- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT04563000
Inverkan av vitamin C på biomarkörer för neurologiska skador hos överlevande av hjärtstillestånd
Inverkan av vitamin C på biomarkörer för neurologiska skador hos patienter med återgång av spontan cirkulation efter hjärtstillestånd utanför sjukhuset
Hjärtstopp utanför sjukhus (OHCA) är en av de vanligaste dödsorsakerna i världen. I Slovenien överlever cirka 25 % av återupplivade patienter till utskrivning från sjukhus, vanligtvis med sämre funktionsstatus.
En av de viktigaste patofysiologiska processerna som är ansvariga för sämre funktionsstatus är global hypoxisk-ischemisk skada, som är tvåstegs. Primärt stadium inträffar omedelbart efter hjärtstillestånd på grund av upphörande av blodflödet. Med återgång av spontan cirkulation uppstår en sekundär skada, varav den ledande processen är en obalans mellan syretillförsel och konsumtion. Reperfusion exponerar ischemisk vävnad för syre, vilket resulterar i bildandet av stora mängder högreaktiva syrearter (ROS) inom några minuter. ROS leder till oxidativ stress, vilket orsakar omfattande skador på cellstrukturer och leder till celldöd. Följaktligen är nekros och apoptos ansvariga för organdysfunktion och funktionellt resultat hos dessa patienter.
Sådan skada på neural vävnad orsakar hjärnskador, som i slutändan är ansvarig för dåligt neurologiskt och därmed funktionellt resultat för OHCA-överlevande. Omfattningen av hjärnskador kan bestämmas på flera sätt: kliniskt genom att bedöma kvantitativ och kvalitativ medvetenhet och förekomsten av ofrivilliga rörelser hos en medvetslös patient, genom att bedöma aktivitet på elektroencefalografisk journal, genom avbildning av hjärnan med datortomografi och magnetisk resonanstomografi, samt genom att bedöma nivåer av biologiska markörer för hjärnskada. Av de senare har S-100b-proteinet och neuronspecifikt enolas visat sig vara lämpliga för sådan bedömning.
Oxidativ stress motverkas av kroppen med endogena antioxidanter som balanserar överskott av fria radikaler och stabiliserar cellulär funktion. Vitamin C (askorbinsyra) är kroppens främsta antioxidant och konsumeras främst vid oxidativ stress. Stora mängder ROS tömmer snabbt ut kroppens C-vitaminförråd.
Människor kan inte syntetisera C-vitamin och enteralt upptag av C-vitamin begränsas av transportörmättnad. Å andra sidan kan parenteral (venös) dosering av C-vitamin uppnå koncentrationer av C-vitamin över fysiologiska och därmed ge en starkare antioxidanteffekt. Den gynnsamma effekten av parenteral dosering av vitamin C har fastställts i flera prekliniska och kliniska studier på patienter med ischemisk stroke och hjärtstillestånd.
Utredarna antar att det finns en liknande gynnsam effekt av vitamin C hos överlevande av OHCA.
Studieöversikt
Status
Intervention / Behandling
Studietyp
Inskrivning (Förväntat)
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Maribor, Slovenien, 2000
- University Medical Centre Maribor
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- överlevande i koma efter arrestering utanför sjukhus
Exklusions kriterier:
- patienter med trauma, asfyxi, drunkning eller elstöt som orsak till hjärtstopp
- historia av oxalatnefropati eller nefrolitiasis, glukos-6-fosfatdehydrogenasbrist och hemokromatos
- graviditet
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Trippel
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: C-vitamin
Grupp patienter som kommer att få vitamin C (askorbinsyra 1,5 g blandat med 0,9 % lösning av natriumklorid 100 ml var 12:e timme i 4 dagar intravenöst).
|
Askorbinsyra 1,5 g intravenöst var 12:e timme under 4 dagar i följd
|
|
Placebo-jämförare: Placebo
Grupp patienter som kommer att få placebo (0,9 % lösning av natriumklorid 100 ml var 12:e timme i 4 dagar intravenöst).
|
0,9 % lösning av natriumklorid 100 ml intravenöst var 12:e timme under 4 dagar i följd
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Biomarkörer för neurologisk skada
Tidsram: 5:e dagen
|
Serumnivåer av protein S-100b och neuronspecifikt enolas.
|
5:e dagen
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Hjärnavbildning (CT och MRI)
Tidsram: Dag 3-10
|
Medvetslösa överlevande kommer att ha första hjärnavbildning på den 3:e dagen, om de fortfarande är medvetslösa, andra avbildningen runt den 10:e dagen.
Avbildningsresultaten kommer att vara beskrivande (normala eller patologiska med tecken på global ischemisk skada: generaliserat ödem, minskad differentiering av grå och vit substans, obliteration av sulci).
Den andra bilden kommer att jämföras med den första.
|
Dag 3-10
|
|
Elektroencefalografi (EEG)
Tidsram: Dag 3-10
|
Medvetslösa överlevande kommer att ha första EEG på den 3:e dagen, om de fortfarande är medvetslösa, andra avbildningen runt den 10:e dagen.
EEG-resultat kommer att vara beskrivande (normala eller patologiska med bakgrundsdämpning med eller utan perioder av utbrott, med eller utan svar på yttre stimulans och liknande mönster).
Andra EEG kommer att jämföras med den första.
|
Dag 3-10
|
|
Utvärdering av elever
Tidsram: från inläggning till 14 dagar eller till utskrivning från intensivvårdsavdelning eller dödsfall (vad som kommer först)
|
Elevernas storlek, reaktivitet och symmetri vid inläggning och under sjukhusvistelse kommer att observeras dagligen.
|
från inläggning till 14 dagar eller till utskrivning från intensivvårdsavdelning eller dödsfall (vad som kommer först)
|
|
Utvärdering av ofrivilliga rörelser
Tidsram: från inläggning till 14 dagar eller till utskrivning från intensivvårdsavdelning eller dödsfall (vad som kommer först)
|
Förekomsten av ofrivilliga rörelser kommer att observeras dagligen.
|
från inläggning till 14 dagar eller till utskrivning från intensivvårdsavdelning eller dödsfall (vad som kommer först)
|
|
Utvärdering av GCS
Tidsram: från inläggning till 14 dagar eller till utskrivning från intensivvårdsavdelning eller dödsfall (vad som kommer först)
|
Medvetandenivån kommer att bestämmas dagligen med Glasgow Coma Scale (GCS).
|
från inläggning till 14 dagar eller till utskrivning från intensivvårdsavdelning eller dödsfall (vad som kommer först)
|
|
Utvärdering av FYRA
Tidsram: från inläggning till 14 dagar eller till utskrivning från intensivvårdsavdelning eller dödsfall (vad som kommer först)
|
Medvetandenivån kommer att fastställas dagligen med Full Outline of UnResponsiveness (FYRA) poäng.
|
från inläggning till 14 dagar eller till utskrivning från intensivvårdsavdelning eller dödsfall (vad som kommer först)
|
|
Cerebral Performance Category
Tidsram: från inläggning till utskrivning från intensivvårdsavdelning eller dödsfall (vad som kommer först)
|
Cerebral Performance Category (CPC) vid utskrivning kommer att registreras.
|
från inläggning till utskrivning från intensivvårdsavdelning eller dödsfall (vad som kommer först)
|
|
Vänster ventrikulär ejektionsfraktion
Tidsram: från inläggning till 14 dagar eller till utskrivning från intensivvårdsavdelning eller dödsfall (vad som kommer först)
|
Vänster ventrikulär ejektionsfraktion (första, sista, bästa, sämsta), bestämd med ultraljud, kommer att noteras.
|
från inläggning till 14 dagar eller till utskrivning från intensivvårdsavdelning eller dödsfall (vad som kommer först)
|
|
Arytmier
Tidsram: från inläggning till 14 dagar eller till utskrivning från intensivvårdsavdelning eller dödsfall (vad som kommer först)
|
Förekomst av arytmier och behovet av att behandla dem kommer att registreras.
|
från inläggning till 14 dagar eller till utskrivning från intensivvårdsavdelning eller dödsfall (vad som kommer först)
|
|
Utvärdering av hjärtsvikt
Tidsram: från inläggning till 14 dagar eller till utskrivning från intensivvårdsavdelning eller dödsfall (vad som kommer först)
|
Klinisk utvärdering av hjärtsvikt enligt Killip-Kimball klassificering kommer att utföras (sämsta resultat).
|
från inläggning till 14 dagar eller till utskrivning från intensivvårdsavdelning eller dödsfall (vad som kommer först)
|
|
Serum troponinnivå
Tidsram: från inläggning till 14 dagar eller till utskrivning från intensivvårdsavdelning eller dödsfall (vad som kommer först)
|
Serumtroponinnivåer kommer att bestämmas (vid intagning, minimal, maximal).
|
från inläggning till 14 dagar eller till utskrivning från intensivvårdsavdelning eller dödsfall (vad som kommer först)
|
|
Serum Brain natriuretisk peptid
Tidsram: från inläggning till 14 dagar eller till utskrivning från intensivvårdsavdelning eller dödsfall (vad som kommer först)
|
Nivåer av natriuretiska peptider i hjärnan i serum kommer att bestämmas (vid intagning, minimal, maximal).
|
från inläggning till 14 dagar eller till utskrivning från intensivvårdsavdelning eller dödsfall (vad som kommer först)
|
|
Vasopressor och/eller inotropa behov
Tidsram: från inläggning till 14 dagar eller till utskrivning från intensivvårdsavdelning eller dödsfall (vad som kommer först)
|
Behovet av vasopressorer och inotroper kommer att noteras, tillsammans med substansens namn, maximal dos och varaktighet.
|
från inläggning till 14 dagar eller till utskrivning från intensivvårdsavdelning eller dödsfall (vad som kommer först)
|
|
Mekanisk ventilation
Tidsram: från inläggning till 14 dagar eller till utskrivning från intensivvårdsavdelning eller dödsfall (vad som kommer först)
|
Dagar och timmar för mekanisk ventilation kommer att noteras.
|
från inläggning till 14 dagar eller till utskrivning från intensivvårdsavdelning eller dödsfall (vad som kommer först)
|
|
Njursvikt
Tidsram: från inläggning till 14 dagar eller till utskrivning från intensivvårdsavdelning eller dödsfall (vad som kommer först)
|
Behovet av njurersättningsterapi (och på varandra följande dag av sådan terapi) kommer att registreras.
|
från inläggning till 14 dagar eller till utskrivning från intensivvårdsavdelning eller dödsfall (vad som kommer först)
|
|
Serum urea nivåer
Tidsram: från inläggning till 14 dagar eller till utskrivning från intensivvårdsavdelning eller dödsfall (vad som kommer först)
|
Serumnivåer av urea kommer att registreras (vid intagning, minimal, maximal).
|
från inläggning till 14 dagar eller till utskrivning från intensivvårdsavdelning eller dödsfall (vad som kommer först)
|
|
Serumkreatininnivåer
Tidsram: från inläggning till 14 dagar eller till utskrivning från intensivvårdsavdelning eller dödsfall (vad som kommer först)
|
Serumkreatininnivåer kommer att registreras (vid inskrivning, minimal, maximal).
|
från inläggning till 14 dagar eller till utskrivning från intensivvårdsavdelning eller dödsfall (vad som kommer först)
|
|
Serum C-reaktiva proteinnivåer
Tidsram: från inläggning till 14 dagar eller till utskrivning från intensivvårdsavdelning eller dödsfall (vad som kommer först)
|
Serum C-reaktivt proteinnivåer kommer att bestämmas (vid intagning, minimal, maximal).
|
från inläggning till 14 dagar eller till utskrivning från intensivvårdsavdelning eller dödsfall (vad som kommer först)
|
|
Serumprokalcitoninnivåer
Tidsram: från inläggning till 14 dagar eller till utskrivning från intensivvårdsavdelning eller dödsfall (vad som kommer först)
|
Serumprokalcitoninnivåer kommer att bestämmas (vid intagning, minimal, maximal).
|
från inläggning till 14 dagar eller till utskrivning från intensivvårdsavdelning eller dödsfall (vad som kommer först)
|
Samarbetspartners och utredare
Utredare
- Studiestol: Andrej Markota, MD, PhD, Assist. Prof., University Medical Centre Maribor
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Calderon LM, Guyette FX, Doshi AA, Callaway CW, Rittenberger JC; Post Cardiac Arrest Service. Combining NSE and S100B with clinical examination findings to predict survival after resuscitation from cardiac arrest. Resuscitation. 2014 Aug;85(8):1025-9. doi: 10.1016/j.resuscitation.2014.04.020. Epub 2014 Apr 30.
- Dingchao H, Zhiduan Q, Liye H, Xiaodong F. The protective effects of high-dose ascorbic acid on myocardium against reperfusion injury during and after cardiopulmonary bypass. Thorac Cardiovasc Surg. 1994 Oct;42(5):276-8. doi: 10.1055/s-2007-1016504.
- Levine M, Padayatty SJ, Espey MG. Vitamin C: a concentration-function approach yields pharmacology and therapeutic discoveries. Adv Nutr. 2011 Mar;2(2):78-88. doi: 10.3945/an.110.000109. Epub 2011 Mar 10.
- Tsai MS, Huang CH, Tsai CY, Chen HW, Cheng HJ, Hsu CY, Chang WT, Chen WJ. Combination of intravenous ascorbic acid administration and hypothermia after resuscitation improves myocardial function and survival in a ventricular fibrillation cardiac arrest model in the rat. Acad Emerg Med. 2014 Mar;21(3):257-65. doi: 10.1111/acem.12335.
- Grasner JT, Lefering R, Koster RW, Masterson S, Bottiger BW, Herlitz J, Wnent J, Tjelmeland IB, Ortiz FR, Maurer H, Baubin M, Mols P, Hadzibegovic I, Ioannides M, Skulec R, Wissenberg M, Salo A, Hubert H, Nikolaou NI, Loczi G, Svavarsdottir H, Semeraro F, Wright PJ, Clarens C, Pijls R, Cebula G, Correia VG, Cimpoesu D, Raffay V, Trenkler S, Markota A, Stromsoe A, Burkart R, Perkins GD, Bossaert LL; EuReCa ONE Collaborators. EuReCa ONE-27 Nations, ONE Europe, ONE Registry: A prospective one month analysis of out-of-hospital cardiac arrest outcomes in 27 countries in Europe. Resuscitation. 2016 Aug;105:188-95. doi: 10.1016/j.resuscitation.2016.06.004. Epub 2016 Jun 16. Erratum In: Resuscitation. 2016 Dec;109 :145-146.
- Basili S, Tanzilli G, Mangieri E, Raparelli V, Di Santo S, Pignatelli P, Violi F. Intravenous ascorbic acid infusion improves myocardial perfusion grade during elective percutaneous coronary intervention: relationship with oxidative stress markers. JACC Cardiovasc Interv. 2010 Feb;3(2):221-9. doi: 10.1016/j.jcin.2009.10.025.
- Wijdicks EF, Hijdra A, Young GB, Bassetti CL, Wiebe S; Quality Standards Subcommittee of the American Academy of Neurology. Practice parameter: prediction of outcome in comatose survivors after cardiopulmonary resuscitation (an evidence-based review): report of the Quality Standards Subcommittee of the American Academy of Neurology. Neurology. 2006 Jul 25;67(2):203-10. doi: 10.1212/01.wnl.0000227183.21314.cd.
