, Pinsky DJ, Fox WD, Israel RJ, Boyd TA, Golde DW, Connolly ES Jr. Dehydroascorbic acid, a blood-brain barrier transportable form of vitamin C, mediates potent cerebroprotection in experimental stroke. Proc Natl Acad Sci U S A. 2001 Sep 25;98(20):11720-4. doi: 10.1073/pnas.171325998.
- Lagowska-Lenard M, Stelmasiak Z, Bartosik-Psujek H. Influence of vitamin C on markers of oxidative stress in the earliest period of ischemic stroke. Pharmacol Rep. 2010 Jul-Aug;62(4):751-6. doi: 10.1016/s1734-1140(10)70334-0.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Odotettu)
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Sydänsairaudet
- Sydän-ja verisuonitaudit
- Hermoston sairaudet
- Haavat ja vammat
- Sydänpysähdys
- Trauma, hermosto
- Sairaalan ulkopuolinen sydänpysähdys
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Suojaavat aineet
- Mikroravinteet
- Vitamiinit
- Antioksidantit
- Askorbiinihappo
Muut tutkimustunnusnumerot
- VitC
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .