- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT04563000
Impact van vitamine C op biomarkers van neurologisch letsel bij overlevenden van een hartstilstand
Impact van vitamine C op biomarkers van neurologisch letsel bij patiënten met terugkeer van spontane circulatie na hartstilstand buiten het ziekenhuis
Hartstilstand buiten het ziekenhuis (OHCA) is een van de belangrijkste doodsoorzaken ter wereld. In Slovenië overleeft ongeveer 25% van de gereanimeerde patiënten het ontslag uit ziekenhuizen, meestal met een slechtere functionele status.
Een van de belangrijkste pathofysiologische processen die verantwoordelijk zijn voor een slechtere functionele status is globaal hypoxisch-ischemisch letsel, dat uit twee fasen bestaat. Het primaire stadium treedt op onmiddellijk na een hartstilstand als gevolg van het stoppen van de bloedstroom. Bij terugkeer van de spontane circulatie treedt een secundair letsel op, waarvan het leidende proces een onbalans is tussen zuurstoftoevoer en -verbruik. Reperfusie stelt ischemisch weefsel bloot aan zuurstof, wat binnen enkele minuten resulteert in de vorming van grote hoeveelheden zeer reactieve zuurstofspecies (ROS). ROS leiden tot oxidatieve stress, die uitgebreide schade aan celstructuren veroorzaakt en tot celdood leidt. Bijgevolg zijn necrose en apoptose verantwoordelijk voor orgaandisfunctie en functionele uitkomst van deze patiënten.
Een dergelijke verwonding van neuraal weefsel veroorzaakt hersenbeschadiging, die uiteindelijk verantwoordelijk is voor een slechte neurologische en dus functionele uitkomst van OHCA-overlevenden. De omvang van hersenbeschadiging kan op verschillende manieren worden bepaald: klinisch door kwantitatief en kwalitatief bewustzijn en de aanwezigheid van onwillekeurige bewegingen bij een bewusteloze patiënt te beoordelen, door activiteit op elektro-encefalografische gegevens te beoordelen, door beeldvorming van de hersenen met computertomografie en magnetische resonantiebeeldvorming, evenals door de niveaus van biologische markers van hersenletsel te beoordelen. Van de laatste is aangetoond dat het S-100b-eiwit en neuronspecifieke enolase geschikt zijn voor een dergelijke beoordeling.
Oxidatieve stress wordt door het lichaam tegengegaan met endogene antioxidanten die overtollige vrije radicalen in evenwicht brengen en de cellulaire functie stabiliseren. Vitamine C (ascorbinezuur) is de belangrijkste antioxidant van het lichaam en wordt voornamelijk geconsumeerd tijdens oxidatieve stress. Grote hoeveelheden ROS putten snel de vitamine C-voorraden van het lichaam uit.
Mensen kunnen geen vitamine C synthetiseren en de enterale opname van vitamine C wordt beperkt door verzadiging van de transporter. Aan de andere kant kan parenterale (veneuze) dosering van vitamine C concentraties van vitamine C bereiken die hoger zijn dan fysiologisch en dus een sterker antioxiderend effect produceren. Het gunstige effect van parenterale dosering van vitamine C is vastgesteld in verschillende preklinische en klinische studies bij patiënten met ischemische beroerte en hartstilstand.
De onderzoekers veronderstellen dat er een vergelijkbaar gunstig effect is van vitamine C bij overlevenden van OHCA.
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Studietype
Inschrijving (Verwacht)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Maribor, Slovenië, 2000
- University Medical Centre Maribor
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- comateuze overlevenden van arrestatie buiten het ziekenhuis
Uitsluitingscriteria:
- patiënten met trauma, verstikking, verdrinking of elektrocutie als oorzaak van een hartstilstand
- voorgeschiedenis van oxalaatnefropathie of nefrolithiase, glucose-6-fosfaatdehydrogenasedeficiëntie en hemochromatose
- zwangerschap
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verdrievoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Vitamine C
Groep patiënten die vitamine C zal krijgen (ascorbinezuur 1,5 g gemengd met 0,9% oplossing van natriumchloride 100 ml om de 12 uur gedurende 4 dagen intraveneus).
|
Ascorbinezuur 1,5 g intraveneus om de 12 uur gedurende 4 opeenvolgende dagen
|
|
Placebo-vergelijker: Placebo
Groep patiënten die een placebo krijgt (0,9% oplossing van natriumchloride 100 ml om de 12 uur gedurende 4 dagen intraveneus).
|
0,9% oplossing van natriumchloride 100 ml intraveneus om de 12 uur gedurende 4 opeenvolgende dagen
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Biomarkers van neurologisch letsel
Tijdsspanne: 5e dag
|
Serumniveaus van proteïne S-100b en neuronspecifieke enolase.
|
5e dag
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Beeldvorming van de hersenen (CT en MRI)
Tijdsspanne: 3e-10e dag
|
Bewusteloze overlevenden krijgen de eerste beeldvorming van de hersenen op de 3e dag, als ze nog steeds bewusteloos zijn, de tweede beeldvorming rond de 10e dag.
De beeldvormingsresultaten zullen beschrijvend zijn (normaal of pathologisch met tekenen van globaal ischemisch letsel: gegeneraliseerd oedeem, verminderde differentiatie van grijze en witte stof, vernietiging van de sulci).
De tweede afbeelding wordt vergeleken met de eerste.
|
3e-10e dag
|
|
Elektro-encefalografie (EEG)
Tijdsspanne: 3e-10e dag
|
Bewusteloze overlevenden krijgen de eerste EEG op de 3e dag, als ze nog steeds bewusteloos zijn, de tweede beeldvorming rond de 10e dag.
EEG-resultaten zullen beschrijvend zijn (normaal of pathologisch met achtergrondonderdrukking met of zonder periodes van uitbarstingen, met of zonder reactie op externe prikkels en vergelijkbare patronen).
Het tweede EEG wordt vergeleken met het eerste.
|
3e-10e dag
|
|
Evaluatie van leerlingen
Tijdsspanne: vanaf opname tot 14 dagen of tot ontslag van IC of overlijden (wat eerst komt)
|
De grootte, reactiviteit en symmetrie van de pupillen bij opname en tijdens ziekenhuisopname worden dagelijks geobserveerd.
|
vanaf opname tot 14 dagen of tot ontslag van IC of overlijden (wat eerst komt)
|
|
Evaluatie van onwillekeurige bewegingen
Tijdsspanne: vanaf opname tot 14 dagen of tot ontslag van IC of overlijden (wat eerst komt)
|
De aanwezigheid van onwillekeurige bewegingen zal dagelijks worden waargenomen.
|
vanaf opname tot 14 dagen of tot ontslag van IC of overlijden (wat eerst komt)
|
|
Evaluatie van GCS
Tijdsspanne: vanaf opname tot 14 dagen of tot ontslag van IC of overlijden (wat eerst komt)
|
Het bewustzijnsniveau wordt dagelijks bepaald met de Glasgow Coma Scale (GCS).
|
vanaf opname tot 14 dagen of tot ontslag van IC of overlijden (wat eerst komt)
|
|
Evaluatie van VIER
Tijdsspanne: vanaf opname tot 14 dagen of tot ontslag van IC of overlijden (wat eerst komt)
|
Het bewustzijnsniveau wordt dagelijks bepaald met de Full Outline of UnResponsiveness (FOUR)-score.
|
vanaf opname tot 14 dagen of tot ontslag van IC of overlijden (wat eerst komt)
|
|
Cerebrale prestatiecategorie
Tijdsspanne: van opname tot ontslag van de IC of overlijden (wat eerst komt)
|
Cerebrale prestatiecategorie (CPC) bij ontslag wordt geregistreerd.
|
van opname tot ontslag van de IC of overlijden (wat eerst komt)
|
|
Linkerventrikelejectiefractie
Tijdsspanne: vanaf opname tot 14 dagen of tot ontslag van IC of overlijden (wat eerst komt)
|
Linkerventrikelejectiefractie (eerste, laatste, beste, slechtste), bepaald door middel van echografie, zal worden genoteerd.
