- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT04563000
Влияние витамина С на биомаркеры неврологического повреждения у выживших после остановки сердца
Влияние витамина С на биомаркеры неврологического повреждения у пациентов со спонтанным восстановлением кровообращения после внебольничной остановки сердца
Внебольничная остановка сердца (ВГОК) является одной из ведущих причин смерти в мире. В Словении примерно 25% реанимированных пациентов доживают до выписки из больниц, как правило, с более плохим функциональным статусом.
Одним из ключевых патофизиологических процессов, ответственных за ухудшение функционального состояния, является глобальное гипоксически-ишемическое повреждение, протекающее в два этапа. Первичная стадия возникает сразу после остановки сердца из-за прекращения кровотока. При восстановлении спонтанного кровообращения возникает вторичное повреждение, ведущим процессом которого является нарушение баланса между доставкой и потреблением кислорода. Реперфузия подвергает ишемизированную ткань воздействию кислорода, что приводит к образованию большого количества высокореактивных форм кислорода (АФК) в течение нескольких минут. АФК приводят к окислительному стрессу, который вызывает обширное повреждение клеточных структур и приводит к гибели клеток. Следовательно, некроз и апоптоз ответственны за органную дисфункцию и функциональный исход у этих пациентов.
Такое повреждение нервной ткани вызывает повреждение головного мозга, что в конечном итоге является причиной плохого неврологического и, следовательно, функционального исхода у выживших после ВГОК. Степень поражения головного мозга можно определить несколькими способами: клинически путем количественной и качественной оценки сознания и наличия непроизвольных движений у больного без сознания, путем оценки активности на электроэнцефалографической записи, путем визуализации головного мозга с помощью компьютерной и магнитно-резонансной томографии, а также путем оценки уровней биологических маркеров повреждения головного мозга. Было показано, что из последних для такой оценки подходят белок S-100b и специфичная для нейронов енолаза.
Организм противодействует окислительному стрессу с помощью эндогенных антиоксидантов, которые уравновешивают избыток свободных радикалов и стабилизируют клеточную функцию. Витамин С (аскорбиновая кислота) является основным антиоксидантом организма и в основном расходуется во время окислительного стресса. Большое количество АФК быстро истощает запасы витамина С в организме.
Люди не могут синтезировать витамин С, а энтеральное поглощение витамина С ограничено насыщением транспортера. С другой стороны, парентеральное (венозное) введение витамина С может привести к концентрации витамина С выше физиологической и, таким образом, вызвать более сильный антиоксидантный эффект. Положительный эффект парентерального введения витамина С был установлен в нескольких доклинических и клинических исследованиях у пациентов с ишемическим инсультом и остановкой сердца.
Исследователи предполагают, что витамин С оказывает такое же благотворное влияние на выживших после ВГОК.
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Регистрация (Ожидаемый)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Maribor, Словения, 2000
- University Medical Centre Maribor
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- коматозные выжившие после внебольничного ареста
Критерий исключения:
- пациенты с травмой, асфиксией, утоплением или поражением электрическим током как причина остановки сердца
- история оксалатной нефропатии или нефролитиаза, дефицита глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы и гемохроматоза
- беременность
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Тройной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
---|---|
Экспериментальный: Витамин C
Группа больных, которые будут получать витамин С (аскорбиновая кислота 1,5 г в смеси с 0,9 % раствором натрия хлорида по 100 мл каждые 12 часов в течение 4 дней внутривенно).
|
Аскорбиновая кислота по 1,5 г внутривенно каждые 12 часов в течение 4 дней подряд.
|
Плацебо Компаратор: Плацебо
Группа больных, которые будут получать плацебо (0,9 % раствор натрия хлорида по 100 мл каждые 12 часов в течение 4 дней внутривенно).
|
0,9 % раствор натрия хлорида по 100 мл внутривенно каждые 12 ч 4 дня подряд
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
---|---|---|
Биомаркеры неврологического повреждения
Временное ограничение: 5-й день
|
Сывороточные уровни белка S-100b и нейрон-специфической енолазы.
|
5-й день
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
---|---|---|
Визуализация головного мозга (КТ и МРТ)
Временное ограничение: 3-10 день
|
Выжившие в бессознательном состоянии получат первую визуализацию мозга на 3-й день, а если они все еще находятся в бессознательном состоянии, вторую визуализацию примерно на 10-й день.
Результаты визуализации будут описательными (нормальные или патологические с признаками глобального ишемического повреждения: генерализованный отек, снижение дифференцировки серого и белого вещества, облитерация борозд).
Второе изображение будет сравниваться с первым.
|
3-10 день
|
Электроэнцефалография (ЭЭГ)
Временное ограничение: 3-10 день
|
У выживших без сознания будет первая ЭЭГ на 3-й день, если они все еще без сознания, вторая визуализация примерно на 10-й день.
Результаты ЭЭГ будут описательными (нормальные или патологические с подавлением фона с периодами вспышек или без них, с реакцией на внешний раздражитель или без нее и т.п.).
Вторая ЭЭГ будет сравниваться с первой.
|
3-10 день
|
Оценка учеников
Временное ограничение: от поступления до 14 дней или до выписки из отделения интенсивной терапии или смерти (в зависимости от того, что наступит раньше)
|
Размер зрачков, реактивность и симметрия при поступлении и во время госпитализации будут наблюдаться ежедневно.
|
от поступления до 14 дней или до выписки из отделения интенсивной терапии или смерти (в зависимости от того, что наступит раньше)
|
Оценка непроизвольных движений
Временное ограничение: от поступления до 14 дней или до выписки из отделения интенсивной терапии или смерти (в зависимости от того, что наступит раньше)
|
Наличие непроизвольных движений будет наблюдаться ежедневно.
|
от поступления до 14 дней или до выписки из отделения интенсивной терапии или смерти (в зависимости от того, что наступит раньше)
|
Оценка ГКС
Временное ограничение: от поступления до 14 дней или до выписки из отделения интенсивной терапии или смерти (в зависимости от того, что наступит раньше)
|
Уровень сознания будет определяться ежедневно по шкале комы Глазго (ШКГ).
|
от поступления до 14 дней или до выписки из отделения интенсивной терапии или смерти (в зависимости от того, что наступит раньше)
|
Оценка ЧЕТЫРЕ
Временное ограничение: от поступления до 14 дней или до выписки из отделения интенсивной терапии или смерти (в зависимости от того, что наступит раньше)
|
Уровень сознания будет определяться ежедневно с помощью полной оценки невосприимчивости (ЧЕТЫРЕ).
|
от поступления до 14 дней или до выписки из отделения интенсивной терапии или смерти (в зависимости от того, что наступит раньше)
|
Категория церебральной деятельности
Временное ограничение: от поступления до выписки из отделения интенсивной терапии или смерти (в зависимости от того, что наступит раньше)
|
Категория мозговой деятельности (CPC) при выписке будет записана.
|
от поступления до выписки из отделения интенсивной терапии или смерти (в зависимости от того, что наступит раньше)
|
Фракция выброса левого желудочка
Временное ограничение: от поступления до 14 дней или до выписки из отделения интенсивной терапии или смерти (в зависимости от того, что наступит раньше)
|
Будет отмечена фракция выброса левого желудочка (первая, последняя, лучшая, худшая), определяемая с помощью УЗИ.
|
от поступления до 14 дней или до выписки из отделения интенсивной терапии или смерти (в зависимости от того, что наступит раньше)
|
Аритмии
Временное ограничение: от поступления до 14 дней или до выписки из отделения интенсивной терапии или смерти (в зависимости от того, что наступит раньше)
|
Будет зафиксировано наличие аритмий и необходимость их лечения.
|
от поступления до 14 дней или до выписки из отделения интенсивной терапии или смерти (в зависимости от того, что наступит раньше)
|
Оценка сердечной недостаточности
Временное ограничение: от поступления до 14 дней или до выписки из отделения интенсивной терапии или смерти (в зависимости от того, что наступит раньше)
|
Будет проведена клиническая оценка сердечной недостаточности по классификации Killip-Kimball (наихудший результат).
|
от поступления до 14 дней или до выписки из отделения интенсивной терапии или смерти (в зависимости от того, что наступит раньше)
|
Уровень сывороточного тропонина
Временное ограничение: от поступления до 14 дней или до выписки из отделения интенсивной терапии или смерти (в зависимости от того, что наступит раньше)
|
Будет определен уровень тропонина в сыворотке крови (при поступлении, минимальный, максимальный).
|
от поступления до 14 дней или до выписки из отделения интенсивной терапии или смерти (в зависимости от того, что наступит раньше)
|
Сывороточный мозговой натрийуретический пептид
Временное ограничение: от поступления до 14 дней или до выписки из отделения интенсивной терапии или смерти (в зависимости от того, что наступит раньше)
|
Определяют уровень натрийуретического пептида головного мозга в сыворотке крови (при поступлении, минимальный, максимальный).
|
от поступления до 14 дней или до выписки из отделения интенсивной терапии или смерти (в зависимости от того, что наступит раньше)
|
Необходимость вазопрессоров и/или инотропов
Временное ограничение: от поступления до 14 дней или до выписки из отделения интенсивной терапии или смерти (в зависимости от того, что наступит раньше)
|
Необходимость вазопрессоров и инотропов будет отмечена вместе с названием вещества, максимальной дозировкой и продолжительностью.
|
от поступления до 14 дней или до выписки из отделения интенсивной терапии или смерти (в зависимости от того, что наступит раньше)
|
Механическая вентиляция
Временное ограничение: от поступления до 14 дней или до выписки из отделения интенсивной терапии или смерти (в зависимости от того, что наступит раньше)
|
Будут отмечены дни и часы искусственной вентиляции легких.
|
от поступления до 14 дней или до выписки из отделения интенсивной терапии или смерти (в зависимости от того, что наступит раньше)
|
Почечная недостаточность
Временное ограничение: от поступления до 14 дней или до выписки из отделения интенсивной терапии или смерти (в зависимости от того, что наступит раньше)
|
Потребность в заместительной почечной терапии (и последующие дни такой терапии) будут зарегистрированы.
|
от поступления до 14 дней или до выписки из отделения интенсивной терапии или смерти (в зависимости от того, что наступит раньше)
|
Уровень мочевины в сыворотке
Временное ограничение: от поступления до 14 дней или до выписки из отделения интенсивной терапии или смерти (в зависимости от того, что наступит раньше)
|
Будут зарегистрированы уровни мочевины в сыворотке (при поступлении, минимальный, максимальный).
|
от поступления до 14 дней или до выписки из отделения интенсивной терапии или смерти (в зависимости от того, что наступит раньше)
|
Уровень креатинина в сыворотке
Временное ограничение: от поступления до 14 дней или до выписки из отделения интенсивной терапии или смерти (в зависимости от того, что наступит раньше)
|
Будут зарегистрированы уровни креатинина в сыворотке (при поступлении, минимальный, максимальный).
|
от поступления до 14 дней или до выписки из отделения интенсивной терапии или смерти (в зависимости от того, что наступит раньше)
|
Уровень С-реактивного белка в сыворотке
Временное ограничение: от поступления до 14 дней или до выписки из отделения интенсивной терапии или смерти (в зависимости от того, что наступит раньше)
|
Будет определен уровень С-реактивного белка в сыворотке крови (при поступлении, минимальный, максимальный).
|
от поступления до 14 дней или до выписки из отделения интенсивной терапии или смерти (в зависимости от того, что наступит раньше)
|
Уровень прокальцитонина в сыворотке
Временное ограничение: от поступления до 14 дней или до выписки из отделения интенсивной терапии или смерти (в зависимости от того, что наступит раньше)
|
Будет определен уровень прокальцитонина в сыворотке крови (при поступлении, минимальный, максимальный).
|
от поступления до 14 дней или до выписки из отделения интенсивной терапии или смерти (в зависимости от того, что наступит раньше)
|
Соавторы и исследователи
Следователи
- Учебный стул: Andrej Markota, MD, PhD, Assist. Prof., University Medical Centre Maribor
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Calderon LM, Guyette FX, Doshi AA, Callaway CW, Rittenberger JC; Post Cardiac Arrest Service. Combining NSE and S100B with clinical examination findings to predict survival after resuscitation from cardiac arrest. Resuscitation. 2014 Aug;85(8):1025-9. doi: 10.1016/j.resuscitation.2014.04.020. Epub 2014 Apr 30.
- Dingchao H, Zhiduan Q, Liye H, Xiaodong F. The protective effects of high-dose ascorbic acid on myocardium against reperfusion injury during and after cardiopulmonary bypass. Thorac Cardiovasc Surg. 1994 Oct;42(5):276-8. doi: 10.1055/s-2007-1016504.
- Levine M, Padayatty SJ, Espey MG. Vitamin C: a concentration-function approach yields pharmacology and therapeutic discoveries. Adv Nutr. 2011 Mar;2(2):78-88. doi: 10.3945/an.110.000109. Epub 2011 Mar 10.
- Tsai MS, Huang CH, Tsai CY, Chen HW, Cheng HJ, Hsu CY, Chang WT, Chen WJ. Combination of intravenous ascorbic acid administration and hypothermia after resuscitation improves myocardial function and survival in a ventricular fibrillation cardiac arrest model in the rat. Acad Emerg Med. 2014 Mar;21(3):257-65. doi: 10.1111/acem.12335.
- Grasner JT, Lefering R, Koster RW, Masterson S, Bottiger BW, Herlitz J, Wnent J, Tjelmeland IB, Ortiz FR, Maurer H, Baubin M, Mols P, Hadzibegovic I, Ioannides M, Skulec R, Wissenberg M, Salo A, Hubert H, Nikolaou NI, Loczi G, Svavarsdottir H, Semeraro F, Wright PJ, Clarens C, Pijls R, Cebula G, Correia VG, Cimpoesu D, Raffay V, Trenkler S, Markota A, Stromsoe A, Burkart R, Perkins GD, Bossaert LL; EuReCa ONE Collaborators. EuReCa ONE-27 Nations, ONE Europe, ONE Registry: A prospective one month analysis of out-of-hospital cardiac arrest outcomes in 27 countries in Europe. Resuscitation. 2016 Aug;105:188-95. doi: 10.1016/j.resuscitation.2016.06.004. Epub 2016 Jun 16. Erratum In: Resuscitation. 2016 Dec;109 :145-146.
- Basili S, Tanzilli G, Mangieri E, Raparelli V, Di Santo S, Pignatelli P, Violi F. Intravenous ascorbic acid infusion improves myocardial perfusion grade during elective percutaneous coronary intervention: relationship with oxidative stress markers. JACC Cardiovasc Interv. 2010 Feb;3(2):221-9. doi: 10.1016/j.jcin.2009.10.025.
- Wijdicks EF, Hijdra A, Young GB, Bassetti CL, Wiebe S; Quality Standards Subcommittee of the American Academy of Neurology. Practice parameter: prediction of outcome in comatose survivors after cardiopulmonary resuscitation (an evidence-based review): report of the Quality Standards Subcommittee of the American Academy of Neurology. Neurology. 2006 Jul 25;67(2):203-10. doi: 10.1212/01.wnl.0000227183.21314.cd.
- Nolan JP, Neumar RW, Adrie C, Aibiki M, Berg RA, Bottiger BW, Callaway C, Clark RS, Geocadin RG, Jauch EC, Kern KB, Laurent I, Longstreth WT, Merchant RM, Morley P, Morrison LJ, Nadkarni V, Peberdy MA, Rivers EP, Rodriguez-Nunez A, Sellke FW, Spaulding C, Sunde K, Hoek TV. Post-cardiac arrest syndrome: epidemiology, pathophysiology, treatment, and prognostication. A Scientific Statement from the International Liaison Committee on Resuscitation; the American Heart Association Emergency Cardiovascular Care Committee; the Council on Cardiovascular Surgery and Anesthesia; the Council on Cardiopulmonary, Perioperative, and Critical Care; the Council on Clinical Cardiology; the Council on Stroke. Resuscitation. 2008 Dec;79(3):350-79. doi: 10.1016/j.resuscitation.2008.09.017. Epub 2008 Oct 28.
- Sekhon MS, Ainslie PN, Griesdale DE. Clinical pathophysiology of hypoxic ischemic brain injury after cardiac arrest: a "two-hit" model. Crit Care. 2017 Apr 13;21(1):90. doi: 10.1186/s13054-017-1670-9.
- Shinozaki K, Oda S, Sadahiro T, Nakamura M, Abe R, Nakada TA, Nomura F, Nakanishi K, Kitamura N, Hirasawa H. Serum S-100B is superior to neuron-specific enolase as an early prognostic biomarker for neurological outcome following cardiopulmonary resuscitation. Resuscitation. 2009 Aug;80(8):870-5. doi: 10.1016/j.resuscitation.2009.05.005. Epub 2009 Jun 17.
- Spoelstra-de Man AME, Elbers PWG, Oudemans-van Straaten HM. Making sense of early high-dose intravenous vitamin C in ischemia/reperfusion injury. Crit Care. 2018 Mar 20;22(1):70. doi: 10.1186/s13054-018-1996-y.
- Tsai MS, Huang CH, Tsai CY, Chen HW, Lee HC, Cheng HJ, Hsu CY, Wang TD, Chang WT, Chen WJ. Ascorbic acid mitigates the myocardial injury after cardiac arrest and electrical shock. Intensive Care Med. 2011 Dec;37(12):2033-40. doi: 10.1007/s00134-011-2362-6. Epub 2011 Sep 28.
- Gao F, Yao CL, Gao E, Mo QZ, Yan WL, McLaughlin R, Lopez BL, Christopher TA, Ma XL. Enhancement of glutathione cardioprotection by ascorbic acid in myocardial reperfusion injury. J Pharmacol Exp Ther. 2002 May;301(2):543-50. doi: 10.1124/jpet.301.2.543.
- Nishinaka Y, Sugiyama S, Yokota M, Saito H, Ozawa T. The effects of a high dose of ascorbate on ischemia-reperfusion-induced mitochondrial dysfunction in canine hearts. Heart Vessels. 1992;7(1):18-23. doi: 10.1007/BF01745863.
- Henry PT, Chandy MJ. Effect of ascorbic acid on infarct size in experimental focal cerebral ischaemia and reperfusion in a primate model. Acta Neurochir (Wien). 1998;140(9):977-80. doi: 10.1007/s007010050201.
- Huang J, Agus DB, Winfree CJ, Kiss S, Mack WJ, McTaggart RA, Choudhri TF, Kim LJ, Mocco J, Pinsky DJ, Fox WD, Israel RJ, Boyd TA, Golde DW, Connolly ES Jr. Dehydroascorbic acid, a blood-brain barrier transportable form of vitamin C, mediates potent cerebroprotection in experimental stroke. Proc Natl Acad Sci U S A. 2001 Sep 25;98(20):11720-4. doi: 10.1073/pnas.171325998.
- Lagowska-Lenard M, Stelmasiak Z, Bartosik-Psujek H. Influence of vitamin C on markers of oxidative stress in the earliest period of ischemic stroke. Pharmacol Rep. 2010 Jul-Aug;62(4):751-6. doi: 10.1016/s1734-1140(10)70334-0.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Ожидаемый)
Первичное завершение (Ожидаемый)
Завершение исследования (Ожидаемый)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Сердечные заболевания
- Сердечно-сосудистые заболевания
- Заболевания нервной системы
- Раны и травмы
- Арест сердца
- Травма, нервная система
- Внебольничная остановка сердца
- Физиологические эффекты лекарств
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Защитные агенты
- Микроэлементы
- Витамины
- Антиоксиданты
- Аскорбиновая кислота
Другие идентификационные номера исследования
- VitC
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования Витамин C
-
Eli Lilly and CompanyЗавершенный
-
University of MiamiРекрутингСиндром гипоплазии левых отделов сердцаСоединенные Штаты
-
U.S. Army Medical Research and Development CommandPPD; Idorsia Pharmaceuticals Ltd.; Berry Consultants; Cambridge Cognition Ltd; CitelineРекрутингПост-травматическое стрессовое растройствоСоединенные Штаты
-
Guangzhou University of Traditional Chinese MedicineНеизвестный
-
Guangzhou University of Traditional Chinese MedicineLiaoning Tumor Hospital & Institute; Zhongshan People's Hospital, Guangdong, China; Liaocheng People's HospitalНеизвестныйОкклюзия и стеноз неуточненной мозговой артерии
-
Direction Centrale du Service de Santé des ArméesРекрутингПривычка в еде | Холодное воздействие | НагреватьФранция
-
Otto Bock Healthcare Products GmbHЗавершенныйАмпутация нижней конечности выше колена (травма)Австрия, Бельгия
-
Assiut UniversityНеизвестныйХронический лимфолейкоз
-
University of Massachusetts, WorcesterNational Institute of Nursing Research (NINR)Завершенный
-
University of East AngliaThe Stroke Association, United Kingdom; Norwich Clinical Trials Unit, UKРекрутингИнсульт | Пространственное пренебрежение | НевнимательностьСоединенное Королевство