Ускоренная радиоиммунотерапия рака легкого (AIRING)

Лучевая терапия (ЛТ) в общей дозе 60-66 Гр в течение 6 недель в сочетании с химиотерапией на основе платины является стандартом лечения пациентов с немелкоклеточным раком легкого III стадии (НМРЛ) с нерезектабельным или неоперабельным заболеванием. Однако долгосрочные результаты неблагоприятны: 5-летняя общая выживаемость (ОВ) составляет 15-35% для пациентов со стадией IIIA и 5-10% для пациентов со стадией IIIB. Было доказано, что недавняя ассоциация иммунотерапии улучшает выживаемость без прогрессирования (ВБП) и общую выживаемость у этих пациентов, а консолидация дурвалумабом после химиолучевой терапии (КТ-ЛТ) теперь является новым стандартом лечения.

По сравнению с более ранними методами (2Dimensions(D) и 3D-RT), лучевая терапия с модулированной интенсивностью (IMRT) позволяет улучшить сохранение органов, подвергающихся риску, благодаря приведению высокой дозы к целевому объему, что снижает уровень токсичности.

Что касается недавних результатов адъювантной иммунотерапии, можно переоценить преимущества сопутствующей химиотерапии с лучевой терапией. С изменением ландшафта стандартного лечения локально-распространенного НМРЛ (LA-NSCLC) снижение токсичности, вызванной лечением, при сохранении оптимального контроля над опухолью стало приоритетом, тем самым гарантируя доступ к адъювантной иммунотерапии для этих пациентов. Из-за токсичности химиолучевой терапии большая часть пациентов может быть непригодна для адъювантной иммунотерапии. Следующим шагом может стать использование иммунотерапии одновременно с лучевой терапией без химиотерапии. Тем не менее, поскольку иммунные клетки очень чувствительны к обычным дозам лучевой терапии, следует пересмотреть парадигму стандартных объемов облучения. В этом контексте введение IMRT в щадящие лимфатические ткани и костный мозг заслуживает оценки в проспективных исследованиях.

Совокупность убедительных доказательств поддерживает комбинацию ЛТ с иммунотерапией, такой как ингибитор запрограммированной гибели клеток-1 (PD1). Радиация сама по себе может модифицировать иммунный ответ несколькими способами, обеспечивая синергетический эффект в сочетании с иммунотерапией.

Снижение токсичности, вызванной лечением, при сохранении оптимального контроля над опухолью стало приоритетом, что гарантирует доступ к адъювантной иммунотерапии для этих пациентов. В этом контексте введение IMRT в щадящие лимфатические ткани и костный мозг заслуживает оценки в проспективных исследованиях.

Время проведения иммунотерапии, по-видимому, является важным моментом. Предыдущие данные на мышах показали улучшение выживаемости при одновременном применении анти-PD-лиганда 1 (PD-L1) и ЛТ по сравнению с последовательным введением. Более того, при последовательном графике было обнаружено улучшение выживаемости у пациентов, получавших первую дозу дурвалумаба в течение 14 дней после последней фракции лучевой терапии, по сравнению с 14 днями и более.

Кроме того, иммунотерапия в сочетании с лучевой терапией представляется безопасной без повышения токсичности.

Таким образом, существует серьезное обоснование для тестирования этой новой парадигмы ускоренной IMRT в сочетании с одновременным и поддерживающим ниволумабом при местно-распространенном немелкоклеточном раке легкого по следующим причинам:

• Неудовлетворенная медицинская потребность в новом стандарте медицинской помощи (SOC) лучше переносится и является «таким же» или «более» эффективным лечением, чем КТ-ЛТ.
• Необходимость снижения радиационно-индуцированной токсичности
• Предел CT-RT с последующей консолидацией дурвалумаба, что приводит к высокой частоте рецидивов в течение 18 месяцев (18-месячная частота PFS 44,2%)
• Серьезное обоснование сочетания ингибирования RT и PD-1

Предполагается, что эта инновационная концепция безопасна в контексте данного исследования по следующим причинам:

• Использование умеренной ускоренной лучевой терапии с модулированной интенсивностью (H-IMRT) позволяет сократить как общее время лечения (OTT), так и дозу облучения органов риска.
• Снижение ОТТ (24 фракции вместо 33) в сочетании со снижением токсичности должно представлять потенциальную клиническую пользу.