Impact de la vitamine C sur les biomarqueurs de lésions neurologiques chez les survivants d'un arrêt cardiaque
21 septembre 2020 mis à jour par: University Medical Centre Maribor
Impact de la vitamine C sur les biomarqueurs de lésions neurologiques chez les patients présentant un retour de la circulation spontanée après un arrêt cardiaque hors hôpital
L'arrêt cardiaque hors hôpital (OHCA) est l'une des principales causes de décès dans le monde. En Slovénie, environ 25 % des patients réanimés survivent jusqu'à leur sortie de l'hôpital, généralement avec un état fonctionnel moins bon.
L'un des principaux processus physiopathologiques responsables du mauvais état fonctionnel est la lésion hypoxique-ischémique globale, qui est en deux étapes. Le stade primaire survient immédiatement après un arrêt cardiaque en raison de l'arrêt du flux sanguin. Avec le retour de la circulation spontanée, une lésion secondaire se produit, dont le processus principal est un déséquilibre entre l'apport et la consommation d'oxygène. La reperfusion expose le tissu ischémique à l'oxygène, entraînant la formation de grandes quantités d'espèces oxygénées hautement réactives (ROS) en quelques minutes. Les ROS conduisent à un stress oxydatif, qui cause des dommages importants aux structures cellulaires et conduit à la mort cellulaire. Par conséquent, la nécrose et l'apoptose sont responsables du dysfonctionnement des organes et du devenir fonctionnel de ces patients.
Une telle lésion du tissu neural provoque des lésions cérébrales, qui sont finalement responsables des mauvais résultats neurologiques et donc fonctionnels des survivants de l'OHCA. L'étendue des lésions cérébrales peut être déterminée de plusieurs manières : cliniquement en évaluant la conscience quantitative et qualitative et la présence de mouvements involontaires chez un patient inconscient, en évaluant l'activité sur dossier électroencéphalographique, par imagerie du cerveau avec tomodensitométrie et imagerie par résonance magnétique, ainsi qu'en évaluant les niveaux de marqueurs biologiques de lésions cérébrales. Parmi ces dernières, la protéine S-100b et l'énolase spécifique des neurones se sont avérées adaptées à une telle évaluation.
Le stress oxydatif est contrecarré par le corps avec des antioxydants endogènes qui équilibrent l'excès de radicaux libres et stabilisent la fonction cellulaire. La vitamine C (acide ascorbique) est le principal antioxydant de l'organisme et est principalement consommée lors d'un stress oxydatif. De grandes quantités de ROS épuisent rapidement les réserves de vitamine C du corps.
Les humains ne peuvent pas synthétiser la vitamine C et l'absorption entérale de la vitamine C est limitée par la saturation des transporteurs. D'autre part, le dosage parentéral (veineux) de vitamine C peut atteindre des concentrations de vitamine C supérieures à la physiologique et produire ainsi un effet antioxydant plus fort. L'effet bénéfique de l'administration parentérale de vitamine C a été établi dans plusieurs études précliniques et cliniques chez des patients ayant subi un AVC ischémique et un arrêt cardiaque.
Les enquêteurs émettent l'hypothèse qu'il existe un effet bénéfique similaire de la vitamine C chez les survivants de l'OHCA.
Aperçu de l'étude
Statut
Inconnue
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Anticipé)
150
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Maribor, Slovénie, 2000
- University Medical Centre Maribor
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- les survivants comateux d'une arrestation hors hôpital
Critère d'exclusion:
- les patients souffrant de traumatisme, d'asphyxie, de noyade ou d'électrocution comme cause d'arrêt cardiaque
- antécédents de néphropathie à l'oxalate ou de néphrolithiase, de déficit en glucose-6-phosphate déshydrogénase et d'hémochromatose
- grossesse
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Tripler
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Vitamine C
Groupe de patients qui recevront de la vitamine C (acide ascorbique 1,5 g mélangé avec une solution à 0,9 % de chlorure de sodium 100 ml toutes les 12 heures pendant 4 jours par voie intraveineuse).
