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Impatto della vitamina C sui biomarcatori del danno neurologico nei sopravvissuti all'arresto cardiaco

21 settembre 2020 aggiornato da: University Medical Centre Maribor

Impatto della vitamina C sui biomarcatori del danno neurologico nei pazienti con ripresa della circolazione spontanea dopo arresto cardiaco extraospedaliero

L'arresto cardiaco extraospedaliero (OHCA) è una delle principali cause di morte nel mondo. In Slovenia circa il 25% dei pazienti rianimati sopravvive alla dimissione dagli ospedali, di solito con uno stato funzionale peggiore.

Uno dei principali processi fisiopatologici responsabili di uno stato funzionale più scadente è il danno ipossico-ischemico globale, che è a due stadi. Lo stadio primario si verifica immediatamente dopo l'arresto cardiaco a causa della cessazione del flusso sanguigno. Con il ritorno della circolazione spontanea si verifica un danno secondario, il cui processo principale è uno squilibrio tra apporto e consumo di ossigeno. La riperfusione espone il tessuto ischemico all'ossigeno, determinando la formazione di grandi quantità di specie altamente reattive dell'ossigeno (ROS) in pochi minuti. I ROS portano allo stress ossidativo, che provoca danni estesi alle strutture cellulari e porta alla morte cellulare. Di conseguenza, la necrosi e l'apoptosi sono responsabili della disfunzione d'organo e dell'esito funzionale di questi pazienti.

Tale lesione del tessuto neurale provoca danni cerebrali, che sono in ultima analisi responsabili dello scarso esito neurologico e quindi funzionale dei sopravvissuti all'OHCA. L'entità del danno cerebrale può essere determinata in diversi modi: clinicamente valutando lo stato di coscienza quantitativo e qualitativo e la presenza di movimenti involontari in un paziente incosciente, valutando l'attività sulla registrazione elettroencefalografica, mediante imaging del cervello con tomografia computerizzata e risonanza magnetica, nonché valutando i livelli di marcatori biologici di danno cerebrale. Di quest'ultimo, la proteina S-100b e l'enolasi neurone-specifica si sono dimostrate adatte a tale valutazione.

Lo stress ossidativo è contrastato dal corpo con antiossidanti endogeni che bilanciano i radicali liberi in eccesso e stabilizzano la funzione cellulare. La vitamina C (acido ascorbico) è il principale antiossidante del corpo e viene consumata principalmente durante lo stress ossidativo. Grandi quantità di ROS esauriscono rapidamente le riserve di vitamina C del corpo.

Gli esseri umani non possono sintetizzare la vitamina C e l'assorbimento enterale di vitamina C è limitato dalla saturazione del trasportatore. D'altra parte, la somministrazione parenterale (venosa) di vitamina C può raggiungere concentrazioni di vitamina C superiori a quelle fisiologiche e quindi produrre un effetto antiossidante più forte. L'effetto benefico della somministrazione parenterale di vitamina C è stato stabilito in numerosi studi preclinici e clinici in pazienti con ictus ischemico e arresto cardiaco.

I ricercatori ipotizzano che vi sia un effetto benefico simile della vitamina C nei sopravvissuti all'OHCA.

Panoramica dello studio

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Anticipato)

150

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

      • Maribor, Slovenia, 2000
        • University Medical Centre Maribor

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

- superstiti in stato comatoso di arresto extraospedaliero

Criteri di esclusione:

  • pazienti con trauma, asfissia, annegamento o folgorazione come causa di arresto cardiaco
  • storia di nefropatia da ossalato o nefrolitiasi, deficit di glucosio-6-fosfato deidrogenasi ed emocromatosi
  • gravidanza

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Triplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Vitamina C
Gruppo di pazienti che riceveranno vitamina C (acido ascorbico 1,5 g miscelato con soluzione allo 0,9% di cloruro di sodio 100 ml ogni 12 ore per 4 giorni per via endovenosa).
Acido ascorbico 1,5 g per via endovenosa ogni 12 ore per 4 giorni consecutivi
Comparatore placebo: Placebo
Gruppo di pazienti che riceveranno placebo (soluzione allo 0,9% di cloruro di sodio 100 ml ogni 12 ore per 4 giorni per via endovenosa).
Soluzione allo 0,9% di cloruro di sodio 100 ml per via endovenosa ogni 12 ore per 4 giorni consecutivi

