- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT04563000
Indvirkning af C-vitamin på biomarkører for neurologiske skader hos overlevende efter hjertestop
Indvirkning af C-vitamin på biomarkører for neurologiske skader hos patienter med tilbagevenden af spontan cirkulation efter hjertestop uden for hospitalet
Hjertestop uden for hospitalet (OHCA) er en af de førende dødsårsager i verden. I Slovenien overlever cirka 25 % af genoplivede patienter til udskrivning fra hospitaler, normalt med dårligere funktionsstatus.
En af de vigtigste patofysiologiske processer, der er ansvarlige for dårligere funktionel status, er global hypoxisk-iskæmisk skade, som er to-trins. Primært stadium opstår umiddelbart efter hjertestop på grund af ophør af blodgennemstrømning. Med tilbagevenden af spontan cirkulation opstår en sekundær skade, hvoraf den førende proces er en ubalance mellem ilttilførsel og forbrug. Reperfusion udsætter iskæmisk væv for oxygen, hvilket resulterer i dannelsen af store mængder af højreaktive oxygenarter (ROS) inden for få minutter. ROS fører til oxidativt stress, som forårsager omfattende skader på cellestrukturer og fører til celledød. Følgelig er nekrose og apoptose ansvarlige for organdysfunktion og funktionelt resultat af disse patienter.
En sådan beskadigelse af neuralt væv forårsager hjerneskade, som i sidste ende er ansvarlig for dårligt neurologisk og dermed funktionelt resultat af OHCA-overlevere. Omfanget af hjerneskade kan bestemmes på flere måder: klinisk ved at vurdere kvantitativ og kvalitativ bevidsthed og tilstedeværelsen af ufrivillige bevægelser hos en bevidstløs patient, ved at vurdere aktivitet på elektroencefalografisk registrering, ved billeddannelse af hjernen med computertomografi og magnetisk resonansbilleddannelse, samt ved at vurdere niveauer af biologiske markører for hjerneskade. Af sidstnævnte har S-100b-proteinet og neuronspecifik enolase vist sig at være egnet til en sådan vurdering.
Oxidativ stress modvirkes af kroppen med endogene antioxidanter, der balancerer overskydende frie radikaler og stabiliserer cellulær funktion. C-vitamin (ascorbinsyre) er kroppens vigtigste antioxidant og indtages primært under oxidativ stress. Store mængder ROS udtømmer hurtigt kroppens C-vitamindepoter.
Mennesker kan ikke syntetisere C-vitamin, og enteral optagelse af C-vitamin er begrænset af transportørmætning. På den anden side kan parenteral (venøs) dosering af C-vitamin opnå koncentrationer af C-vitamin over fysiologiske og dermed give en stærkere antioxidanteffekt. Den gavnlige effekt af parenteral dosering af C-vitamin er blevet fastslået i adskillige prækliniske og kliniske undersøgelser hos patienter med iskæmisk slagtilfælde og hjertestop.
Efterforskerne antager, at der er en tilsvarende gavnlig effekt af C-vitamin hos overlevende af OHCA.
Studieoversigt
Status
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Tilmelding (Forventet)
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Maribor, Slovenien, 2000
- University Medical Centre Maribor
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- komatøse overlevende fra arrestation uden for hospitalet
Ekskluderingskriterier:
- patienter med traumer, asfyksi, drukning eller elektrisk stød som årsag til hjertestop
- historie med oxalat nefropati eller nefrolithiasis, glucose-6-phosphat dehydrogenase mangel og hæmokromatose
- graviditet
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Tredobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: C-vitamin
Gruppe af patienter, der vil modtage C-vitamin (ascorbinsyre 1,5 g blandet med 0,9 % opløsning af natriumchlorid 100 ml hver 12. time i 4 dage intravenøst).
|
Ascorbinsyre 1,5 g intravenøst hver 12. time i 4 på hinanden følgende dage
|
|
Placebo komparator: Placebo
Gruppe af patienter, der vil modtage placebo (0,9 % opløsning af natriumchlorid 100 ml hver 12. time i 4 dage intravenøst).
|
0,9 % opløsning af natriumchlorid 100 ml intravenøst hver 12. time i 4 på hinanden følgende dage
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Biomarkører for neurologisk skade
Tidsramme: 5. dag
|
Serumniveauer af protein S-100b og neuronspecifik enolase.
|
5. dag
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Hjernebilleddannelse (CT og MR)
Tidsramme: 3.-10. dag
|
Bevidstløse overlevende vil have første billeddannelse af hjernen på den 3. dag, hvis de stadig er bevidstløse, anden billeddannelse omkring den 10. dag.
Billeddiagnostiske resultater vil være beskrivende (normale eller patologiske med tegn på global iskæmisk skade: generaliseret ødem, reduceret grå- og hvidstofdifferentiering, obliteration af sulci).
Andet billede vil blive sammenlignet med det første.
|
3.-10. dag
|
|
Elektroencefalografi (EEG)
Tidsramme: 3.-10. dag
|
Bevidstløse overlevende vil have første EEG på den 3. dag, hvis de stadig er bevidstløse, anden billeddannelse omkring den 10. dag.
EEG-resultater vil være beskrivende (normale eller patologiske med baggrundsundertrykkelse med eller uden perioder med udbrud, med eller uden respons på ekstern stimulus og lignende mønstre).
Andet EEG vil blive sammenlignet med det første.
|
3.-10. dag
|
|
Evaluering af elever
Tidsramme: fra indlæggelse til 14 dage eller til udskrivelse fra intensivafdeling eller død (hvad der kommer først)
|
Elevernes størrelse, reaktivitet og symmetri ved indlæggelse og under indlæggelse vil blive observeret dagligt.
|
fra indlæggelse til 14 dage eller til udskrivelse fra intensivafdeling eller død (hvad der kommer først)
|
|
Evaluering af ufrivillige bevægelser
Tidsramme: fra indlæggelse til 14 dage eller til udskrivelse fra intensivafdeling eller død (hvad der kommer først)
|
Tilstedeværelsen af ufrivillige bevægelser vil blive observeret dagligt.
|
fra indlæggelse til 14 dage eller til udskrivelse fra intensivafdeling eller død (hvad der kommer først)
|
|
Evaluering af GCS
Tidsramme: fra indlæggelse til 14 dage eller til udskrivelse fra intensivafdeling eller død (hvad der kommer først)
|
Bevidsthedsniveauet vil blive bestemt dagligt med Glasgow Coma Scale (GCS).
|
fra indlæggelse til 14 dage eller til udskrivelse fra intensivafdeling eller død (hvad der kommer først)
|
|
Evaluering af FIRE
Tidsramme: fra indlæggelse til 14 dage eller til udskrivelse fra intensivafdeling eller død (hvad der kommer først)
|
Bevidsthedsniveauet vil blive bestemt dagligt med Full Outline of UnResponsiveness (FIRE) score.
|
fra indlæggelse til 14 dage eller til udskrivelse fra intensivafdeling eller død (hvad der kommer først)
|
|
Cerebral præstationskategori
Tidsramme: fra indlæggelse til udskrivelse fra intensivafdeling eller død (hvad der kommer først)
|
Cerebral Performance Category (CPC) ved udskrivelse vil blive registreret.
|
fra indlæggelse til udskrivelse fra intensivafdeling eller død (hvad der kommer først)
|
|
Venstre ventrikulær ejektionsfraktion
Tidsramme: fra indlæggelse til 14 dage eller til udskrivelse fra intensivafdeling eller død (hvad der kommer først)
|
Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (første, sidste, bedste, værste), bestemt ved ultralyd, vil blive noteret.
|
fra indlæggelse til 14 dage eller til udskrivelse fra intensivafdeling eller død (hvad der kommer først)
|
|
Arytmier
Tidsramme: fra indlæggelse til 14 dage eller til udskrivelse fra intensivafdeling eller død (hvad der kommer først)
|
Tilstedeværelsen af arytmier og behovet for at behandle dem vil blive registreret.
|
fra indlæggelse til 14 dage eller til udskrivelse fra intensivafdeling eller død (hvad der kommer først)
|
|
Evaluering af hjertesvigt
Tidsramme: fra indlæggelse til 14 dage eller til udskrivelse fra intensivafdeling eller død (hvad der kommer først)
|
Klinisk evaluering af hjerteinsufficiens i henhold til Killip-Kimball klassificering vil blive udført (dårligste resultat).
|
fra indlæggelse til 14 dage eller til udskrivelse fra intensivafdeling eller død (hvad der kommer først)
|
|
Serum troponin niveau
Tidsramme: fra indlæggelse til 14 dage eller til udskrivelse fra intensivafdeling eller død (hvad der kommer først)
|
Serum troponin niveauer vil blive bestemt (ved indlæggelse, minimal, maksimal).
|
fra indlæggelse til 14 dage eller til udskrivelse fra intensivafdeling eller død (hvad der kommer først)
|
|
Serum Brain natriuretisk peptid
Tidsramme: fra indlæggelse til 14 dage eller til udskrivelse fra intensivafdeling eller død (hvad der kommer først)
|
Serum-hjerne-natriuretiske peptidniveauer vil blive bestemt (ved indlæggelse, minimal, maksimal).
|
fra indlæggelse til 14 dage eller til udskrivelse fra intensivafdeling eller død (hvad der kommer først)
|
|
Vasopressor og/eller inotrop behov
Tidsramme: fra indlæggelse til 14 dage eller til udskrivelse fra intensivafdeling eller død (hvad der kommer først)
|
Behovet for vasopressorer og inotrope vil blive noteret sammen med stoffets navn, maksimal dosering og varighed.
|
fra indlæggelse til 14 dage eller til udskrivelse fra intensivafdeling eller død (hvad der kommer først)
|
|
Mekanisk ventilation
Tidsramme: fra indlæggelse til 14 dage eller til udskrivelse fra intensivafdeling eller død (hvad der kommer først)
|
Dage og timer med mekanisk ventilation vil blive noteret.
|
fra indlæggelse til 14 dage eller til udskrivelse fra intensivafdeling eller død (hvad der kommer først)
|
|
Nyresvigt
Tidsramme: fra indlæggelse til 14 dage eller til udskrivelse fra intensivafdeling eller død (hvad der kommer først)
|
Behovet for nyreudskiftningsterapi (og den på hinanden følgende dag af en sådan behandling) vil blive registreret.
|
fra indlæggelse til 14 dage eller til udskrivelse fra intensivafdeling eller død (hvad der kommer først)
|
|
Serum urea niveauer
Tidsramme: fra indlæggelse til 14 dage eller til udskrivelse fra intensivafdeling eller død (hvad der kommer først)
|
Serumniveauer af urinstof vil blive registreret (ved indlæggelse, minimal, maksimal).
|
fra indlæggelse til 14 dage eller til udskrivelse fra intensivafdeling eller død (hvad der kommer først)
|
|
Serum kreatinin niveauer
Tidsramme: fra indlæggelse til 14 dage eller til udskrivelse fra intensivafdeling eller død (hvad der kommer først)
|
Serumkreatininniveauer vil blive registreret (ved indlæggelse, minimal, maksimal).
|
fra indlæggelse til 14 dage eller til udskrivelse fra intensivafdeling eller død (hvad der kommer først)
|
|
Serum C-reaktive proteinniveauer
Tidsramme: fra indlæggelse til 14 dage eller til udskrivelse fra intensivafdeling eller død (hvad der kommer først)
|
Serum C-reaktive proteinniveauer vil blive bestemt (ved indlæggelse, minimal, maksimal).
|
fra indlæggelse til 14 dage eller til udskrivelse fra intensivafdeling eller død (hvad der kommer først)
|
|
Serum procalcitonin niveauer
Tidsramme: fra indlæggelse til 14 dage eller til udskrivelse fra intensivafdeling eller død (hvad der kommer først)
|
Serumprocalcitoninniveauer vil blive bestemt (ved indlæggelse, minimal, maksimal).
|
fra indlæggelse til 14 dage eller til udskrivelse fra intensivafdeling eller død (hvad der kommer først)
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Efterforskere
- Studiestol: Andrej Markota, MD, PhD, Assist. Prof., University Medical Centre Maribor
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Calderon LM, Guyette FX, Doshi AA, Callaway CW, Rittenberger JC; Post Cardiac Arrest Service. Combining NSE and S100B with clinical examination findings to predict survival after resuscitation from cardiac arrest. Resuscitation. 2014 Aug;85(8):1025-9. doi: 10.1016/j.resuscitation.2014.04.020. Epub 2014 Apr 30.
- Dingchao H, Zhiduan Q, Liye H, Xiaodong F. The protective effects of high-dose ascorbic acid on myocardium against reperfusion injury during and after cardiopulmonary bypass. Thorac Cardiovasc Surg. 1994 Oct;42(5):276-8. doi: 10.1055/s-2007-1016504.
- Levine M, Padayatty SJ, Espey MG. Vitamin C: a concentration-function approach yields pharmacology and therapeutic discoveries. Adv Nutr. 2011 Mar;2(2):78-88. doi: 10.3945/an.110.000109. Epub 2011 Mar 10.
- Tsai MS, Huang CH, Tsai CY, Chen HW, Cheng HJ, Hsu CY, Chang WT, Chen WJ. Combination of intravenous ascorbic acid administration and hypothermia after resuscitation improves myocardial function and survival in a ventricular fibrillation cardiac arrest model in the rat. Acad Emerg Med. 2014 Mar;21(3):257-65. doi: 10.1111/acem.12335.
- Grasner JT, Lefering R, Koster RW, Masterson S, Bottiger BW, Herlitz J, Wnent J, Tjelmeland IB, Ortiz FR, Maurer H, Baubin M, Mols P, Hadzibegovic I, Ioannides M, Skulec R, Wissenberg M, Salo A, Hubert H, Nikolaou NI, Loczi G, Svavarsdottir H, Semeraro F, Wright PJ, Clarens C, Pijls R, Cebula G, Correia VG, Cimpoesu D, Raffay V, Trenkler S, Markota A, Stromsoe A, Burkart R, Perkins GD, Bossaert LL; EuReCa ONE Collaborators. EuReCa ONE-27 Nations, ONE Europe, ONE Registry: A prospective one month analysis of out-of-hospital cardiac arrest outcomes in 27 countries in Europe. Resuscitation. 2016 Aug;105:188-95. doi: 10.1016/j.resuscitation.2016.06.004. Epub 2016 Jun 16. Erratum In: Resuscitation. 2016 Dec;109 :145-146.
- Basili S, Tanzilli G, Mangieri E, Raparelli V, Di Santo S, Pignatelli P, Violi F. Intravenous ascorbic acid infusion improves myocardial perfusion grade during elective percutaneous coronary intervention: relationship with oxidative stress markers. JACC Cardiovasc Interv. 2010 Feb;3(2):221-9. doi: 10.1016/j.jcin.2009.10.025.
- Wijdicks EF, Hijdra A, Young GB, Bassetti CL, Wiebe S; Quality Standards Subcommittee of the American Academy of Neurology. Practice parameter: prediction of outcome in comatose survivors after cardiopulmonary resuscitation (an evidence-based review): report of the Quality Standards Subcommittee of the American Academy of Neurology. Neurology. 2006 Jul 25;67(2):203-10. doi: 10.1212/01.wnl.0000227183.21314.cd.
- Nolan JP, Neumar RW, Adrie C, Aibiki M, Berg RA, Bottiger BW, Callaway C, Clark RS, Geocadin RG, Jauch EC, Kern KB, Laurent I, Longstreth WT, Merchant RM, Morley P, Morrison LJ, Nadkarni V, Peberdy MA, Rivers EP, Rodriguez-Nunez A, Sellke FW, Spaulding C, Sunde K, Hoek TV. Post-cardiac arrest syndrome: epidemiology, pathophysiology, treatment, and prognostication. A Scientific Statement from the International Liaison Committee on Resuscitation; the American Heart Association Emergency Cardiovascular Care Committee; the Council on Cardiovascular Surgery and Anesthesia; the Council on Cardiopulmonary, Perioperative, and Critical Care; the Council on Clinical Cardiology; the Council on Stroke. Resuscitation. 2008 Dec;79(3):350-79. doi: 10.1016/j.resuscitation.2008.09.017. Epub 2008 Oct 28.
- Sekhon MS, Ainslie PN, Griesdale DE. Clinical pathophysiology of hypoxic ischemic brain injury after cardiac arrest: a "two-hit" model. Crit Care. 2017 Apr 13;21(1):90. doi: 10.1186/s13054-017-1670-9.
- Shinozaki K, Oda S, Sadahiro T, Nakamura M, Abe R, Nakada TA, Nomura F, Nakanishi K, Kitamura N, Hirasawa H. Serum S-100B is superior to neuron-specific enolase as an early prognostic biomarker for neurological outcome following cardiopulmonary resuscitation. Resuscitation. 2009 Aug;80(8):870-5. doi: 10.1016/j.resuscitation.2009.05.005. Epub 2009 Jun 17.
- Spoelstra-de Man AME, Elbers PWG, Oudemans-van Straaten HM. Making sense of early high-dose intravenous vitamin C in ischemia/reperfusion injury. Crit Care. 2018 Mar 20;22(1):70. doi: 10.1186/s13054-018-1996-y.
- Tsai MS, Huang CH, Tsai CY, Chen HW, Lee HC, Cheng HJ, Hsu CY, Wang TD, Chang WT, Chen WJ. Ascorbic acid mitigates the myocardial injury after cardiac arrest and electrical shock. Intensive Care Med. 2011 Dec;37(12):2033-40. doi: 10.1007/s00134-011-2362-6. Epub 2011 Sep 28.
- Gao F, Yao CL, Gao E, Mo QZ, Yan WL, McLaughlin R, Lopez BL, Christopher TA, Ma XL. Enhancement of glutathione cardioprotection by ascorbic acid in myocardial reperfusion injury. J Pharmacol Exp Ther. 2002 May;301(2):543-50. doi: 10.1124/jpet.301.2.543.
- Nishinaka Y, Sugiyama S, Yokota M, Saito H, Ozawa T. The effects of a high dose of ascorbate on ischemia-reperfusion-induced mitochondrial dysfunction in canine hearts. Heart Vessels. 1992;7(1):18-23. doi: 10.1007/BF01745863.
- Henry PT, Chandy MJ. Effect of ascorbic acid on infarct size in experimental focal cerebral ischaemia and reperfusion in a primate model. Acta Neurochir (Wien). 1998;140(9):977-80. doi: 10.1007/s007010050201.
- Huang J, Agus DB, Winfree CJ, Kiss S, Mack WJ, McTaggart RA, Choudhri TF, Kim LJ, Mocco J, Pinsky DJ, Fox WD, Israel RJ, Boyd TA, Golde DW, Connolly ES Jr. Dehydroascorbic acid, a blood-brain barrier transportable form of vitamin C, mediates potent cerebroprotection in experimental stroke. Proc Natl Acad Sci U S A. 2001 Sep 25;98(20):11720-4. doi: 10.1073/pnas.171325998.
- Lagowska-Lenard M, Stelmasiak Z, Bartosik-Psujek H. Influence of vitamin C on markers of oxidative stress in the earliest period of ischemic stroke. Pharmacol Rep. 2010 Jul-Aug;62(4):751-6. doi: 10.1016/s1734-1140(10)70334-0.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Forventet)
Primær færdiggørelse (Forventet)
Studieafslutning (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Hjertesygdomme
- Hjerte-kar-sygdomme
- Sygdomme i nervesystemet
- Sår og skader
- Hjertestop
- Traumer, nervesystemet
- Hjertestop uden for hospitalet
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Beskyttelsesagenter
- Mikronæringsstoffer
- Vitaminer
- Antioxidanter
- Ascorbinsyre
Andre undersøgelses-id-numre
- VitC
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med C-vitamin
-
Qualia Life SciencesAfsluttet
-
PepsiCo Global R&DFood and Nutrition Research Institute, PhilippinesAfsluttet
-
Shiraz University of Medical SciencesAfsluttetRestless Legs Syndrome | Nyresvigt, kroniskIran, Islamisk Republik
-
Al-Azhar UniversityRekrutteringGingival Hyperpigmentering | Gingival melaninpigmenteringEgypten
-
Ohio State UniversityRekrutteringTilstrækkelig C -vitaminstatus | Utilstrækkelig C -vitaminstatusForenede Stater
-
Natural Immune Systems IncRekruttering
-
TCI Co., Ltd.AfsluttetC-vitamin mangelTaiwan
-
Ain Shams UniversityAfsluttetSlutstadie nyresygdom | C-vitamin | Erythropoietin | Oral administration | Regelmæssig hæmodialyseEgypten
-
Fan ZengRekruttering
-
In-Young Choi, Ph.D.AfsluttetType 2 diabetes | Oxidativt stressForenede Stater