Nopeutettu radioimmunoterapia keuhkosyövälle (AIRING)

Sädehoito (RT), jonka kokonaisannos on 60–66 Gy 6 viikon ajan, yhdistettynä platinapohjaiseen kemoterapiaan, on hoidon standardi vaiheen III non-small Cell Lung Cancer (NSCLC) -potilaille, joilla on leikkauskelvoton tai leikkauskelvoton sairaus. Pitkän aikavälin tulokset ovat kuitenkin huonoja, ja viiden vuoden kokonaiseloonjäämisaste (OS) on 15-35 % vaiheen IIIA potilailla ja 5-10 % vaiheen IIIB potilailla. Äskettäisen immunoterapian yhdistämisen on osoitettu parantavan näiden potilaiden etenemisvapaata eloonjäämistä (PFS) ja käyttöjärjestelmää, ja durvalumabin konsolidaatio kemoradioterapian (CT-RT) jälkeen on nyt uusi hoitostandardi.

Verrattuna vanhempiin tekniikoihin (2Dimensions(D) ja 3D-RT) intensiteettimoduloitu sädehoito (IMRT) mahdollistaa paremman riskialttiiden elinten säästämisen korkean annoksen mukautumisesta tavoitetilavuuteen, mikä vähentää myrkyllisyyttä.

Adjuvantti-immunoterapian viimeaikaisten tulosten perusteella samanaikaisen kemoterapian ja sädehoidon edut voitaisiin arvioida uudelleen. Paikallisen kehittyneen NSCLC:n (LA-NSCLC) standardihoidon muuttuessa hoidon aiheuttaman toksisuuden vähentämisestä, samalla kun säilytetään optimaalinen kasvainhallinta, on tullut prioriteetti, mikä takaa näille potilaille pääsyn adjuvantti-immunoterapiaan. Kemosädehoidon toksisuuden vuoksi suuri osa potilaista saattaa olla sopimattomia adjuvanttiimmunoterapiaan. Immunoterapian käyttö samanaikaisesti sädehoidon kanssa ilman kemoterapiaa voi olla seuraava askel. Siitä huolimatta, koska immuunisolut ovat erittäin herkkiä tavanomaisille RT-annoksille, standardisäteilytystilavuuksien paradigmaa tulisi harkita uudelleen. Tässä yhteydessä IMRT:n käyttöönotto lymfaattisten kudosten ja luuytimen säästämiseksi ansaitsee arvioinnin tulevissa kokeissa.

Vahva näyttö tukee RT:n yhdistämistä immunoterapian, kuten ohjelmoitujen solujen kuoleman 1:n (PD1) estäjän, kanssa. Säteily yksin voi muuttaa immuunivastetta useilla tavoilla mahdollistaen synergistiset vaikutukset, kun se yhdistetään immunoterapian kanssa.

Hoidon aiheuttaman toksisuuden vähentämisestä samalla kun säilytetään optimaalinen kasvainhallinta on tullut prioriteetti, mikä takaa näille potilaille pääsyn adjuvantti-immunoterapiaan. Tässä yhteydessä IMRT:n käyttöönotto lymfaattisten kudosten ja luuytimen säästämiseksi ansaitsee arvioinnin tulevissa kokeissa.

Immunoterapian antamisen ajoitus näyttää olevan tärkeä asia. Aiemmat tiedot hiiristä osoittivat, että parantunut eloonjäämishyöty samanaikaisella anti-PD-Ligand1 (PD-L1) ja RT:llä verrattuna peräkkäiseen antoon. Lisäksi peräkkäisessä aikataulussa parantunut eloonjäämistulos potilailla, jotka saivat ensimmäisen durvalumabiannoksen 14 päivän sisällä viimeisestä sädehoitofraktiosta, verrattuna 14 päivään tai sitä pidempään.

Lisäksi immunoterapia yhdistettynä sädehoitoon näyttää olevan turvallinen ilman toksisuuden lisääntymistä.

Yhteenvetona voidaan todeta, että on vahvat perusteet testata tätä uutta nopeutetun IMRT:n paradigmaa yhdistettynä samanaikaiseen ja ylläpitoon nivolumabiin paikallisesti edenneen ei-pienen keuhkosyövän hoidossa, koska:

• Vastaamaton lääketieteellinen tarve uudelle Standard Of Care (SOC) -hoidolle, joka on paremmin siedettävä ja "kuten" tai "tehokkaampi" kuin CT-RT
• Tarve vähentää säteilyn aiheuttamaa myrkyllisyyttä
• CT-RT:n raja, jota seuraa durvalumabin konsolidointi, mikä johtaa korkeaan uusiutumisasteeseen 18 kuukauden sisällä (18 kuukauden PFS-aste 44,2 %)
• Vahva perustelu yhdistää RT ja PD-1 esto

Tämän innovatiivisen konseptin oletetaan olevan turvallinen tämän tutkimuksen yhteydessä seuraavista syistä:

• Kohtalaisen kiihdytetyn intensiteettimoduloidun sädehoidon (H-IMRT) käyttö mahdollistaa sekä kokonaishoitoajan (OTT) että riskialttiiden elinten annoksen pienentämisen.
• OTT:n pienenemisen (24 fraktiota 33 fraktion sijaan) yhdistettynä toksisuuden vähenemiseen pitäisi edustaa mahdollista kliinistä hyötyä.