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Acide ascorbique 1,5 g par voie intraveineuse toutes les 12 heures pendant 4 jours consécutifs
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Comparateur placebo: Placebo
Groupe de patients qui recevront un placebo (solution à 0,9 % de chlorure de sodium 100 ml toutes les 12 heures pendant 4 jours par voie intraveineuse).
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Solution de chlorure de sodium à 0,9 % 100 ml par voie intraveineuse toutes les 12 heures pendant 4 jours consécutifs
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Biomarqueurs de lésions neurologiques
Délai: 5ème jour
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Taux sériques de protéine S-100b et d'énolase spécifique aux neurones.
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5ème jour
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Imagerie cérébrale (CT et IRM)
Délai: 3ème-10ème jour
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Les survivants inconscients auront une première imagerie cérébrale le 3e jour, s'ils sont toujours inconscients, une deuxième imagerie vers le 10e jour.
Les résultats d'imagerie seront descriptifs (normaux ou pathologiques avec des signes de lésion ischémique globale : œdème généralisé, différenciation réduite de la matière grise et blanche, oblitération des sulci).
La deuxième image sera comparée à la première.
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3ème-10ème jour
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Électroencéphalographie (EEG)
Délai: 3ème-10ème jour
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Les survivants inconscients auront un premier EEG le 3ème jour, s'ils sont toujours inconscients, une deuxième imagerie vers le 10ème jour.
Les résultats EEG seront descriptifs (normaux ou pathologiques avec suppression de fond avec ou sans périodes de bouffées, avec ou sans réponse à un stimulus externe et schémas similaires).
Le deuxième EEG sera comparé au premier.
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3ème-10ème jour
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Évaluation des élèves
Délai: de l'admission jusqu'à 14 jours ou jusqu'à la sortie des soins intensifs ou le décès (selon la première éventualité)
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La taille, la réactivité et la symétrie des pupilles à l'admission et pendant l'hospitalisation seront observées quotidiennement.
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de l'admission jusqu'à 14 jours ou jusqu'à la sortie des soins intensifs ou le décès (selon la première éventualité)
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Évaluation des mouvements involontaires
Délai: de l'admission jusqu'à 14 jours ou jusqu'à la sortie des soins intensifs ou le décès (selon la première éventualité)
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La présence de mouvements involontaires sera observée quotidiennement.
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de l'admission jusqu'à 14 jours ou jusqu'à la sortie des soins intensifs ou le décès (selon la première éventualité)
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Évaluation de GCS
Délai: de l'admission jusqu'à 14 jours ou jusqu'à la sortie des soins intensifs ou le décès (selon la première éventualité)
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Le niveau de conscience sera déterminé quotidiennement avec l'échelle de coma de Glasgow (GCS).
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de l'admission jusqu'à 14 jours ou jusqu'à la sortie des soins intensifs ou le décès (selon la première éventualité)
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Évaluation de QUATRE
Délai: de l'admission jusqu'à 14 jours ou jusqu'à la sortie des soins intensifs ou le décès (selon la première éventualité)
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Le niveau de conscience sera déterminé quotidiennement avec le score Full Outline of UnResponsiveness (FOUR).
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de l'admission jusqu'à 14 jours ou jusqu'à la sortie des soins intensifs ou le décès (selon la première éventualité)
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Catégorie de performance cérébrale
Délai: de l'admission à la sortie des soins intensifs ou au décès (selon la première éventualité)
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La catégorie de performance cérébrale (CPC) à la sortie sera enregistrée.
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de l'admission à la sortie des soins intensifs ou au décès (selon la première éventualité)
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Fraction d'éjection ventriculaire gauche
Délai: de l'admission jusqu'à 14 jours ou jusqu'à la sortie des soins intensifs ou le décès (selon la première éventualité)
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La fraction d'éjection ventriculaire gauche (première, dernière, meilleure, pire), déterminée par échographie sera notée.
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de l'admission jusqu'à 14 jours ou jusqu'à la sortie des soins intensifs ou le décès (selon la première éventualité)
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Arythmies
Délai: de l'admission jusqu'à 14 jours ou jusqu'à la sortie des soins intensifs ou le décès (selon la première éventualité)
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La présence d'arythmies et la nécessité de les traiter seront enregistrées.
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de l'admission jusqu'à 14 jours ou jusqu'à la sortie des soins intensifs ou le décès (selon la première éventualité)
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Évaluation de l'insuffisance cardiaque
Délai: de l'admission jusqu'à 14 jours ou jusqu'à la sortie des soins intensifs ou le décès (selon la première éventualité)
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Une évaluation clinique de l'insuffisance cardiaque selon la classification de Killip-Kimball sera réalisée (résultat le plus défavorable).
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de l'admission jusqu'à 14 jours ou jusqu'à la sortie des soins intensifs ou le décès (selon la première éventualité)
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Niveau de troponine sérique
Délai: de l'admission jusqu'à 14 jours ou jusqu'à la sortie des soins intensifs ou le décès (selon la première éventualité)
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Les niveaux de troponine sérique seront déterminés (à l'admission, minimum, maximum).
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de l'admission jusqu'à 14 jours ou jusqu'à la sortie des soins intensifs ou le décès (selon la première éventualité)
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Peptide natriurétique cérébral sérique
Délai: de l'admission jusqu'à 14 jours ou jusqu'à la sortie des soins intensifs ou le décès (selon la première éventualité)
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Les taux sériques de peptides natriurétiques cérébraux seront déterminés (à l'admission, minimum, maximum).
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de l'admission jusqu'à 14 jours ou jusqu'à la sortie des soins intensifs ou le décès (selon la première éventualité)
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Besoin vasopresseur et/ou inotrope
Délai: de l'admission jusqu'à 14 jours ou jusqu'à la sortie des soins intensifs ou le décès (selon la première éventualité)
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Le besoin en vasopresseurs et inotropes sera noté, ainsi que le nom de la substance, la posologie maximale et la durée.
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de l'admission jusqu'à 14 jours ou jusqu'à la sortie des soins intensifs ou le décès (selon la première éventualité)
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Ventilation mécanique
Délai: de l'admission jusqu'à 14 jours ou jusqu'à la sortie des soins intensifs ou le décès (selon la première éventualité)
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Les jours et les heures de ventilation mécanique seront notés.
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de l'admission jusqu'à 14 jours ou jusqu'à la sortie des soins intensifs ou le décès (selon la première éventualité)
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Insuffisance rénale
Délai: de l'admission jusqu'à 14 jours ou jusqu'à la sortie des soins intensifs ou le décès (selon la première éventualité)
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La nécessité d'une thérapie de remplacement rénal (et le jour consécutif d'une telle thérapie) sera enregistrée.
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de l'admission jusqu'à 14 jours ou jusqu'à la sortie des soins intensifs ou le décès (selon la première éventualité)
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Taux d'urée sérique
Délai: de l'admission jusqu'à 14 jours ou jusqu'à la sortie des soins intensifs ou le décès (selon la première éventualité)
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Les taux sériques d'urée seront enregistrés (à l'admission, minimum, maximum).
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de l'admission jusqu'à 14 jours ou jusqu'à la sortie des soins intensifs ou le décès (selon la première éventualité)
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Taux de créatinine sérique
Délai: de l'admission jusqu'à 14 jours ou jusqu'à la sortie des soins intensifs ou le décès (selon la première éventualité)
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Les taux de créatinine sérique seront enregistrés (à l'admission, minimum, maximum).
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de l'admission jusqu'à 14 jours ou jusqu'à la sortie des soins intensifs ou le décès (selon la première éventualité)
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Taux sériques de protéine C-réactive
Délai: de l'admission jusqu'à 14 jours ou jusqu'à la sortie des soins intensifs ou le décès (selon la première éventualité)
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Les taux sériques de protéine C-réactive seront déterminés (à l'admission, minimum, maximum).
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de l'admission jusqu'à 14 jours ou jusqu'à la sortie des soins intensifs ou le décès (selon la première éventualité)
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Taux de procalcitonine sérique
Délai: de l'admission jusqu'à 14 jours ou jusqu'à la sortie des soins intensifs ou le décès (selon la première éventualité)
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Les taux de procalcitonine sérique seront déterminés (à l'admission, minimum, maximum).
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de l'admission jusqu'à 14 jours ou jusqu'à la sortie des soins intensifs ou le décès (selon la première éventualité)
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Chaise d'étude: Andrej Markota, MD, PhD, Assist. Prof., University Medical Centre Maribor
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Publications générales
- Calderon LM, Guyette FX, Doshi AA, Callaway CW, Rittenberger JC; Post Cardiac Arrest Service. Combining NSE and S100B with clinical examination findings to predict survival after resuscitation from cardiac arrest. Resuscitation. 2014 Aug;85(8):1025-9. doi: 10.1016/j.resuscitation.2014.04.020. Epub 2014 Apr 30.
- Dingchao H, Zhiduan Q, Liye H, Xiaodong F. The protective effects of high-dose ascorbic acid on myocardium against reperfusion injury during and after cardiopulmonary bypass. Thorac Cardiovasc Surg. 1994 Oct;42(5):276-8. doi: 10.1055/s-2007-1016504.
- Levine M, Padayatty SJ, Espey MG. Vitamin C: a concentration-function approach yields pharmacology and therapeutic discoveries. Adv Nutr. 2011 Mar;2(2):78-88. doi: 10.3945/an.110.000109. Epub 2011 Mar 10.
- Tsai MS, Huang CH, Tsai CY, Chen HW, Cheng HJ, Hsu CY, Chang WT, Chen WJ. Combination of intravenous ascorbic acid administration and hypothermia after resuscitation improves myocardial function and survival in a ventricular fibrillation cardiac arrest model in the rat. Acad Emerg Med. 2014 Mar;21(3):257-65. doi: 10.1111/acem.12335.
- Grasner JT, Lefering R, Koster RW, Masterson S, Bottiger BW, Herlitz J, Wnent J, Tjelmeland IB, Ortiz FR, Maurer H, Baubin M, Mols P, Hadzibegovic I, Ioannides M, Skulec R, Wissenberg M, Salo A, Hubert H, Nikolaou NI, Loczi G, Svavarsdottir H, Semeraro F, Wright PJ, Clarens C, Pijls R, Cebula G, Correia VG, Cimpoesu D, Raffay V, Trenkler S, Markota A, Stromsoe A, Burkart R, Perkins GD, Bossaert LL; EuReCa ONE Collaborators. EuReCa ONE-27 Nations, ONE Europe, ONE Registry: A prospective one month analysis of out-of-hospital cardiac arrest outcomes in 27 countries in Europe. Resuscitation. 2016 Aug;105:188-95. doi: 10.1016/j.resuscitation.2016.06.004. Epub 2016 Jun 16. Erratum In: Resuscitation. 2016 Dec;109 :145-146.
- Basili S, Tanzilli G, Mangieri E, Raparelli V, Di Santo S, Pignatelli P, Violi F. Intravenous ascorbic acid infusion improves myocardial perfusion grade during elective percutaneous coronary intervention: relationship with oxidative stress markers. JACC Cardiovasc Interv. 2010 Feb;3(2):221-9. doi: 10.1016/j.jcin.2009.10.025.
- Wijdicks EF, Hijdra A, Young GB, Bassetti CL, Wiebe S; Quality Standards Subcommittee of the American Academy of Neurology. Practice parameter: prediction of outcome in comatose survivors after cardiopulmonary resuscitation (an evidence-based review): report of the Quality Standards Subcommittee of the American Academy of Neurology. Neurology. 2006 Jul 25;67(2):203-10. doi: 10.1212/01.wnl.0000227183.21314.cd.
- Nolan JP, Neumar RW, Adrie C, Aibiki M, Berg RA, Bottiger BW, Callaway C, Clark RS, Geocadin RG, Jauch EC, Kern KB, Laurent I, Longstreth WT, Merchant RM, Morley P, Morrison LJ, Nadkarni V, Peberdy MA, Rivers EP, Rodriguez-Nunez A, Sellke FW, Spaulding C, Sunde K, Hoek TV. Post-cardiac arrest syndrome: epidemiology, pathophysiology, treatment, and prognostication. A Scientific Statement from the International Liaison Committee on Resuscitation; the American Heart Association Emergency Cardiovascular Care Committee; the Council on Cardiovascular Surgery and Anesthesia; the Council on Cardiopulmonary, Perioperative, and Critical Care; the Council on Clinical Cardiology; the Council on Stroke. Resuscitation. 2008 Dec;79(3):350-79. doi: 10.1016/j.resuscitation.2008.09.017. Epub 2008 Oct 28.
- Sekhon MS, Ainslie PN, Griesdale DE. Clinical pathophysiology of hypoxic ischemic brain injury after cardiac arrest: a "two-hit" model. Crit Care. 2017 Apr 13;21(1):90. doi: 10.1186/s13054-017-1670-9.
- Shinozaki K, Oda S, Sadahiro T, Nakamura M, Abe R, Nakada TA, Nomura F, Nakanishi K, Kitamura N, Hirasawa H. Serum S-100B is superior to neuron-specific enolase as an early prognostic biomarker for neurological outcome following cardiopulmonary resuscitation. Resuscitation. 2009 Aug;80(8):870-5. doi: 10.1016/j.resuscitation.2009.05.005. Epub 2009 Jun 17.
- Spoelstra-de Man AME, Elbers PWG, Oudemans-van Straaten HM. Making sense of early high-dose intravenous vitamin C in ischemia/reperfusion injury. Crit Care. 2018 Mar 20;22(1):70. doi: 10.1186/s13054-018-1996-y.
- Tsai MS, Huang CH, Tsai CY, Chen HW, Lee HC, Cheng HJ, Hsu CY, Wang TD, Chang WT, Chen WJ. Ascorbic acid mitigates the myocardial injury after cardiac arrest and electrical shock. Intensive Care Med. 2011 Dec;37(12):2033-40. doi: 10.1007/s00134-011-2362-6. Epub 2011 Sep 28.
- Gao F, Yao CL, Gao E, Mo QZ, Yan WL, McLaughlin R, Lopez BL, Christopher TA, Ma XL. Enhancement of glutathione cardioprotection by ascorbic acid in myocardial reperfusion injury. J Pharmacol Exp Ther. 2002 May;301(2):543-50. doi: 10.1124/jpet.301.2.543.
- Nishinaka Y, Sugiyama S, Yokota M, Saito H, Ozawa T. The effects of a high dose of ascorbate on ischemia-reperfusion-induced mitochondrial dysfunction in canine hearts. Heart Vessels. 1992;7(1):18-23. doi: 10.1007/BF01745863.
- Henry PT, Chandy MJ. Effect of ascorbic acid on infarct size in experimental focal cerebral ischaemia and reperfusion in a primate model. Acta Neurochir (Wien). 1998;140(9):977-80. doi: 10.1007/s007010050201.
- Huang J, Agus DB, Winfree CJ, Kiss S, Mack WJ, McTaggart RA, Choudhri TF, Kim LJ, Mocco J, Pinsky DJ, Fox WD, Israel RJ, Boyd TA, Golde DW, Connolly ES Jr. Dehydroascorbic acid, a blood-brain barrier transportable form of vitamin C, mediates potent cerebroprotection in experimental stroke. Proc Natl Acad Sci U S A. 2001 Sep 25;98(20):11720-4. doi: 10.1073/pnas.171325998.
- Lagowska-Lenard M, Stelmasiak Z, Bartosik-Psujek H. Influence of vitamin C on markers of oxidative stress in the earliest period of ischemic stroke. Pharmacol Rep. 2010 Jul-Aug;62(4):751-6. doi: 10.1016/s1734-1140(10)70334-0.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Anticipé)
1 octobre 2020
Achèvement primaire (Anticipé)
31 octobre 2022
Achèvement de l'étude (Anticipé)
31 décembre 2022
Dates d'inscription aux études
Première soumission
10 septembre 2020
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
21 septembre 2020
Première publication (Réel)
24 septembre 2020
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
24 septembre 2020
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
21 septembre 2020
Dernière vérification
1 septembre 2020
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies cardiaques
- Maladies cardiovasculaires
- Maladies du système nerveux
- Blessures et Blessures
- Arrêt cardiaque
- Traumatisme, système nerveux
- Arrêt cardiaque hors hôpital
- Effets physiologiques des médicaments
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents protecteurs
- Micronutriments
- Vitamines
- Antioxydants
- Acide ascorbique
Autres numéros d'identification d'étude
- VitC
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
NON
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
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