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Biomarcatori di danno neurologico
Lasso di tempo: 5° giorno
Livelli sierici della proteina S-100b e dell'enolasi neurone-specifica.
5° giorno

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Imaging cerebrale (TC e RM)
Lasso di tempo: 3°-10° giorno
I sopravvissuti incoscienti avranno il primo imaging cerebrale il 3° giorno, se ancora incoscienti, il secondo imaging intorno al 10° giorno. I risultati di imaging saranno descrittivi (normali o patologici con segni di danno ischemico globale: edema generalizzato, ridotta differenziazione della sostanza grigia e bianca, obliterazione dei solchi). La seconda immagine verrà confrontata con la prima.
3°-10° giorno
Elettroencefalografia (EEG)
Lasso di tempo: 3°-10° giorno
I sopravvissuti incoscienti avranno il primo EEG il 3° giorno, se ancora incoscienti, il secondo imaging intorno al 10° giorno. I risultati dell'EEG saranno descrittivi (normali o patologici con soppressione dello sfondo con o senza periodi di raffiche, con o senza risposta a stimoli esterni e pattern simili). Il secondo EEG sarà confrontato con il primo.
3°-10° giorno
Valutazione degli alunni
Lasso di tempo: dal ricovero fino a 14 giorni o fino alla dimissione dalla terapia intensiva o al decesso (qualunque cosa accada prima)
Le dimensioni, la reattività e la simmetria degli alunni al momento del ricovero e durante il ricovero saranno osservate giornalmente.
dal ricovero fino a 14 giorni o fino alla dimissione dalla terapia intensiva o al decesso (qualunque cosa accada prima)
Valutazione dei movimenti involontari
Lasso di tempo: dal ricovero fino a 14 giorni o fino alla dimissione dalla terapia intensiva o al decesso (qualunque cosa accada prima)
La presenza di movimenti involontari sarà osservata giornalmente.
dal ricovero fino a 14 giorni o fino alla dimissione dalla terapia intensiva o al decesso (qualunque cosa accada prima)
Valutazione di GCS
Lasso di tempo: dal ricovero fino a 14 giorni o fino alla dimissione dalla terapia intensiva o al decesso (qualunque cosa accada prima)
Il livello di coscienza sarà determinato giornalmente con la Glasgow Coma Scale (GCS).
dal ricovero fino a 14 giorni o fino alla dimissione dalla terapia intensiva o al decesso (qualunque cosa accada prima)
Valutazione di QUATTRO
Lasso di tempo: dal ricovero fino a 14 giorni o fino alla dimissione dalla terapia intensiva o al decesso (qualunque cosa accada prima)
Il livello di coscienza sarà determinato giornalmente con il punteggio Full Outline of UnResponsiveness (FOUR).
dal ricovero fino a 14 giorni o fino alla dimissione dalla terapia intensiva o al decesso (qualunque cosa accada prima)
Categoria di prestazioni cerebrali
Lasso di tempo: dal ricovero fino alla dimissione dalla terapia intensiva o alla morte (qualunque cosa accada prima)
Verrà registrata la categoria di prestazione cerebrale (CPC) alla dimissione.
dal ricovero fino alla dimissione dalla terapia intensiva o alla morte (qualunque cosa accada prima)
Frazione di eiezione ventricolare sinistra
Lasso di tempo: dal ricovero fino a 14 giorni o fino alla dimissione dalla terapia intensiva o al decesso (qualunque cosa accada prima)
Verrà annotata la frazione di eiezione ventricolare sinistra (prima, ultima, migliore, peggiore), determinata mediante ultrasuoni.
dal ricovero fino a 14 giorni o fino alla dimissione dalla terapia intensiva o al decesso (qualunque cosa accada prima)
Aritmie
Lasso di tempo: dal ricovero fino a 14 giorni o fino alla dimissione dalla terapia intensiva o al decesso (qualunque cosa accada prima)
Verrà registrata la presenza di aritmie e la necessità di trattarle.
dal ricovero fino a 14 giorni o fino alla dimissione dalla terapia intensiva o al decesso (qualunque cosa accada prima)
Valutazione dell'insufficienza cardiaca
Lasso di tempo: dal ricovero fino a 14 giorni o fino alla dimissione dalla terapia intensiva o al decesso (qualunque cosa accada prima)
Verrà eseguita la valutazione clinica dello scompenso cardiaco secondo la classificazione di Killip-Kimball (risultato peggiore).
dal ricovero fino a 14 giorni o fino alla dimissione dalla terapia intensiva o al decesso (qualunque cosa accada prima)
Livello di troponina sierica
Lasso di tempo: dal ricovero fino a 14 giorni o fino alla dimissione dalla terapia intensiva o al decesso (qualunque cosa accada prima)
Saranno determinati i livelli sierici di troponina (al momento del ricovero, minimo, massimo).
dal ricovero fino a 14 giorni o fino alla dimissione dalla terapia intensiva o al decesso (qualunque cosa accada prima)
Peptide natriuretico cerebrale nel siero
Lasso di tempo: dal ricovero fino a 14 giorni o fino alla dimissione dalla terapia intensiva o al decesso (qualunque cosa accada prima)
Saranno determinati i livelli sierici di peptide natriuretico cerebrale (al momento del ricovero, minimo, massimo).
dal ricovero fino a 14 giorni o fino alla dimissione dalla terapia intensiva o al decesso (qualunque cosa accada prima)
Bisogno di vasopressori e/o inotropi
Lasso di tempo: dal ricovero fino a 14 giorni o fino alla dimissione dalla terapia intensiva o al decesso (qualunque cosa accada prima)
Verrà annotata la necessità di vasopressori e inotropi, insieme al nome della sostanza, al dosaggio massimo e alla durata.
dal ricovero fino a 14 giorni o fino alla dimissione dalla terapia intensiva o al decesso (qualunque cosa accada prima)
Ventilazione meccanica
Lasso di tempo: dal ricovero fino a 14 giorni o fino alla dimissione dalla terapia intensiva o al decesso (qualunque cosa accada prima)
Verranno annotati giorni e ore di ventilazione meccanica.
dal ricovero fino a 14 giorni o fino alla dimissione dalla terapia intensiva o al decesso (qualunque cosa accada prima)
Insufficienza renale
Lasso di tempo: dal ricovero fino a 14 giorni o fino alla dimissione dalla terapia intensiva o al decesso (qualunque cosa accada prima)
Verrà registrata la necessità di terapia sostitutiva renale (e il giorno consecutivo di tale terapia).
dal ricovero fino a 14 giorni o fino alla dimissione dalla terapia intensiva o al decesso (qualunque cosa accada prima)
Livelli sierici di urea
Lasso di tempo: dal ricovero fino a 14 giorni o fino alla dimissione dalla terapia intensiva o al decesso (qualunque cosa accada prima)
Verranno registrati i livelli sierici di urea (al momento del ricovero, minimo, massimo).
dal ricovero fino a 14 giorni o fino alla dimissione dalla terapia intensiva o al decesso (qualunque cosa accada prima)
Livelli sierici di creatinina
Lasso di tempo: dal ricovero fino a 14 giorni o fino alla dimissione dalla terapia intensiva o al decesso (qualunque cosa accada prima)
Saranno registrati i livelli di creatinina sierica (al momento del ricovero, minimo, massimo).
dal ricovero fino a 14 giorni o fino alla dimissione dalla terapia intensiva o al decesso (qualunque cosa accada prima)
Livelli sierici di proteina C-reattiva
Lasso di tempo: dal ricovero fino a 14 giorni o fino alla dimissione dalla terapia intensiva o al decesso (qualunque cosa accada prima)
Saranno determinati i livelli sierici di proteina C-reattiva (al momento del ricovero, minimo, massimo).
dal ricovero fino a 14 giorni o fino alla dimissione dalla terapia intensiva o al decesso (qualunque cosa accada prima)
Livelli sierici di procalcitonina
Lasso di tempo: dal ricovero fino a 14 giorni o fino alla dimissione dalla terapia intensiva o al decesso (qualunque cosa accada prima)
Saranno determinati i livelli sierici di procalcitonina (al momento del ricovero, minimo, massimo).
dal ricovero fino a 14 giorni o fino alla dimissione dalla terapia intensiva o al decesso (qualunque cosa accada prima)

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Investigatori

  • Cattedra di studio: Andrej Markota, MD, PhD, Assist. Prof., University Medical Centre Maribor

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Anticipato)

1 ottobre 2020

Completamento primario (Anticipato)

31 ottobre 2022

Completamento dello studio (Anticipato)

31 dicembre 2022

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

10 settembre 2020

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

21 settembre 2020

Primo Inserito (Effettivo)

24 settembre 2020

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

24 settembre 2020

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

21 settembre 2020

Ultimo verificato

1 settembre 2020

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

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Prove cliniche su Biomarcatori

Prove cliniche su Vitamina C

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