- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT04563000
Impatto della vitamina C sui biomarcatori del danno neurologico nei sopravvissuti all'arresto cardiaco
Impatto della vitamina C sui biomarcatori del danno neurologico nei pazienti con ripresa della circolazione spontanea dopo arresto cardiaco extraospedaliero
L'arresto cardiaco extraospedaliero (OHCA) è una delle principali cause di morte nel mondo. In Slovenia circa il 25% dei pazienti rianimati sopravvive alla dimissione dagli ospedali, di solito con uno stato funzionale peggiore.
Uno dei principali processi fisiopatologici responsabili di uno stato funzionale più scadente è il danno ipossico-ischemico globale, che è a due stadi. Lo stadio primario si verifica immediatamente dopo l'arresto cardiaco a causa della cessazione del flusso sanguigno. Con il ritorno della circolazione spontanea si verifica un danno secondario, il cui processo principale è uno squilibrio tra apporto e consumo di ossigeno. La riperfusione espone il tessuto ischemico all'ossigeno, determinando la formazione di grandi quantità di specie altamente reattive dell'ossigeno (ROS) in pochi minuti. I ROS portano allo stress ossidativo, che provoca danni estesi alle strutture cellulari e porta alla morte cellulare. Di conseguenza, la necrosi e l'apoptosi sono responsabili della disfunzione d'organo e dell'esito funzionale di questi pazienti.
Tale lesione del tessuto neurale provoca danni cerebrali, che sono in ultima analisi responsabili dello scarso esito neurologico e quindi funzionale dei sopravvissuti all'OHCA. L'entità del danno cerebrale può essere determinata in diversi modi: clinicamente valutando lo stato di coscienza quantitativo e qualitativo e la presenza di movimenti involontari in un paziente incosciente, valutando l'attività sulla registrazione elettroencefalografica, mediante imaging del cervello con tomografia computerizzata e risonanza magnetica, nonché valutando i livelli di marcatori biologici di danno cerebrale. Di quest'ultimo, la proteina S-100b e l'enolasi neurone-specifica si sono dimostrate adatte a tale valutazione.
Lo stress ossidativo è contrastato dal corpo con antiossidanti endogeni che bilanciano i radicali liberi in eccesso e stabilizzano la funzione cellulare. La vitamina C (acido ascorbico) è il principale antiossidante del corpo e viene consumata principalmente durante lo stress ossidativo. Grandi quantità di ROS esauriscono rapidamente le riserve di vitamina C del corpo.
Gli esseri umani non possono sintetizzare la vitamina C e l'assorbimento enterale di vitamina C è limitato dalla saturazione del trasportatore. D'altra parte, la somministrazione parenterale (venosa) di vitamina C può raggiungere concentrazioni di vitamina C superiori a quelle fisiologiche e quindi produrre un effetto antiossidante più forte. L'effetto benefico della somministrazione parenterale di vitamina C è stato stabilito in numerosi studi preclinici e clinici in pazienti con ictus ischemico e arresto cardiaco.
I ricercatori ipotizzano che vi sia un effetto benefico simile della vitamina C nei sopravvissuti all'OHCA.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Tipo di studio
Iscrizione (Anticipato)
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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-
Maribor, Slovenia, 2000
- University Medical Centre Maribor
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- superstiti in stato comatoso di arresto extraospedaliero
Criteri di esclusione:
- pazienti con trauma, asfissia, annegamento o folgorazione come causa di arresto cardiaco
- storia di nefropatia da ossalato o nefrolitiasi, deficit di glucosio-6-fosfato deidrogenasi ed emocromatosi
- gravidanza
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Triplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Sperimentale: Vitamina C
Gruppo di pazienti che riceveranno vitamina C (acido ascorbico 1,5 g miscelato con soluzione allo 0,9% di cloruro di sodio 100 ml ogni 12 ore per 4 giorni per via endovenosa).
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Acido ascorbico 1,5 g per via endovenosa ogni 12 ore per 4 giorni consecutivi
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Comparatore placebo: Placebo
Gruppo di pazienti che riceveranno placebo (soluzione allo 0,9% di cloruro di sodio 100 ml ogni 12 ore per 4 giorni per via endovenosa).
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Soluzione allo 0,9% di cloruro di sodio 100 ml per via endovenosa ogni 12 ore per 4 giorni consecutivi
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Biomarcatori di danno neurologico
Lasso di tempo: 5° giorno
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Livelli sierici della proteina S-100b e dell'enolasi neurone-specifica.
