Zrychlená radioimunoterapie pro rakovinu plic (AIRING)

Radioterapie (RT), v celkové dávce 60-66 Gy po dobu 6 týdnů, kombinovaná s chemoterapií na bázi platiny, je standardem péče o pacienty s nemalobuněčným karcinomem plic (NSCLC) stadia III s neresekovatelným nebo inoperabilním onemocněním. Dlouhodobé výsledky jsou však špatné, s mírou 5letého celkového přežití (OS) 15–35 % u pacientů ve stadiu IIIA a 5–10 % u pacientů ve stadiu IIIB. Bylo prokázáno, že nedávné spojení imunoterapie u těchto pacientů zlepšuje přežití bez progrese (PFS) a OS a konsolidace durvalumabu po chemoradioterapii (CT-RT) je nyní novým standardem péče.

Ve srovnání se staršími technikami (2Dimensions(D) a 3D-RT) umožňuje radioterapie s modulovanou intenzitou (IMRT) lepší šetření ohrožených orgánů díky vysoké konformaci dávky k cílovému objemu, čímž se snižuje míra toxicity.

S ohledem na nedávné výsledky adjuvantní imunoterapie lze přehodnotit přínos konkomitantní chemoterapie s radioterapií. S měnícím se prostředím standardní léčby lokálního pokročilého NSCLC (LA-NSCLC) se snížení toxicity vyvolané léčbou při zachování optimální kontroly nádoru stalo prioritou, což zaručuje přístup k adjuvantní imunoterapii pro tyto pacienty. Vzhledem k toxicitě chemoradioterapie může být velká část pacientů nevhodná pro adjuvantní imunoterapii. Dalším krokem může být použití imunoterapie současně s radioterapií bez chemoterapie. Nicméně, protože imunitní buňky jsou vysoce citlivé na konvenční dávky RT, mělo by být znovu zváženo paradigma standardních objemů ozařování. V této souvislosti si zavedení IMRT do náhradních lymfatických tkání a kostní dřeně zaslouží hodnocení v prospektivních studiích.

Silný soubor důkazů podporuje kombinaci RT s imunoterapií, jako je inhibitor Programmed Cell Death-1 (PD1). Samotné záření může modifikovat imunitní odpověď několika způsoby, aby se umožnily synergické účinky v kombinaci s imunoterapií.

Snížení toxicity vyvolané léčbou při zachování optimální kontroly nádoru se stalo prioritou, což zaručuje přístup k adjuvantní imunoterapii pro tyto pacienty. V této souvislosti si zavedení IMRT do náhradních lymfatických tkání a kostní dřeně zaslouží hodnocení v prospektivních studiích.

Zdá se, že hlavním bodem je načasování podávání imunoterapie. Předchozí data u myší ukázala, že lepší přežití při současném podávání anti-PD-Ligand1 (PD-L1) a RT oproti sekvenčnímu podávání. Navíc u sekvenčního schématu byl zjištěn lepší výsledek přežití u pacientů, kteří dostávali první dávku durvalumabu během 14 dnů od poslední radioterapeutické frakce, ve srovnání se 14 dny nebo více.

Kromě toho se imunoterapie kombinovaná s radioterapií jeví jako bezpečná, bez zvýšení toxicity.

Stručně řečeno, existuje silný důvod pro testování tohoto nového paradigmatu akcelerované IMRT v kombinaci se souběžným a udržovacím nivolumabem pro lokálně pokročilý nemalou rakovinu plic, a to kvůli:

• Neuspokojená lékařská potřeba nového standardu péče (SOC) lépe tolerovaného a „jako“ nebo „účinnější“ léčby než CT-RT
• Potřeba snížit radiaci vyvolanou toxicitu
• Limit CT-RT následovaný konsolidací durvalumabu, což vede k vysoké míře recidivy během 18 měsíců (18měsíční míra PFS 44,2 %)
• Silný důvod pro kombinaci inhibice RT a PD-1

Předpokládá se, že tento inovativní koncept je v kontextu této studie bezpečný z následujících důvodů:

• Použití středně zrychlené radioterapie s modulovanou intenzitou (H-IMRT) umožňuje snížit celkovou dobu léčby (OTT) i dávku pro ohrožené orgány.
• Pokles OTT (24 frakcí místo 33 frakcí) v kombinaci se snížením toxicity by měl představovat potenciální klinický přínos.