|
vanaf opname tot 14 dagen of tot ontslag van IC of overlijden (wat eerst komt)
|
|
Aritmieën
Tijdsspanne: vanaf opname tot 14 dagen of tot ontslag van IC of overlijden (wat eerst komt)
|
Aanwezigheid van aritmieën en de noodzaak om ze te behandelen, worden geregistreerd.
|
vanaf opname tot 14 dagen of tot ontslag van IC of overlijden (wat eerst komt)
|
|
Evaluatie van hartfalen
Tijdsspanne: vanaf opname tot 14 dagen of tot ontslag van IC of overlijden (wat eerst komt)
|
Klinische evaluatie van hartfalen volgens de Killip-Kimball-classificatie zal worden uitgevoerd (slechtste resultaat).
|
vanaf opname tot 14 dagen of tot ontslag van IC of overlijden (wat eerst komt)
|
|
Serum troponine niveau
Tijdsspanne: vanaf opname tot 14 dagen of tot ontslag van IC of overlijden (wat eerst komt)
|
Serum troponine niveaus worden bepaald (bij opname, minimaal, maximaal).
|
vanaf opname tot 14 dagen of tot ontslag van IC of overlijden (wat eerst komt)
|
|
Serum Hersenen natriuretisch peptide
Tijdsspanne: vanaf opname tot 14 dagen of tot ontslag van IC of overlijden (wat eerst komt)
|
Natriuretische peptideniveaus in het serum van de hersenen zullen worden bepaald (bij opname, minimaal, maximaal).
|
vanaf opname tot 14 dagen of tot ontslag van IC of overlijden (wat eerst komt)
|
|
Vasopressor en/of inotroop nodig
Tijdsspanne: vanaf opname tot 14 dagen of tot ontslag van IC of overlijden (wat eerst komt)
|
De behoefte aan vasopressoren en inotropen zal worden genoteerd, samen met de naam van de stof, maximale dosering en duur.
|
vanaf opname tot 14 dagen of tot ontslag van IC of overlijden (wat eerst komt)
|
|
Mechanische ventilatie
Tijdsspanne: vanaf opname tot 14 dagen of tot ontslag van IC of overlijden (wat eerst komt)
|
Dagen en uren mechanische ventilatie worden genoteerd.
|
vanaf opname tot 14 dagen of tot ontslag van IC of overlijden (wat eerst komt)
|
|
Nierfalen
Tijdsspanne: vanaf opname tot 14 dagen of tot ontslag van IC of overlijden (wat eerst komt)
|
De noodzaak van nierfunctievervangende therapie (en de opeenvolgende dagen van dergelijke therapie) zal worden geregistreerd.
|
vanaf opname tot 14 dagen of tot ontslag van IC of overlijden (wat eerst komt)
|
|
Serum ureum niveaus
Tijdsspanne: vanaf opname tot 14 dagen of tot ontslag van IC of overlijden (wat eerst komt)
|
Serumwaarden van ureum worden geregistreerd (bij opname, minimaal, maximaal).
|
vanaf opname tot 14 dagen of tot ontslag van IC of overlijden (wat eerst komt)
|
|
Serum creatinine niveaus
Tijdsspanne: vanaf opname tot 14 dagen of tot ontslag van IC of overlijden (wat eerst komt)
|
Serumcreatininewaarden worden geregistreerd (bij opname, minimaal, maximaal).
|
vanaf opname tot 14 dagen of tot ontslag van IC of overlijden (wat eerst komt)
|
|
Serum C-reactieve proteïne niveaus
Tijdsspanne: vanaf opname tot 14 dagen of tot ontslag van IC of overlijden (wat eerst komt)
|
Serum C-reactieve proteïne niveaus zullen worden bepaald (bij opname, minimaal, maximaal).
|
vanaf opname tot 14 dagen of tot ontslag van IC of overlijden (wat eerst komt)
|
|
Serum procalcitonine niveaus
Tijdsspanne: vanaf opname tot 14 dagen of tot ontslag van IC of overlijden (wat eerst komt)
|
Serum procalcitonine niveaus zullen worden bepaald (bij opname, minimaal, maximaal).
|
vanaf opname tot 14 dagen of tot ontslag van IC of overlijden (wat eerst komt)
|
Medewerkers en onderzoekers
Onderzoekers
- Studie stoel: Andrej Markota, MD, PhD, Assist. Prof., University Medical Centre Maribor
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Calderon LM, Guyette FX, Doshi AA, Callaway CW, Rittenberger JC; Post Cardiac Arrest Service. Combining NSE and S100B with clinical examination findings to predict survival after resuscitation from cardiac arrest. Resuscitation. 2014 Aug;85(8):1025-9. doi: 10.1016/j.resuscitation.2014.04.020. Epub 2014 Apr 30.
- Dingchao H, Zhiduan Q, Liye H, Xiaodong F. The protective effects of high-dose ascorbic acid on myocardium against reperfusion injury during and after cardiopulmonary bypass. Thorac Cardiovasc Surg. 1994 Oct;42(5):276-8. doi: 10.1055/s-2007-1016504.
- Levine M, Padayatty SJ, Espey MG. Vitamin C: a concentration-function approach yields pharmacology and therapeutic discoveries. Adv Nutr. 2011 Mar;2(2):78-88. doi: 10.3945/an.110.000109. Epub 2011 Mar 10.
- Tsai MS, Huang CH, Tsai CY, Chen HW, Cheng HJ, Hsu CY, Chang WT, Chen WJ. Combination of intravenous ascorbic acid administration and hypothermia after resuscitation improves myocardial function and survival in a ventricular fibrillation cardiac arrest model in the rat. Acad Emerg Med. 2014 Mar;21(3):257-65. doi: 10.1111/acem.12335.
- Grasner JT, Lefering R, Koster RW, Masterson S, Bottiger BW, Herlitz J, Wnent J, Tjelmeland IB, Ortiz FR, Maurer H, Baubin M, Mols P, Hadzibegovic I, Ioannides M, Skulec R, Wissenberg M, Salo A, Hubert H, Nikolaou NI, Loczi G, Svavarsdottir H, Semeraro F, Wright PJ, Clarens C, Pijls R, Cebula G, Correia VG, Cimpoesu D, Raffay V, Trenkler S, Markota A, Stromsoe A, Burkart R, Perkins GD, Bossaert LL; EuReCa ONE Collaborators. EuReCa ONE-27 Nations, ONE Europe, ONE Registry: A prospective one month analysis of out-of-hospital cardiac arrest outcomes in 27 countries in Europe. Resuscitation. 2016 Aug;105:188-95. doi: 10.1016/j.resuscitation.2016.06.004. Epub 2016 Jun 16. Erratum In: Resuscitation. 2016 Dec;109 :145-146.
- Basili S, Tanzilli G, Mangieri E, Raparelli V, Di Santo S, Pignatelli P, Violi F. Intravenous ascorbic acid infusion improves myocardial perfusion grade during elective percutaneous coronary intervention: relationship with oxidative stress markers. JACC Cardiovasc Interv. 2010 Feb;3(2):221-9. doi: 10.1016/j.jcin.2009.10.025.
- Wijdicks EF, Hijdra A, Young GB, Bassetti CL, Wiebe S; Quality Standards Subcommittee of the American Academy of Neurology. Practice parameter: prediction of outcome in comatose survivors after cardiopulmonary resuscitation (an evidence-based review): report of the Quality Standards Subcommittee of the American Academy of Neurology. Neurology. 2006 Jul 25;67(2):203-10. doi: 10.1212/01.wnl.0000227183.21314.cd.
- Nolan JP, Neumar RW, Adrie C, Aibiki M, Berg RA, Bottiger BW, Callaway C, Clark RS, Geocadin RG, Jauch EC, Kern KB, Laurent I, Longstreth WT, Merchant RM, Morley P, Morrison LJ, Nadkarni V, Peberdy MA, Rivers EP, Rodriguez-Nunez A, Sellke FW, Spaulding C, Sunde K, Hoek TV. Post-cardiac arrest syndrome: epidemiology, pathophysiology, treatment, and prognostication. A Scientific Statement from the International Liaison Committee on Resuscitation; the American Heart Association Emergency Cardiovascular Care Committee; the Council on Cardiovascular Surgery and Anesthesia; the Council on Cardiopulmonary, Perioperative, and Critical Care; the Council on Clinical Cardiology; the Council on Stroke. Resuscitation. 2008 Dec;79(3):350-79. doi: 10.1016/j.resuscitation.2008.09.017. Epub 2008 Oct 28.
- Sekhon MS, Ainslie PN, Griesdale DE. Clinical pathophysiology of hypoxic ischemic brain injury after cardiac arrest: a "two-hit" model. Crit Care. 2017 Apr 13;21(1):90. doi: 10.1186/s13054-017-1670-9.
- Shinozaki K, Oda S, Sadahiro T, Nakamura M, Abe R, Nakada TA, Nomura F, Nakanishi K, Kitamura N, Hirasawa H. Serum S-100B is superior to neuron-specific enolase as an early prognostic biomarker for neurological outcome following cardiopulmonary resuscitation. Resuscitation. 2009 Aug;80(8):870-5. doi: 10.1016/j.resuscitation.2009.05.005. Epub 2009 Jun 17.
- Spoelstra-de Man AME, Elbers PWG, Oudemans-van Straaten HM. Making sense of early high-dose intravenous vitamin C in ischemia/reperfusion injury. Crit Care. 2018 Mar 20;22(1):70. doi: 10.1186/s13054-018-1996-y.
- Tsai MS, Huang CH, Tsai CY, Chen HW, Lee HC, Cheng HJ, Hsu CY, Wang TD, Chang WT, Chen WJ. Ascorbic acid mitigates the myocardial injury after cardiac arrest and electrical shock. Intensive Care Med. 2011 Dec;37(12):2033-40. doi: 10.1007/s00134-011-2362-6. Epub 2011 Sep 28.
- Gao F, Yao CL, Gao E, Mo QZ, Yan WL, McLaughlin R, Lopez BL, Christopher TA, Ma XL. Enhancement of glutathione cardioprotection by ascorbic acid in myocardial reperfusion injury. J Pharmacol Exp Ther. 2002 May;301(2):543-50. doi: 10.1124/jpet.301.2.543.
- Nishinaka Y, Sugiyama S, Yokota M, Saito H, Ozawa T. The effects of a high dose of ascorbate on ischemia-reperfusion-induced mitochondrial dysfunction in canine hearts. Heart Vessels. 1992;7(1):18-23. doi: 10.1007/BF01745863.
- Henry PT, Chandy MJ. Effect of ascorbic acid on infarct size in experimental focal cerebral ischaemia and reperfusion in a primate model. Acta Neurochir (Wien). 1998;140(9):977-80. doi: 10.1007/s007010050201.
- Huang J, Agus DB, Winfree CJ, Kiss S, Mack WJ, McTaggart RA, Choudhri TF, Kim LJ, Mocco J, Pinsky DJ, Fox WD, Israel RJ, Boyd TA, Golde DW, Connolly ES Jr. Dehydroascorbic acid, a blood-brain barrier transportable form of vitamin C, mediates potent cerebroprotection in experimental stroke. Proc Natl Acad Sci U S A. 2001 Sep 25;98(20):11720-4. doi: 10.1073/pnas.171325998.
- Lagowska-Lenard M, Stelmasiak Z, Bartosik-Psujek H. Influence of vitamin C on markers of oxidative stress in the earliest period of ischemic stroke. Pharmacol Rep. 2010 Jul-Aug;62(4):751-6. doi: 10.1016/s1734-1140(10)70334-0.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Verwacht)
Primaire voltooiing (Verwacht)
Studie voltooiing (Verwacht)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Hartziekten
- Hart-en vaatziekten
- Ziekten van het zenuwstelsel
- Wonden en verwondingen
- Hartstilstand
- Trauma, zenuwstelsel
- Hartstilstand buiten het ziekenhuis
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Beschermende middelen
- Micronutriënten
- Vitaminen
- Antioxidanten
- Ascorbinezuur
Andere studie-ID-nummers
- VitC
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .