Gyorsított radioimmunterápia a tüdőrák számára (AIRING)

A sugárterápia (RT), összesen 60-66 Gy dózisban 6 héten keresztül, platina alapú kemoterápiával kombinálva, a nem reszekálható vagy inoperábilis betegségben szenvedő, III. stádiumú, nem kissejtes tüdőrákos (NSCLC) betegek ellátásának standardja. A hosszú távú eredmények azonban rosszak, az 5 éves teljes túlélés (OS) aránya 15-35% a IIIA stádiumú betegeknél és 5-10% a IIIB stádiumú betegeknél. Az immunterápia közelmúltbeli összekapcsolása bizonyítottan javítja ezeknél a betegeknél a progressziómentes túlélést (PFS) és az OS-t, és a durvalumab konszolidációja a kemoradioterápiát (CT-RT) követően az ellátás új standardja.

A régebbi technikákkal (2Dimensions(D) és 3D-RT) összehasonlítva az intenzitásmodulált sugárterápia (IMRT) a fokozottan veszélyeztetett szervek megkímélését teszi lehetővé, a nagy dózisnak a céltérfogathoz való konformációja miatt, így csökkentve a toxicitás mértékét.

Tekintettel az adjuváns immunterápia legújabb eredményeire, a sugárkezeléssel egyidejűleg alkalmazott kemoterápia előnyeit újra lehetne értékelni. A helyi előrehaladott NSCLC (LA-NSCLC) standard kezelésében a változó tájjal a kezelés által kiváltott toxicitás csökkentése az optimális tumorkontroll fenntartása mellett prioritássá vált, ami garantálja ezeknek a betegeknek az adjuváns immunterápiához való hozzáférést. A kemoradioterápia toxicitása miatt a betegek nagy része alkalmatlan lehet az adjuváns immunterápiára. A következő lépés lehet a kemoterápia nélküli sugárkezeléssel egyidejű immunterápia alkalmazása. Mindazonáltal, mivel az immunsejtek nagyon érzékenyek a hagyományos RT-dózisokra, a standard besugárzási mennyiségek paradigmáját újra kell gondolni. Ebben az összefüggésben az IMRT bevezetése a nyirokszövetek és a csontvelő kímélése érdekében értékelést érdemel a leendő vizsgálatok során.

Számos bizonyíték támasztja alá az RT és az immunterápia kombinációját, például a programozott sejthalál-1 (PD1) inhibitort. A sugárzás önmagában többféleképpen módosíthatja az immunválaszt, hogy szinergikus hatásokat tegyen lehetővé immunterápiával kombinálva.

A kezelés által kiváltott toxicitás csökkentése az optimális tumorkontroll fenntartása mellett prioritássá vált, ami garantálja ezeknek a betegeknek az adjuváns immunterápiához való hozzáférést. Ebben az összefüggésben az IMRT bevezetése a nyirokszövetek és a csontvelő kímélése érdekében értékelést érdemel a leendő vizsgálatok során.

Az immunterápia beadásának időzítése fontos szempontnak tűnik. Az egereken végzett korábbi adatok azt mutatták, hogy az egyidejű anti-PD-Ligand1 (PD-L1) és RT jobb túlélési előnyt jelent a szekvenciális adagoláshoz képest. Ezen túlmenően a szekvenciális adagolási rend szerint javult a túlélési eredmény azoknál a betegeknél, akik az első durvalumab adagot az utolsó sugárterápiás frakciót követő 14 napon belül kapták, összehasonlítva a 14 nappal vagy annál hosszabb idővel.

Ezenkívül a sugárterápiával kombinált immunterápia biztonságosnak tűnik, a toxicitás fokozása nélkül.

Összefoglalva, erős indokok szólnak a gyorsított IMRT és a párhuzamos és fenntartó nivolumabbal kombinált új paradigma tesztelésére lokálisan előrehaladott, nem kis tüdőrák esetén, a következők miatt:

• A kielégítetlen orvosi igény az új Standard Of Care (SOC) iránt, amely jobban tolerálható és „olyan” vagy „hatékonyabb” kezelés, mint a CT-RT
• A sugárzás által kiváltott toxicitás csökkentésének szükségessége
• A CT-RT határértéke, majd a durvalumab konszolidációja, ami a 18 hónapon belüli kiújulás magas arányához vezet (18 hónapos PFS aránya 44,2%)
• Az RT és a PD-1 gátlás kombinálásának erős indoka

Feltételezzük, hogy ez az innovatív koncepció biztonságos a jelen tanulmány összefüggésében a következő okok miatt:

• A mérsékelten gyorsított intenzitású modulált sugárterápia (H-IMRT) lehetővé teszi a teljes kezelési idő (OTT) és a veszélyeztetett szervek dózisának csökkentését.
• Az OTT csökkentése (33 frakció helyett 24 frakció) a toxicitás csökkenésével kombinálva potenciális klinikai előnyt jelent.