- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT04563000
Påvirkning av vitamin C på biomarkører for nevrologisk skade hos overlevende etter hjertestans
Påvirkning av vitamin C på biomarkører for nevrologisk skade hos pasienter med tilbakevending av spontan sirkulasjon etter hjertestans utenfor sykehus
Hjertestans utenom sykehus (OHCA) er en av de ledende dødsårsakene i verden. I Slovenia overlever omtrent 25 % av gjenopplivede pasienter til utskrivning fra sykehus, vanligvis med dårligere funksjonsstatus.
En av de viktigste patofysiologiske prosessene som er ansvarlige for dårligere funksjonsstatus er global hypoksisk-iskemisk skade, som er to-trinns. Primærstadiet oppstår umiddelbart etter hjertestans på grunn av stans i blodstrømmen. Med retur av spontan sirkulasjon oppstår en sekundær skade, hvorav den ledende prosessen er en ubalanse mellom oksygentilførsel og forbruk. Reperfusjon utsetter iskemisk vev for oksygen, noe som resulterer i dannelse av store mengder høyreaktive oksygenarter (ROS) i løpet av minutter. ROS fører til oksidativt stress, som forårsaker omfattende skade på cellestrukturer og fører til celledød. Følgelig er nekrose og apoptose ansvarlige for organdysfunksjon og funksjonelt resultat hos disse pasientene.
Slik skade på nevralt vev forårsaker hjerneskade, som til syvende og sist er ansvarlig for dårlige nevrologiske og dermed funksjonelle utfall av OHCA-overlevende. Omfanget av hjerneskade kan bestemmes på flere måter: klinisk ved å vurdere kvantitativ og kvalitativ bevissthet og tilstedeværelsen av ufrivillige bevegelser hos en bevisstløs pasient, ved å vurdere aktivitet på elektroencefalografisk journal, ved avbildning av hjernen med datatomografi og magnetisk resonansavbildning, samt ved å vurdere nivåer av biologiske markører for hjerneskade. Av sistnevnte har S-100b-proteinet og nevronspesifikk enolase vist seg å være egnet for slik vurdering.
Oksidativt stress motvirkes av kroppen med endogene antioksidanter som balanserer overflødige frie radikaler og stabiliserer cellulær funksjon. Vitamin C (askorbinsyre) er kroppens viktigste antioksidant og konsumeres først og fremst under oksidativt stress. Store mengder ROS tømmer raskt kroppens C-vitaminlagre.
Mennesker kan ikke syntetisere vitamin C og enteralt opptak av vitamin C begrenses av transportørmetning. På den annen side kan parenteral (venøs) dosering av vitamin C oppnå konsentrasjoner av vitamin C over fysiologiske og dermed gi en sterkere antioksidanteffekt. Den gunstige effekten av parenteral dosering av vitamin C har blitt fastslått i flere prekliniske og kliniske studier hos pasienter med iskemisk hjerneslag og hjertestans.
Etterforskerne antar at det er en tilsvarende gunstig effekt av vitamin C hos overlevende av OHCA.
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Studietype
Registrering (Forventet)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Maribor, Slovenia, 2000
- University Medical Centre Maribor
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- komatøse overlevende etter arrestasjon utenfor sykehus
Ekskluderingskriterier:
- pasienter med traumer, asfyksi, drukning eller elektrokusjon som årsak til hjertestans
- historie med oksalatnefropati eller nefrolithiasis, glukose-6-fosfatdehydrogenase-mangel og hemokromatose
- svangerskap
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Trippel
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Vitamin C
Gruppe av pasienter som vil få vitamin C (askorbinsyre 1,5 g blandet med 0,9 % løsning av natriumklorid 100 ml hver 12. time i 4 dager intravenøst).
|
Askorbinsyre 1,5 g intravenøst hver 12. time i 4 påfølgende dager
|
|
Placebo komparator: Placebo
Gruppe av pasienter som vil få placebo (0,9 % natriumkloridoppløsning 100 ml hver 12. time i 4 dager intravenøst).
|
0,9 % løsning av natriumklorid 100 ml intravenøst hver 12. time i 4 påfølgende dager
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Biomarkører for nevrologisk skade
Tidsramme: 5. dag
|
Serumnivåer av protein S-100b og nevronspesifikk enolase.
|
5. dag
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Hjerneavbildning (CT og MR)
Tidsramme: 3.-10. dag
|
Bevisstløse overlevende vil ha første hjerneavbildning på den 3. dagen, hvis de fortsatt er bevisstløse, andre avbildning rundt den 10. dagen.
Bilderesultater vil være beskrivende (normale eller patologiske med tegn på global iskemisk skade: generalisert ødem, redusert differensiering av grå og hvit substans, obliterasjon av sulci).
Det andre bildet vil bli sammenlignet med det første.
|
3.-10. dag
|
|
Elektroencefalografi (EEG)
Tidsramme: 3.-10. dag
|
Bevisstløse overlevende vil ha første EEG på 3. dag, hvis fortsatt bevisstløs, andre avbildning rundt 10. dag.
EEG-resultater vil være beskrivende (normale eller patologiske med bakgrunnsundertrykkelse med eller uten perioder med utbrudd, med eller uten respons på ekstern stimulus og lignende mønstre).
Andre EEG vil bli sammenlignet med den første.
|
3.-10. dag
|
|
Evaluering av elever
Tidsramme: fra innleggelse til 14 dager eller til utskrivning fra intensivavdeling eller død (hva som kommer først)
|
Elevstørrelse, reaktivitet og symmetri ved innleggelse og under innleggelse vil bli observert daglig.
|
fra innleggelse til 14 dager eller til utskrivning fra intensivavdeling eller død (hva som kommer først)
|
|
Evaluering av ufrivillige bevegelser
Tidsramme: fra innleggelse til 14 dager eller til utskrivning fra intensivavdeling eller død (hva som kommer først)
|
Tilstedeværelsen av ufrivillige bevegelser vil bli observert daglig.
|
fra innleggelse til 14 dager eller til utskrivning fra intensivavdeling eller død (hva som kommer først)
|
|
Evaluering av GCS
Tidsramme: fra innleggelse til 14 dager eller til utskrivning fra intensivavdeling eller død (hva som kommer først)
|
Bevissthetsnivået vil bli bestemt daglig med Glasgow Coma Scale (GCS).
|
fra innleggelse til 14 dager eller til utskrivning fra intensivavdeling eller død (hva som kommer først)
|
|
Evaluering av FIRE
Tidsramme: fra innleggelse til 14 dager eller til utskrivning fra intensivavdeling eller død (hva som kommer først)
|
Bevissthetsnivået vil bli bestemt daglig med Full Outline of UnResponsiveness (FIRE) score.
|
fra innleggelse til 14 dager eller til utskrivning fra intensivavdeling eller død (hva som kommer først)
|
|
Cerebral ytelseskategori
Tidsramme: fra innleggelse til utskrivning fra intensivavdeling eller død (hva som kommer først)
|
Cerebral Performance Category (CPC) ved utskrivning vil bli registrert.
|
fra innleggelse til utskrivning fra intensivavdeling eller død (hva som kommer først)
|
|
Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon
Tidsramme: fra innleggelse til 14 dager eller til utskrivning fra intensivavdeling eller død (hva som kommer først)
|
Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (første, siste, beste, verste), bestemt ved ultralyd vil bli notert.
|
fra innleggelse til 14 dager eller til utskrivning fra intensivavdeling eller død (hva som kommer først)
|
|
Arytmier
Tidsramme: fra innleggelse til 14 dager eller til utskrivning fra intensivavdeling eller død (hva som kommer først)
|
Tilstedeværelsen av arytmier og behovet for å behandle dem vil bli registrert.
|
fra innleggelse til 14 dager eller til utskrivning fra intensivavdeling eller død (hva som kommer først)
|
|
Evaluering av hjertesvikt
Tidsramme: fra innleggelse til 14 dager eller til utskrivning fra intensivavdeling eller død (hva som kommer først)
|
Klinisk vurdering av hjertesvikt i henhold til Killip-Kimball klassifisering vil bli utført (dårligste resultat).
|
fra innleggelse til 14 dager eller til utskrivning fra intensivavdeling eller død (hva som kommer først)
|
|
Serum troponin nivå
Tidsramme: fra innleggelse til 14 dager eller til utskrivning fra intensivavdeling eller død (hva som kommer først)
|
Serum troponinnivåer vil bli bestemt (ved innleggelse, minimal, maksimal).
|
fra innleggelse til 14 dager eller til utskrivning fra intensivavdeling eller død (hva som kommer først)
|
|
Serum Brain natriuretisk peptid
Tidsramme: fra innleggelse til 14 dager eller til utskrivning fra intensivavdeling eller død (hva som kommer først)
|
Nivåer av natriuretiske peptider i serum i hjernen vil bli bestemt (ved innleggelse, minimal, maksimal).
|
fra innleggelse til 14 dager eller til utskrivning fra intensivavdeling eller død (hva som kommer først)
|
|
Vasopressor og/eller inotrop behov
Tidsramme: fra innleggelse til 14 dager eller til utskrivning fra intensivavdeling eller død (hva som kommer først)
|
Behovet for vasopressorer og inotroper vil bli notert, sammen med navnet på stoffet, maksimal dosering og varighet.
|
fra innleggelse til 14 dager eller til utskrivning fra intensivavdeling eller død (hva som kommer først)
|
|
Mekanisk ventilasjon
Tidsramme: fra innleggelse til 14 dager eller til utskrivning fra intensivavdeling eller død (hva som kommer først)
|
Dager og timer med mekanisk ventilasjon vil bli notert.
|
fra innleggelse til 14 dager eller til utskrivning fra intensivavdeling eller død (hva som kommer først)
|
|
Nyresvikt
Tidsramme: fra innleggelse til 14 dager eller til utskrivning fra intensivavdeling eller død (hva som kommer først)
|
Behovet for nyreerstatningsterapi (og påfølgende dag med slik behandling) vil bli registrert.
|
fra innleggelse til 14 dager eller til utskrivning fra intensivavdeling eller død (hva som kommer først)
|
|
Serum urea nivåer
Tidsramme: fra innleggelse til 14 dager eller til utskrivning fra intensivavdeling eller død (hva som kommer først)
|
Serumnivåer av urea vil bli registrert (ved innleggelse, minimal, maksimal).
|
fra innleggelse til 14 dager eller til utskrivning fra intensivavdeling eller død (hva som kommer først)
|
|
Serumkreatininnivåer
Tidsramme: fra innleggelse til 14 dager eller til utskrivning fra intensivavdeling eller død (hva som kommer først)
|
Serumkreatininnivåer vil bli registrert (ved innleggelse, minimal, maksimal).
|
fra innleggelse til 14 dager eller til utskrivning fra intensivavdeling eller død (hva som kommer først)
|
|
Serum C-reaktive proteinnivåer
Tidsramme: fra innleggelse til 14 dager eller til utskrivning fra intensivavdeling eller død (hva som kommer først)
|
Serum C-reaktive proteinnivåer vil bli bestemt (ved innleggelse, minimal, maksimal).
|
fra innleggelse til 14 dager eller til utskrivning fra intensivavdeling eller død (hva som kommer først)
|
|
Serumprokalsitoninnivåer
Tidsramme: fra innleggelse til 14 dager eller til utskrivning fra intensivavdeling eller død (hva som kommer først)
|
Serumprokalsitoninnivåer vil bli bestemt (ved innleggelse, minimal, maksimal).
|
fra innleggelse til 14 dager eller til utskrivning fra intensivavdeling eller død (hva som kommer først)
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Etterforskere
- Studiestol: Andrej Markota, MD, PhD, Assist. Prof., University Medical Centre Maribor
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Calderon LM, Guyette FX, Doshi AA, Callaway CW, Rittenberger JC; Post Cardiac Arrest Service. Combining NSE and S100B with clinical examination findings to predict survival after resuscitation from cardiac arrest. Resuscitation. 2014 Aug;85(8):1025-9. doi: 10.1016/j.resuscitation.2014.04.020. Epub 2014 Apr 30.
- Dingchao H, Zhiduan Q, Liye H, Xiaodong F. The protective effects of high-dose ascorbic acid on myocardium against reperfusion injury during and after cardiopulmonary bypass. Thorac Cardiovasc Surg. 1994 Oct;42(5):276-8. doi: 10.1055/s-2007-1016504.
- Levine M, Padayatty SJ, Espey MG. Vitamin C: a concentration-function approach yields pharmacology and therapeutic discoveries. Adv Nutr. 2011 Mar;2(2):78-88. doi: 10.3945/an.110.000109. Epub 2011 Mar 10.
- Tsai MS, Huang CH, Tsai CY, Chen HW, Cheng HJ, Hsu CY, Chang WT, Chen WJ. Combination of intravenous ascorbic acid administration and hypothermia after resuscitation improves myocardial function and survival in a ventricular fibrillation cardiac arrest model in the rat. Acad Emerg Med. 2014 Mar;21(3):257-65. doi: 10.1111/acem.12335.
- Grasner JT, Lefering R, Koster RW, Masterson S, Bottiger BW, Herlitz J, Wnent J, Tjelmeland IB, Ortiz FR, Maurer H, Baubin M, Mols P, Hadzibegovic I, Ioannides M, Skulec R, Wissenberg M, Salo A, Hubert H, Nikolaou NI, Loczi G, Svavarsdottir H, Semeraro F, Wright PJ, Clarens C, Pijls R, Cebula G, Correia VG, Cimpoesu D, Raffay V, Trenkler S, Markota A, Stromsoe A, Burkart R, Perkins GD, Bossaert LL; EuReCa ONE Collaborators. EuReCa ONE-27 Nations, ONE Europe, ONE Registry: A prospective one month analysis of out-of-hospital cardiac arrest outcomes in 27 countries in Europe. Resuscitation. 2016 Aug;105:188-95. doi: 10.1016/j.resuscitation.2016.06.004. Epub 2016 Jun 16. Erratum In: Resuscitation. 2016 Dec;109 :145-146.
- Basili S, Tanzilli G, Mangieri E, Raparelli V, Di Santo S, Pignatelli P, Violi F. Intravenous ascorbic acid infusion improves myocardial perfusion grade during elective percutaneous coronary intervention: relationship with oxidative stress markers. JACC Cardiovasc Interv. 2010 Feb;3(2):221-9. doi: 10.1016/j.jcin.2009.10.025.
- Wijdicks EF, Hijdra A, Young GB, Bassetti CL, Wiebe S; Quality Standards Subcommittee of the American Academy of Neurology. Practice parameter: prediction of outcome in comatose survivors after cardiopulmonary resuscitation (an evidence-based review): report of the Quality Standards Subcommittee of the American Academy of Neurology. Neurology. 2006 Jul 25;67(2):203-10. doi: 10.1212/01.wnl.0000227183.21314.cd.
- Nolan JP, Neumar RW, Adrie C, Aibiki M, Berg RA, Bottiger BW, Callaway C, Clark RS, Geocadin RG, Jauch EC, Kern KB, Laurent I, Longstreth WT, Merchant RM, Morley P, Morrison LJ, Nadkarni V, Peberdy MA, Rivers EP, Rodriguez-Nunez A, Sellke FW, Spaulding C, Sunde K, Hoek TV. Post-cardiac arrest syndrome: epidemiology, pathophysiology, treatment, and prognostication. A Scientific Statement from the International Liaison Committee on Resuscitation; the American Heart Association Emergency Cardiovascular Care Committee; the Council on Cardiovascular Surgery and Anesthesia; the Council on Cardiopulmonary, Perioperative, and Critical Care; the Council on Clinical Cardiology; the Council on Stroke. Resuscitation. 2008 Dec;79(3):350-79. doi: 10.1016/j.resuscitation.2008.09.017. Epub 2008 Oct 28.
- Sekhon MS, Ainslie PN, Griesdale DE. Clinical pathophysiology of hypoxic ischemic brain injury after cardiac arrest: a "two-hit" model. Crit Care. 2017 Apr 13;21(1):90. doi: 10.1186/s13054-017-1670-9.
- Shinozaki K, Oda S, Sadahiro T, Nakamura M, Abe R, Nakada TA, Nomura F, Nakanishi K, Kitamura N, Hirasawa H. Serum S-100B is superior to neuron-specific enolase as an early prognostic biomarker for neurological outcome following cardiopulmonary resuscitation. Resuscitation. 2009 Aug;80(8):870-5. doi: 10.1016/j.resuscitation.2009.05.005. Epub 2009 Jun 17.
- Spoelstra-de Man AME, Elbers PWG, Oudemans-van Straaten HM. Making sense of early high-dose intravenous vitamin C in ischemia/reperfusion injury. Crit Care. 2018 Mar 20;22(1):70. doi: 10.1186/s13054-018-1996-y.
- Tsai MS, Huang CH, Tsai CY, Chen HW, Lee HC, Cheng HJ, Hsu CY, Wang TD, Chang WT, Chen WJ. Ascorbic acid mitigates the myocardial injury after cardiac arrest and electrical shock. Intensive Care Med. 2011 Dec;37(12):2033-40. doi: 10.1007/s00134-011-2362-6. Epub 2011 Sep 28.
- Gao F, Yao CL, Gao E, Mo QZ, Yan WL, McLaughlin R, Lopez BL, Christopher TA, Ma XL. Enhancement of glutathione cardioprotection by ascorbic acid in myocardial reperfusion injury. J Pharmacol Exp Ther. 2002 May;301(2):543-50. doi: 10.1124/jpet.301.2.543.
- Nishinaka Y, Sugiyama S, Yokota M, Saito H, Ozawa T. The effects of a high dose of ascorbate on ischemia-reperfusion-induced mitochondrial dysfunction in canine hearts. Heart Vessels. 1992;7(1):18-23. doi: 10.1007/BF01745863.
- Henry PT, Chandy MJ. Effect of ascorbic acid on infarct size in experimental focal cerebral ischaemia and reperfusion in a primate model. Acta Neurochir (Wien). 1998;140(9):977-80. doi: 10.1007/s007010050201.
- Huang J, Agus DB, Winfree CJ, Kiss S, Mack WJ, McTaggart RA, Choudhri TF, Kim LJ, Mocco J, Pinsky DJ, Fox WD, Israel RJ, Boyd TA, Golde DW, Connolly ES Jr. Dehydroascorbic acid, a blood-brain barrier transportable form of vitamin C, mediates potent cerebroprotection in experimental stroke. Proc Natl Acad Sci U S A. 2001 Sep 25;98(20):11720-4. doi: 10.1073/pnas.171325998.
- Lagowska-Lenard M, Stelmasiak Z, Bartosik-Psujek H. Influence of vitamin C on markers of oxidative stress in the earliest period of ischemic stroke. Pharmacol Rep. 2010 Jul-Aug;62(4):751-6. doi: 10.1016/s1734-1140(10)70334-0.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Forventet)
Primær fullføring (Forventet)
Studiet fullført (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Hjertesykdommer
- Kardiovaskulære sykdommer
- Sykdommer i nervesystemet
- Sår og skader
- Hjertestans
- Traumer, nervesystemet
- Hjertestans utenfor sykehus
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Beskyttende agenter
- Mikronæringsstoffer
- Vitaminer
- Antioksidanter
- Askorbinsyre
Andre studie-ID-numre
- VitC
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .