Impacto de la vitamina C en biomarcadores de lesión neurológica en sobrevivientes de paro cardíaco
21 de septiembre de 2020 actualizado por: University Medical Centre Maribor
Impacto de la vitamina C en biomarcadores de daño neurológico en pacientes con retorno de la circulación espontánea después de un paro cardíaco fuera del hospital
El paro cardíaco extrahospitalario (OHCA) es una de las principales causas de muerte en el mundo. En Eslovenia, aproximadamente el 25 % de los pacientes resucitados sobreviven al alta hospitalaria, generalmente con un estado funcional más deficiente.
Uno de los principales procesos fisiopatológicos responsables del peor estado funcional es la lesión hipóxico-isquémica global, que se presenta en dos etapas. La etapa primaria ocurre inmediatamente después del paro cardíaco debido al cese del flujo sanguíneo. Con el retorno de la circulación espontánea se produce una lesión secundaria, cuyo proceso principal es un desequilibrio entre el aporte y el consumo de oxígeno. La reperfusión expone el tejido isquémico al oxígeno, lo que resulta en la formación de grandes cantidades de especies de oxígeno altamente reactivas (ROS) en cuestión de minutos. Las ROS conducen al estrés oxidativo, que causa un daño extenso a las estructuras celulares y conduce a la muerte celular. En consecuencia, la necrosis y la apoptosis son responsables de la disfunción orgánica y el resultado funcional de estos pacientes.
Tal lesión del tejido neural causa daño cerebral, que es en última instancia responsable del mal resultado neurológico y, por lo tanto, funcional de los sobrevivientes de OHCA. La extensión del daño cerebral se puede determinar de varias maneras: clínicamente evaluando la conciencia cuantitativa y cualitativa y la presencia de movimientos involuntarios en un paciente inconsciente, evaluando la actividad en el registro electroencefalográfico, mediante imágenes del cerebro con tomografía computarizada y resonancia magnética, así como evaluando los niveles de marcadores biológicos de lesión cerebral. De estos últimos, se ha demostrado que la proteína S-100b y la enolasa específica de neuronas son adecuadas para dicha evaluación.
El cuerpo contrarresta el estrés oxidativo con antioxidantes endógenos que equilibran el exceso de radicales libres y estabilizan la función celular. La vitamina C (ácido ascórbico) es el principal antioxidante del cuerpo y se consume principalmente durante el estrés oxidativo. Grandes cantidades de ROS agotan rápidamente las reservas de vitamina C del cuerpo.
Los seres humanos no pueden sintetizar vitamina C y la absorción enteral de vitamina C está limitada por la saturación del transportador. Por otro lado, la dosificación parenteral (venosa) de vitamina C puede lograr concentraciones de vitamina C superiores a las fisiológicas y, por lo tanto, producir un efecto antioxidante más fuerte. El efecto beneficioso de la dosificación parenteral de vitamina C se ha establecido en varios estudios preclínicos y clínicos en pacientes con accidente cerebrovascular isquémico y paro cardíaco.
Los investigadores plantean la hipótesis de que existe un efecto beneficioso similar de la vitamina C en los sobrevivientes de OHCA.
Descripción general del estudio
Estado
Desconocido
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Anticipado)
150
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
-
-
-
Maribor, Eslovenia, 2000
- University Medical Centre Maribor
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- sobrevivientes comatosos de un paro extrahospitalario
Criterio de exclusión:
- pacientes con trauma, asfixia, ahogamiento o electrocución como causa de paro cardíaco
- antecedentes de nefropatía por oxalato o nefrolitiasis, deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa y hemocromatosis
- el embarazo
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Triple
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Experimental: Vitamina C
Grupo de pacientes que recibirán vitamina C (ácido ascórbico 1,5 g mezclado con solución de cloruro de sodio al 0,9 % 100 ml cada 12 horas durante 4 días por vía intravenosa).
|
Ácido ascórbico 1,5 g por vía intravenosa cada 12 horas durante 4 días consecutivos
|
|
Comparador de placebos: Placebo
Grupo de pacientes que recibirán placebo (solución de cloruro de sodio al 0,9 % 100 ml cada 12 horas durante 4 días por vía intravenosa).
|
Solución de cloruro de sodio al 0,9 %, 100 ml por vía intravenosa cada 12 horas durante 4 días consecutivos
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Biomarcadores de daño neurológico
Periodo de tiempo: 5to dia
|
Niveles séricos de proteína S-100b y enolasa específica de neuronas.
|
5to dia
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Imágenes cerebrales (CT y MRI)
Periodo de tiempo: 3er-10mo día
|
A los sobrevivientes inconscientes se les realizarán las primeras imágenes cerebrales el tercer día, si aún están inconscientes, las segundas imágenes alrededor del décimo día.
Los resultados de las imágenes serán descriptivos (normales o patológicos con signos de lesión isquémica global: edema generalizado, diferenciación reducida de sustancia gris y blanca, obliteración de los surcos).
La segunda imagen se comparará con la primera.
|
3er-10mo día
|
|
Electroencefalografía (EEG)
Periodo de tiempo: 3er-10mo día
|
A los sobrevivientes inconscientes se les realizará el primer EEG el tercer día, si aún están inconscientes, la segunda imagen alrededor del décimo día.
Los resultados del EEG serán descriptivos (normales o patológicos con supresión de fondo con o sin periodos de ráfagas, con o sin respuesta a estímulos externos y patrones similares).
El segundo EEG se comparará con el primero.
|
3er-10mo día
|
|
Evaluación de los alumnos
Periodo de tiempo: desde el ingreso hasta los 14 días o hasta el alta de la UCI o la muerte (lo que ocurra primero)
|
Se observará diariamente el tamaño, la reactividad y la simetría de las pupilas al ingreso y durante la hospitalización.
|
desde el ingreso hasta los 14 días o hasta el alta de la UCI o la muerte (lo que ocurra primero)
|
|
Evaluación de movimientos involuntarios
Periodo de tiempo: desde el ingreso hasta los 14 días o hasta el alta de la UCI o la muerte (lo que ocurra primero)
|
Se observará diariamente la presencia de movimientos involuntarios.
|
desde el ingreso hasta los 14 días o hasta el alta de la UCI o la muerte (lo que ocurra primero)
|
|
Evaluación de GCS
Periodo de tiempo: desde el ingreso hasta los 14 días o hasta el alta de la UCI o la muerte (lo que ocurra primero)
|
El nivel de conciencia se determinará diariamente con la escala de coma de Glasgow (GCS).
|
desde el ingreso hasta los 14 días o hasta el alta de la UCI o la muerte (lo que ocurra primero)
|
|
Evaluación de CUATRO
Periodo de tiempo: desde el ingreso hasta los 14 días o hasta el alta de la UCI o la muerte (lo que ocurra primero)
|
El nivel de conciencia se determinará diariamente con la puntuación del Esquema completo de falta de respuesta (CUATRO).
|
desde el ingreso hasta los 14 días o hasta el alta de la UCI o la muerte (lo que ocurra primero)
|
|
Categoría de rendimiento cerebral
Periodo de tiempo: desde el ingreso hasta el alta de la UCI o la muerte (lo que ocurra primero)
|
Se registrará la categoría de rendimiento cerebral (CPC) al alta.
|
desde el ingreso hasta el alta de la UCI o la muerte (lo que ocurra primero)
|
|
Fracción de eyección del ventrículo izquierdo
Periodo de tiempo: desde el ingreso hasta los 14 días o hasta el alta de la UCI o la muerte (lo que ocurra primero)
|
Se anotará la fracción de eyección del ventrículo izquierdo (primera, última, mejor, peor), determinada por ecografía.
|
desde el ingreso hasta los 14 días o hasta el alta de la UCI o la muerte (lo que ocurra primero)
|
|
Arritmias
Periodo de tiempo: desde el ingreso hasta los 14 días o hasta el alta de la UCI o la muerte (lo que ocurra primero)
|
Se registrará la presencia de arritmias y la necesidad de tratarlas.
|
desde el ingreso hasta los 14 días o hasta el alta de la UCI o la muerte (lo que ocurra primero)
|
|
Evaluación de la insuficiencia cardíaca
Periodo de tiempo: desde el ingreso hasta los 14 días o hasta el alta de la UCI o la muerte (lo que ocurra primero)
|
Se realizará evaluación clínica de insuficiencia cardiaca según clasificación de Killip-Kimball (peor resultado).
|
desde el ingreso hasta los 14 días o hasta el alta de la UCI o la muerte (lo que ocurra primero)
|
|
Nivel de troponina sérica
Periodo de tiempo: desde el ingreso hasta los 14 días o hasta el alta de la UCI o la muerte (lo que ocurra primero)
|
Se determinarán los niveles de troponina sérica (al ingreso, mínimo, máximo).
|
desde el ingreso hasta los 14 días o hasta el alta de la UCI o la muerte (lo que ocurra primero)
|
|
Péptido natriurético cerebral sérico
Periodo de tiempo: desde el ingreso hasta los 14 días o hasta el alta de la UCI o la muerte (lo que ocurra primero)
|
Se determinarán los niveles séricos de péptido natriurético cerebral (al ingreso, mínimo, máximo).
|
desde el ingreso hasta los 14 días o hasta el alta de la UCI o la muerte (lo que ocurra primero)
|
|
Necesidad de vasopresores y/o inotrópicos
Periodo de tiempo: desde el ingreso hasta los 14 días o hasta el alta de la UCI o la muerte (lo que ocurra primero)
|
Se anotará la necesidad de vasopresores e inotrópicos, nombre de la sustancia, dosis máxima y duración.
|
desde el ingreso hasta los 14 días o hasta el alta de la UCI o la muerte (lo que ocurra primero)
|
|
Ventilacion mecanica
Periodo de tiempo: desde el ingreso hasta los 14 días o hasta el alta de la UCI o la muerte (lo que ocurra primero)
|
Se anotarán los días y horas de ventilación mecánica.
|
desde el ingreso hasta los 14 días o hasta el alta de la UCI o la muerte (lo que ocurra primero)
|
|
Insuficiencia renal
Periodo de tiempo: desde el ingreso hasta los 14 días o hasta el alta de la UCI o la muerte (lo que ocurra primero)
|
Se registrará la necesidad de terapia de reemplazo renal (y el día consecutivo de dicha terapia).
|
desde el ingreso hasta los 14 días o hasta el alta de la UCI o la muerte (lo que ocurra primero)
|
|
Niveles de urea sérica
Periodo de tiempo: desde el ingreso hasta los 14 días o hasta el alta de la UCI o la muerte (lo que ocurra primero)
|
Se registrarán los niveles séricos de urea (al ingreso, mínimo, máximo).
|
desde el ingreso hasta los 14 días o hasta el alta de la UCI o la muerte (lo que ocurra primero)
|
|
Niveles de creatinina sérica
Periodo de tiempo: desde el ingreso hasta los 14 días o hasta el alta de la UCI o la muerte (lo que ocurra primero)
|
Se registrarán los niveles de creatinina sérica (al ingreso, mínimo, máximo).
|
desde el ingreso hasta los 14 días o hasta el alta de la UCI o la muerte (lo que ocurra primero)
|
|
Niveles séricos de proteína C reactiva
Periodo de tiempo: desde el ingreso hasta los 14 días o hasta el alta de la UCI o la muerte (lo que ocurra primero)
|
Se determinarán los niveles de proteína C reactiva en suero (al ingreso, mínimo, máximo).
|
desde el ingreso hasta los 14 días o hasta el alta de la UCI o la muerte (lo que ocurra primero)
|
|
Niveles séricos de procalcitonina
Periodo de tiempo: desde el ingreso hasta los 14 días o hasta el alta de la UCI o la muerte (lo que ocurra primero)
|
Se determinarán los niveles séricos de procalcitonina (al ingreso, mínimo, máximo).
|
desde el ingreso hasta los 14 días o hasta el alta de la UCI o la muerte (lo que ocurra primero)
|
Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Silla de estudio: Andrej Markota, MD, PhD, Assist. Prof., University Medical Centre Maribor
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Calderon LM, Guyette FX, Doshi AA, Callaway CW, Rittenberger JC; Post Cardiac Arrest Service. Combining NSE and S100B with clinical examination findings to predict survival after resuscitation from cardiac arrest. Resuscitation. 2014 Aug;85(8):1025-9. doi: 10.1016/j.resuscitation.2014.04.020. Epub 2014 Apr 30.
- Dingchao H, Zhiduan Q, Liye H, Xiaodong F. The protective effects of high-dose ascorbic acid on myocardium against reperfusion injury during and after cardiopulmonary bypass. Thorac Cardiovasc Surg. 1994 Oct;42(5):276-8. doi: 10.1055/s-2007-1016504.
- Levine M, Padayatty SJ, Espey MG. Vitamin C: a concentration-function approach yields pharmacology and therapeutic discoveries. Adv Nutr. 2011 Mar;2(2):78-88. doi: 10.3945/an.110.000109. Epub 2011 Mar 10.
- Tsai MS, Huang CH, Tsai CY, Chen HW, Cheng HJ, Hsu CY, Chang WT, Chen WJ. Combination of intravenous ascorbic acid administration and hypothermia after resuscitation improves myocardial function and survival in a ventricular fibrillation cardiac arrest model in the rat. Acad Emerg Med. 2014 Mar;21(3):257-65. doi: 10.1111/acem.12335.
- Grasner JT, Lefering R, Koster RW, Masterson S, Bottiger BW, Herlitz J, Wnent J, Tjelmeland IB, Ortiz FR, Maurer H, Baubin M, Mols P, Hadzibegovic I, Ioannides M, Skulec R, Wissenberg M, Salo A, Hubert H, Nikolaou NI, Loczi G, Svavarsdottir H, Semeraro F, Wright PJ, Clarens C, Pijls R, Cebula G, Correia VG, Cimpoesu D, Raffay V, Trenkler S, Markota A, Stromsoe A, Burkart R, Perkins GD, Bossaert LL; EuReCa ONE Collaborators. EuReCa ONE-27 Nations, ONE Europe, ONE Registry: A prospective one month analysis of out-of-hospital cardiac arrest outcomes in 27 countries in Europe. Resuscitation. 2016 Aug;105:188-95. doi: 10.1016/j.resuscitation.2016.06.004. Epub 2016 Jun 16. Erratum In: Resuscitation. 2016 Dec;109 :145-146.
- Basili S, Tanzilli G, Mangieri E, Raparelli V, Di Santo S, Pignatelli P, Violi F. Intravenous ascorbic acid infusion improves myocardial perfusion grade during elective percutaneous coronary intervention: relationship with oxidative stress markers. JACC Cardiovasc Interv. 2010 Feb;3(2):221-9. doi: 10.1016/j.jcin.2009.10.025.
- Wijdicks EF, Hijdra A, Young GB, Bassetti CL, Wiebe S; Quality Standards Subcommittee of the American Academy of Neurology. Practice parameter: prediction of outcome in comatose survivors after cardiopulmonary resuscitation (an evidence-based review): report of the Quality Standards Subcommittee of the American Academy of Neurology. Neurology. 2006 Jul 25;67(2):203-10. doi: 10.1212/01.wnl.0000227183.21314.cd.
- Nolan JP, Neumar RW, Adrie C, Aibiki M, Berg RA, Bottiger BW, Callaway C, Clark RS, Geocadin RG, Jauch EC, Kern KB, Laurent I, Longstreth WT, Merchant RM, Morley P, Morrison LJ, Nadkarni V, Peberdy MA, Rivers EP, Rodriguez-Nunez A, Sellke FW, Spaulding C, Sunde K, Hoek TV. Post-cardiac arrest syndrome: epidemiology, pathophysiology, treatment, and prognostication. A Scientific Statement from the International Liaison Committee on Resuscitation; the American Heart Association Emergency Cardiovascular Care Committee; the Council on Cardiovascular Surgery and Anesthesia; the Council on Cardiopulmonary, Perioperative, and Critical Care; the Council on Clinical Cardiology; the Council on Stroke. Resuscitation. 2008 Dec;79(3):350-79. doi: 10.1016/j.resuscitation.2008.09.017. Epub 2008 Oct 28.
- Sekhon MS, Ainslie PN, Griesdale DE. Clinical pathophysiology of hypoxic ischemic brain injury after cardiac arrest: a "two-hit" model. Crit Care. 2017 Apr 13;21(1):90. doi: 10.1186/s13054-017-1670-9.
- Shinozaki K, Oda S, Sadahiro T, Nakamura M, Abe R, Nakada TA, Nomura F, Nakanishi K, Kitamura N, Hirasawa H. Serum S-100B is superior to neuron-specific enolase as an early prognostic biomarker for neurological outcome following cardiopulmonary resuscitation. Resuscitation. 2009 Aug;80(8):870-5. doi: 10.1016/j.resuscitation.2009.05.005. Epub 2009 Jun 17.
- Spoelstra-de Man AME, Elbers PWG, Oudemans-van Straaten HM. Making sense of early high-dose intravenous vitamin C in ischemia/reperfusion injury. Crit Care. 2018 Mar 20;22(1):70. doi: 10.1186/s13054-018-1996-y.
- Tsai MS, Huang CH, Tsai CY, Chen HW, Lee HC, Cheng HJ, Hsu CY, Wang TD, Chang WT, Chen WJ. Ascorbic acid mitigates the myocardial injury after cardiac arrest and electrical shock. Intensive Care Med. 2011 Dec;37(12):2033-40. doi: 10.1007/s00134-011-2362-6. Epub 2011 Sep 28.
- Gao F, Yao CL, Gao E, Mo QZ, Yan WL, McLaughlin R, Lopez BL, Christopher TA, Ma XL. Enhancement of glutathione cardioprotection by ascorbic acid in myocardial reperfusion injury. J Pharmacol Exp Ther. 2002 May;301(2):543-50. doi: 10.1124/jpet.301.2.543.
- Nishinaka Y, Sugiyama S, Yokota M, Saito H, Ozawa T. The effects of a high dose of ascorbate on ischemia-reperfusion-induced mitochondrial dysfunction in canine hearts. Heart Vessels. 1992;7(1):18-23. doi: 10.1007/BF01745863.
- Henry PT, Chandy MJ. Effect of ascorbic acid on infarct size in experimental focal cerebral ischaemia and reperfusion in a primate model. Acta Neurochir (Wien). 1998;140(9):977-80. doi: 10.1007/s007010050201.
- Huang J, Agus DB, Winfree CJ, Kiss S, Mack WJ, McTaggart RA, Choudhri TF, Kim LJ, Mocco J, Pinsky DJ, Fox WD, Israel RJ, Boyd TA, Golde DW, Connolly ES Jr. Dehydroascorbic acid, a blood-brain barrier transportable form of vitamin C, mediates potent cerebroprotection in experimental stroke. Proc Natl Acad Sci U S A. 2001 Sep 25;98(20):11720-4. doi: 10.1073/pnas.171325998.
- Lagowska-Lenard M, Stelmasiak Z, Bartosik-Psujek H. Influence of vitamin C on markers of oxidative stress in the earliest period of ischemic stroke. Pharmacol Rep. 2010 Jul-Aug;62(4):751-6. doi: 10.1016/s1734-1140(10)70334-0.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Anticipado)
1 de octubre de 2020
Finalización primaria (Anticipado)
31 de octubre de 2022
Finalización del estudio (Anticipado)
31 de diciembre de 2022
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
10 de septiembre de 2020
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
21 de septiembre de 2020
Publicado por primera vez (Actual)
24 de septiembre de 2020
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
24 de septiembre de 2020
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
21 de septiembre de 2020
Última verificación
1 de septiembre de 2020
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades cardíacas
- Enfermedades cardiovasculares
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Heridas y Lesiones
- Paro cardíaco
- Trauma, Sistema Nervioso
- Paro cardíaco fuera del hospital
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes Protectores
- Micronutrientes
- Vitaminas
- Antioxidantes
- Ácido ascórbico
Otros números de identificación del estudio
- VitC
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .