폐암에 대한 가속 방사선 면역 요법 (AIRING)

백금 기반 화학 요법과 결합된 6주 동안 총 60-66 Gy의 방사선 요법(RT)은 절제 불가능하거나 수술 불가능한 질병이 있는 3기 비소세포폐암(NSCLC) 환자를 위한 치료의 표준입니다. 그러나 5년 전체 생존율(OS)은 IIIA기의 경우 15-35%, IIIB기 환자의 경우 5-10%로 장기 결과가 좋지 않습니다. 최근 면역요법의 연관성은 이러한 환자의 무진행 생존(PFS) 및 전체 생존(OS)을 개선하는 것으로 입증되었으며 화학방사선요법(CT-RT) 후 durvalumab 강화가 이제 새로운 치료 표준이 되었습니다.

이전 기술(2Dimensions(D) 및 3D-RT)과 비교하여 강도 변조 방사선 요법(IMRT)은 표적 부피에 대한 높은 선량 형태로 인해 위험 장기 보존을 개선하여 독성 비율을 줄입니다.

최근 보조면역요법의 결과와 관련하여 방사선요법과 병용화학요법의 이점을 재평가할 수 있다. 국소 진행성 NSCLC(LA-NSCLC)의 표준 치료 환경이 변화함에 따라 최적의 종양 제어를 유지하면서 치료 유발 독성의 감소가 우선 순위가 되었으며, 따라서 이러한 환자를 위한 보조 면역 요법에 대한 접근이 보장됩니다. 화학방사선요법의 독성으로 인해 많은 환자들이 보조 면역요법에 적합하지 않을 수 있습니다. 화학 요법 없이 방사선 요법에 수반되는 면역 요법의 사용이 다음 단계일 수 있습니다. 그럼에도 불구하고 면역 세포는 기존의 RT 선량에 매우 민감하기 때문에 표준 조사량의 패러다임을 재고해야 합니다. 이러한 맥락에서 림프 조직과 골수를 보존하기 위한 IMRT의 도입은 전향적 시험에서 평가할 가치가 있습니다.

강력한 증거는 RT와 PD1(Programmed cells Death-1) 억제제와 같은 면역 요법의 조합을 뒷받침합니다. 방사선 단독은 여러 가지 방법으로 면역 반응을 수정하여 면역 요법과 결합할 때 시너지 효과를 낼 수 있습니다.

최적의 종양 제어를 유지하면서 치료 유발 독성의 감소가 우선 순위가 되었으며, 따라서 이러한 환자를 위한 보조 면역 요법에 대한 접근이 보장됩니다. 이러한 맥락에서 림프 조직과 골수를 보존하기 위한 IMRT의 도입은 전향적 시험에서 평가할 가치가 있습니다.

면역치료제 투여 시기가 관건인 것 같다. 생쥐의 이전 데이터는 항-PD-L1(항-PD-L1) 및 RT 동시 투여가 순차 투여에 비해 향상된 생존 이점을 보여주었습니다. 또한, 순차적인 일정의 경우, 마지막 방사선 요법 분할 후 14일 이내에 첫 번째 durvalumab 용량을 받은 환자의 생존 결과가 14일 이상에 비해 개선된 것으로 나타났습니다.

또한 방사선 요법과 결합된 면역 요법은 독성 증가 없이 안전한 것으로 보입니다.

요약하면, 국소적으로 진행된 비소형 폐암에 대한 동시 및 유지 니볼루맙과 결합된 가속화된 IMRT의 이 새로운 패러다임을 테스트하는 데 대한 강력한 근거가 있습니다. 그 이유는 다음과 같습니다.

• 새로운 표준 치료(SOC)에 대한 충족되지 않은 의학적 요구는 CT-RT보다 "더 나은" 또는 "더" 효과적인 치료로 더 잘 견딜 수 있습니다.
• 방사선 유발 독성 감소 필요성
• CT-RT의 한계 이후 durvalumab 병합으로 18개월 내 높은 재발률 발생(18개월 PFS율 44.2%)
• RT와 PD-1 억제를 결합하는 강력한 근거

다음과 같은 이유로 이 연구의 맥락에서 이 혁신적인 개념이 안전하다고 가정합니다.

• 중등도 가속 강도 변조 방사선 요법(H-IMRT)을 사용하면 전체 치료 시간(OTT)과 위험에 처한 장기에 대한 선량을 모두 줄일 수 있습니다.
• 독성 감소와 결합된 OTT의 감소(33분획 대신 24분획)는 잠재적인 임상적 이점을 나타내야 합니다.