Accelererad radioimmunterapi för lungcancer (AIRING)

Strålbehandling (RT), med en total dos av 60-66 Gy under 6 veckor, kombinerat med platinabaserad kemoterapi, är standardvården för patienter med icke-småcellig lungcancer (NSCLC) i stadium III med icke-opererbar eller inoperabel sjukdom. De långsiktiga resultaten är dock dåliga, med en 5-årig total överlevnad (OS) på 15-35% för stadium IIIA och 5-10% för stadium IIIB-patienter. Den senaste föreningen av immunterapi har visat sig förbättra Progression Free Survival (PFS) och OS för dessa patienter och durvalumab-konsolidering efter kemoradioterapi (CT-RT) är nu den nya standarden för vård.

Jämfört med äldre tekniker (2Dimensions(D) och 3D-RT), möjliggör intensitetsmodulerad strålbehandling (IMRT) förbättrad organ-at-risk-sparande, på grund av den höga dosen anpassad till målvolymen, vilket minskar toxicitetsfrekvensen.

Med hänsyn till de senaste resultaten av adjuvant immunterapi, kan fördelarna med samtidig kemoterapi med strålbehandling omvärderas. Med det föränderliga landskapet i standardbehandlingen av Local Advanced NSCLC (LA-NSCLC), har minskningen av behandlingsinducerad toxicitet, samtidigt som optimal tumörkontroll bibehålls, blivit en prioritet, vilket garanterar tillgång till adjuvant immunterapi för dessa patienter. På grund av kemoradioterapins toxicitet kan en stor delmängd av patienter vara olämpliga för adjuvant immunterapi. Användning av immunterapi samtidigt med strålbehandling utan kemoterapi kan vara nästa steg. Ändå, eftersom immunceller är mycket känsliga för konventionella RT-doser, bör paradigmet för standardstrålningsvolymerna omprövas. I detta sammanhang förtjänar införandet av IMRT för att skona lymfatiska vävnader och benmärg utvärdering i prospektiva prövningar.

En stark mängd bevis stöder kombinationen av RT med immunterapi såsom en programmerad celldöd-1 (PD1)-hämmare. Enbart strålning kan modifiera immunsvaret på flera sätt för att möjliggöra synergistiska effekter i kombination med immunterapi.

Minskningen av behandlingsinducerad toxicitet med bibehållen optimal tumörkontroll har blivit en prioritet, vilket garanterar tillgång till adjuvant immunterapi för dessa patienter. I detta sammanhang förtjänar införandet av IMRT för att skona lymfatiska vävnader och benmärg utvärdering i prospektiva prövningar.

Tidpunkten för administrering av immunterapi verkar vara en viktig punkt. Tidigare data från möss visade att en förbättrad överlevnadsfördel med samtidig anti-PD-Ligand1 (PD-L1) och RT jämfört med sekventiell administrering. Dessutom, för sekventiellt schema, fann man ett förbättrat överlevnadsresultat för patienter som fick den första dosen av durvalumab inom 14 dagar efter den sista strålbehandlingsfraktionen jämfört med 14 dagar eller mer.

Dessutom verkar immunterapi kombinerad med strålbehandling vara säker, utan ökning av toxiciteten.

Sammanfattningsvis finns det ett starkt skäl för att testa detta nya paradigm av accelererad IMRT kombinerat med samtidig och underhållsnivolumab för lokalt avancerad icke-små lungcancer, på grund av:

• Det otillfredsställda medicinska behovet av ny Standard Of Care (SOC) tolereras bättre och "som" eller "mer" effektiv behandling än CT-RT
• Behovet av att minska strålningsinducerad toxicitet
• Gränsen för CT-RT följt av durvalumab-konsolidering, vilket leder till en hög återfallsfrekvens inom 18 månader (18 månaders PFS-frekvens på 44,2 %)
• Den starka motiveringen att kombinera RT- och PD-1-hämning

Det antas att detta innovativa koncept är säkert i samband med denna studie av följande skäl:

• Användningen av måttlig accelererad intensitetsmodulerad strålbehandling (H-IMRT) gör det möjligt att minska både den totala behandlingstiden (OTT) och dosen till de organ som är i riskzonen
• Minskningen av OTT (24 fraktioner istället för 33 fraktioner) i kombination med en minskning av toxiciteten bör representera en potentiell klinisk fördel.