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5° giorno
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Imaging cerebrale (TC e RM)
Lasso di tempo: 3°-10° giorno
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I sopravvissuti incoscienti avranno il primo imaging cerebrale il 3° giorno, se ancora incoscienti, il secondo imaging intorno al 10° giorno.
I risultati di imaging saranno descrittivi (normali o patologici con segni di danno ischemico globale: edema generalizzato, ridotta differenziazione della sostanza grigia e bianca, obliterazione dei solchi).
La seconda immagine verrà confrontata con la prima.
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3°-10° giorno
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Elettroencefalografia (EEG)
Lasso di tempo: 3°-10° giorno
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I sopravvissuti incoscienti avranno il primo EEG il 3° giorno, se ancora incoscienti, il secondo imaging intorno al 10° giorno.
I risultati dell'EEG saranno descrittivi (normali o patologici con soppressione dello sfondo con o senza periodi di raffiche, con o senza risposta a stimoli esterni e pattern simili).
Il secondo EEG sarà confrontato con il primo.
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3°-10° giorno
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Valutazione degli alunni
Lasso di tempo: dal ricovero fino a 14 giorni o fino alla dimissione dalla terapia intensiva o al decesso (qualunque cosa accada prima)
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Le dimensioni, la reattività e la simmetria degli alunni al momento del ricovero e durante il ricovero saranno osservate giornalmente.
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dal ricovero fino a 14 giorni o fino alla dimissione dalla terapia intensiva o al decesso (qualunque cosa accada prima)
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Valutazione dei movimenti involontari
Lasso di tempo: dal ricovero fino a 14 giorni o fino alla dimissione dalla terapia intensiva o al decesso (qualunque cosa accada prima)
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La presenza di movimenti involontari sarà osservata giornalmente.
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dal ricovero fino a 14 giorni o fino alla dimissione dalla terapia intensiva o al decesso (qualunque cosa accada prima)
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Valutazione di GCS
Lasso di tempo: dal ricovero fino a 14 giorni o fino alla dimissione dalla terapia intensiva o al decesso (qualunque cosa accada prima)
|
Il livello di coscienza sarà determinato giornalmente con la Glasgow Coma Scale (GCS).
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dal ricovero fino a 14 giorni o fino alla dimissione dalla terapia intensiva o al decesso (qualunque cosa accada prima)
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Valutazione di QUATTRO
Lasso di tempo: dal ricovero fino a 14 giorni o fino alla dimissione dalla terapia intensiva o al decesso (qualunque cosa accada prima)
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Il livello di coscienza sarà determinato giornalmente con il punteggio Full Outline of UnResponsiveness (FOUR).
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dal ricovero fino a 14 giorni o fino alla dimissione dalla terapia intensiva o al decesso (qualunque cosa accada prima)
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|
Categoria di prestazioni cerebrali
Lasso di tempo: dal ricovero fino alla dimissione dalla terapia intensiva o alla morte (qualunque cosa accada prima)
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Verrà registrata la categoria di prestazione cerebrale (CPC) alla dimissione.
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dal ricovero fino alla dimissione dalla terapia intensiva o alla morte (qualunque cosa accada prima)
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Frazione di eiezione ventricolare sinistra
Lasso di tempo: dal ricovero fino a 14 giorni o fino alla dimissione dalla terapia intensiva o al decesso (qualunque cosa accada prima)
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Verrà annotata la frazione di eiezione ventricolare sinistra (prima, ultima, migliore, peggiore), determinata mediante ultrasuoni.
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dal ricovero fino a 14 giorni o fino alla dimissione dalla terapia intensiva o al decesso (qualunque cosa accada prima)
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Aritmie
Lasso di tempo: dal ricovero fino a 14 giorni o fino alla dimissione dalla terapia intensiva o al decesso (qualunque cosa accada prima)
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Verrà registrata la presenza di aritmie e la necessità di trattarle.
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dal ricovero fino a 14 giorni o fino alla dimissione dalla terapia intensiva o al decesso (qualunque cosa accada prima)
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|
Valutazione dell'insufficienza cardiaca
Lasso di tempo: dal ricovero fino a 14 giorni o fino alla dimissione dalla terapia intensiva o al decesso (qualunque cosa accada prima)
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Verrà eseguita la valutazione clinica dello scompenso cardiaco secondo la classificazione di Killip-Kimball (risultato peggiore).
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dal ricovero fino a 14 giorni o fino alla dimissione dalla terapia intensiva o al decesso (qualunque cosa accada prima)
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Livello di troponina sierica
Lasso di tempo: dal ricovero fino a 14 giorni o fino alla dimissione dalla terapia intensiva o al decesso (qualunque cosa accada prima)
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Saranno determinati i livelli sierici di troponina (al momento del ricovero, minimo, massimo).
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dal ricovero fino a 14 giorni o fino alla dimissione dalla terapia intensiva o al decesso (qualunque cosa accada prima)
|
|
Peptide natriuretico cerebrale nel siero
Lasso di tempo: dal ricovero fino a 14 giorni o fino alla dimissione dalla terapia intensiva o al decesso (qualunque cosa accada prima)
|
Saranno determinati i livelli sierici di peptide natriuretico cerebrale (al momento del ricovero, minimo, massimo).
|
dal ricovero fino a 14 giorni o fino alla dimissione dalla terapia intensiva o al decesso (qualunque cosa accada prima)
|
|
Bisogno di vasopressori e/o inotropi
Lasso di tempo: dal ricovero fino a 14 giorni o fino alla dimissione dalla terapia intensiva o al decesso (qualunque cosa accada prima)
|
Verrà annotata la necessità di vasopressori e inotropi, insieme al nome della sostanza, al dosaggio massimo e alla durata.
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dal ricovero fino a 14 giorni o fino alla dimissione dalla terapia intensiva o al decesso (qualunque cosa accada prima)
|
|
Ventilazione meccanica
Lasso di tempo: dal ricovero fino a 14 giorni o fino alla dimissione dalla terapia intensiva o al decesso (qualunque cosa accada prima)
|
Verranno annotati giorni e ore di ventilazione meccanica.
|
dal ricovero fino a 14 giorni o fino alla dimissione dalla terapia intensiva o al decesso (qualunque cosa accada prima)
|
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Insufficienza renale
Lasso di tempo: dal ricovero fino a 14 giorni o fino alla dimissione dalla terapia intensiva o al decesso (qualunque cosa accada prima)
|
Verrà registrata la necessità di terapia sostitutiva renale (e il giorno consecutivo di tale terapia).
|
dal ricovero fino a 14 giorni o fino alla dimissione dalla terapia intensiva o al decesso (qualunque cosa accada prima)
|
|
Livelli sierici di urea
Lasso di tempo: dal ricovero fino a 14 giorni o fino alla dimissione dalla terapia intensiva o al decesso (qualunque cosa accada prima)
|
Verranno registrati i livelli sierici di urea (al momento del ricovero, minimo, massimo).
|
dal ricovero fino a 14 giorni o fino alla dimissione dalla terapia intensiva o al decesso (qualunque cosa accada prima)
|
|
Livelli sierici di creatinina
Lasso di tempo: dal ricovero fino a 14 giorni o fino alla dimissione dalla terapia intensiva o al decesso (qualunque cosa accada prima)
|
Saranno registrati i livelli di creatinina sierica (al momento del ricovero, minimo, massimo).
|
dal ricovero fino a 14 giorni o fino alla dimissione dalla terapia intensiva o al decesso (qualunque cosa accada prima)
|
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Livelli sierici di proteina C-reattiva
Lasso di tempo: dal ricovero fino a 14 giorni o fino alla dimissione dalla terapia intensiva o al decesso (qualunque cosa accada prima)
|
Saranno determinati i livelli sierici di proteina C-reattiva (al momento del ricovero, minimo, massimo).
|
dal ricovero fino a 14 giorni o fino alla dimissione dalla terapia intensiva o al decesso (qualunque cosa accada prima)
|
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Livelli sierici di procalcitonina
Lasso di tempo: dal ricovero fino a 14 giorni o fino alla dimissione dalla terapia intensiva o al decesso (qualunque cosa accada prima)
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Saranno determinati i livelli sierici di procalcitonina (al momento del ricovero, minimo, massimo).
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dal ricovero fino a 14 giorni o fino alla dimissione dalla terapia intensiva o al decesso (qualunque cosa accada prima)
|
Collaboratori e investigatori
Investigatori
- Cattedra di studio: Andrej Markota, MD, PhD, Assist. Prof., University Medical Centre Maribor
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Calderon LM, Guyette FX, Doshi AA, Callaway CW, Rittenberger JC; Post Cardiac Arrest Service. Combining NSE and S100B with clinical examination findings to predict survival after resuscitation from cardiac arrest. Resuscitation. 2014 Aug;85(8):1025-9. doi: 10.1016/j.resuscitation.2014.04.020. Epub 2014 Apr 30.
- Dingchao H, Zhiduan Q, Liye H, Xiaodong F. The protective effects of high-dose ascorbic acid on myocardium against reperfusion injury during and after cardiopulmonary bypass. Thorac Cardiovasc Surg. 1994 Oct;42(5):276-8. doi: 10.1055/s-2007-1016504.
- Levine M, Padayatty SJ, Espey MG. Vitamin C: a concentration-function approach yields pharmacology and therapeutic discoveries. Adv Nutr. 2011 Mar;2(2):78-88. doi: 10.3945/an.110.000109. Epub 2011 Mar 10.
- Tsai MS, Huang CH, Tsai CY, Chen HW, Cheng HJ, Hsu CY, Chang WT, Chen WJ. Combination of intravenous ascorbic acid administration and hypothermia after resuscitation improves myocardial function and survival in a ventricular fibrillation cardiac arrest model in the rat. Acad Emerg Med. 2014 Mar;21(3):257-65. doi: 10.1111/acem.12335.
- Grasner JT, Lefering R, Koster RW, Masterson S, Bottiger BW, Herlitz J, Wnent J, Tjelmeland IB, Ortiz FR, Maurer H, Baubin M, Mols P, Hadzibegovic I, Ioannides M, Skulec R, Wissenberg M, Salo A, Hubert H, Nikolaou NI, Loczi G, Svavarsdottir H, Semeraro F, Wright PJ, Clarens C, Pijls R, Cebula G, Correia VG, Cimpoesu D, Raffay V, Trenkler S, Markota A, Stromsoe A, Burkart R, Perkins GD, Bossaert LL; EuReCa ONE Collaborators. EuReCa ONE-27 Nations, ONE Europe, ONE Registry: A prospective one month analysis of out-of-hospital cardiac arrest outcomes in 27 countries in Europe. Resuscitation. 2016 Aug;105:188-95. doi: 10.1016/j.resuscitation.2016.06.004. Epub 2016 Jun 16. Erratum In: Resuscitation. 2016 Dec;109 :145-146.
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- Wijdicks EF, Hijdra A, Young GB, Bassetti CL, Wiebe S; Quality Standards Subcommittee of the American Academy of Neurology. Practice parameter: prediction of outcome in comatose survivors after cardiopulmonary resuscitation (an evidence-based review): report of the Quality Standards Subcommittee of the American Academy of Neurology. Neurology. 2006 Jul 25;67(2):203-10. doi: 10.1212/01.wnl.0000227183.21314.cd.
- Nolan JP, Neumar RW, Adrie C, Aibiki M, Berg RA, Bottiger BW, Callaway C, Clark RS, Geocadin RG, Jauch EC, Kern KB, Laurent I, Longstreth WT, Merchant RM, Morley P, Morrison LJ, Nadkarni V, Peberdy MA, Rivers EP, Rodriguez-Nunez A, Sellke FW, Spaulding C, Sunde K, Hoek TV. Post-cardiac arrest syndrome: epidemiology, pathophysiology, treatment, and prognostication. A Scientific Statement from the International Liaison Committee on Resuscitation; the American Heart Association Emergency Cardiovascular Care Committee; the Council on Cardiovascular Surgery and Anesthesia; the Council on Cardiopulmonary, Perioperative, and Critical Care; the Council on Clinical Cardiology; the Council on Stroke. Resuscitation. 2008 Dec;79(3):350-79. doi: 10.1016/j.resuscitation.2008.09.017. Epub 2008 Oct 28.
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- Huang J, Agus DB, Winfree CJ, Kiss S, Mack WJ, McTaggart RA, Choudhri TF, Kim LJ, Mocco J, Pinsky DJ, Fox WD, Israel RJ, Boyd TA, Golde DW, Connolly ES Jr. Dehydroascorbic acid, a blood-brain barrier transportable form of vitamin C, mediates potent cerebroprotection in experimental stroke. Proc Natl Acad Sci U S A. 2001 Sep 25;98(20):11720-4. doi: 10.1073/pnas.171325998.
- Lagowska-Lenard M, Stelmasiak Z, Bartosik-Psujek H. Influence of vitamin C on markers of oxidative stress in the earliest period of ischemic stroke. Pharmacol Rep. 2010 Jul-Aug;62(4):751-6. doi: 10.1016/s1734-1140(10)70334-0.
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Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattie cardiache
- Malattia cardiovascolare
- Malattie del sistema nervoso
- Ferite e lesioni
- Arresto cardiaco
- Trauma, sistema nervoso
- Arresto cardiaco extraospedaliero
- Effetti fisiologici delle droghe
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Agenti protettivi
- Micronutrienti
- Vitamine
- Antiossidanti
- Acido ascorbico
Altri numeri di identificazione dello studio
- VitC
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
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