- Nolan JP, Neumar RW, Adrie C, Aibiki M, Berg RA, Bottiger BW, Callaway C, Clark RS, Geocadin RG, Jauch EC, Kern KB, Laurent I, Longstreth WT, Merchant RM, Morley P, Morrison LJ, Nadkarni V, Peberdy MA, Rivers EP, Rodriguez-Nunez A, Sellke FW, Spaulding C, Sunde K, Hoek TV. Post-cardiac arrest syndrome: epidemiology, pathophysiology, treatment, and prognostication. A Scientific Statement from the International Liaison Committee on Resuscitation; the American Heart Association Emergency Cardiovascular Care Committee; the Council on Cardiovascular Surgery and Anesthesia; the Council on Cardiopulmonary, Perioperative, and Critical Care; the Council on Clinical Cardiology; the Council on Stroke. Resuscitation. 2008 Dec;79(3):350-79. doi: 10.1016/j.resuscitation.2008.09.017. Epub 2008 Oct 28.
- Sekhon MS, Ainslie PN, Griesdale DE. Clinical pathophysiology of hypoxic ischemic brain injury after cardiac arrest: a "two-hit" model. Crit Care. 2017 Apr 13;21(1):90. doi: 10.1186/s13054-017-1670-9.
- Shinozaki K, Oda S, Sadahiro T, Nakamura M, Abe R, Nakada TA, Nomura F, Nakanishi K, Kitamura N, Hirasawa H. Serum S-100B is superior to neuron-specific enolase as an early prognostic biomarker for neurological outcome following cardiopulmonary resuscitation. Resuscitation. 2009 Aug;80(8):870-5. doi: 10.1016/j.resuscitation.2009.05.005. Epub 2009 Jun 17.
- Spoelstra-de Man AME, Elbers PWG, Oudemans-van Straaten HM. Making sense of early high-dose intravenous vitamin C in ischemia/reperfusion injury. Crit Care. 2018 Mar 20;22(1):70. doi: 10.1186/s13054-018-1996-y.
- Tsai MS, Huang CH, Tsai CY, Chen HW, Lee HC, Cheng HJ, Hsu CY, Wang TD, Chang WT, Chen WJ. Ascorbic acid mitigates the myocardial injury after cardiac arrest and electrical shock. Intensive Care Med. 2011 Dec;37(12):2033-40. doi: 10.1007/s00134-011-2362-6. Epub 2011 Sep 28.
- Gao F, Yao CL, Gao E, Mo QZ, Yan WL, McLaughlin R, Lopez BL, Christopher TA, Ma XL. Enhancement of glutathione cardioprotection by ascorbic acid in myocardial reperfusion injury. J Pharmacol Exp Ther. 2002 May;301(2):543-50. doi: 10.1124/jpet.301.2.543.
- Nishinaka Y, Sugiyama S, Yokota M, Saito H, Ozawa T. The effects of a high dose of ascorbate on ischemia-reperfusion-induced mitochondrial dysfunction in canine hearts. Heart Vessels. 1992;7(1):18-23. doi: 10.1007/BF01745863.
- Henry PT, Chandy MJ. Effect of ascorbic acid on infarct size in experimental focal cerebral ischaemia and reperfusion in a primate model. Acta Neurochir (Wien). 1998;140(9):977-80. doi: 10.1007/s007010050201.
- Huang J, Agus DB, Winfree CJ, Kiss S, Mack WJ, McTaggart RA, Choudhri TF, Kim LJ, Mocco J, Pinsky DJ, Fox WD, Israel RJ, Boyd TA, Golde DW, Connolly ES Jr. Dehydroascorbic acid, a blood-brain barrier transportable form of vitamin C, mediates potent cerebroprotection in experimental stroke. Proc Natl Acad Sci U S A. 2001 Sep 25;98(20):11720-4. doi: 10.1073/pnas.171325998.
- Lagowska-Lenard M, Stelmasiak Z, Bartosik-Psujek H. Influence of vitamin C on markers of oxidative stress in the earliest period of ischemic stroke. Pharmacol Rep. 2010 Jul-Aug;62(4):751-6. doi: 10.1016/s1734-1140(10)70334-0.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Förväntat)
Primärt slutförande (Förväntat)
Avslutad studie (Förväntat)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- VitC
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .