肺癌的加速放射免疫治疗 (AIRING)

放疗 (RT) 在 6 周内以 60-66 Gy 的总剂量联合含铂化疗，是患有不可切除或无法手术的 III 期非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者的标准治疗。 然而，长期结果较差，IIIA 期患者的 5 年总生存率 (OS) 为 15-35%，IIIB 期患者为 5-10%。 最近的免疫疗法已被证明可以改善这些患者的无进展生存期 (PFS) 和 OS，而化放疗 (CT-RT) 后的 durvalumab 巩固现在已成为新的护理标准。

与旧技术（2Dimensions(D) 和 3D-RT）相比，调强放疗 (IMRT) 由于对靶体积的高剂量构象，因此可以改善危及器官的保护，从而降低毒性率。

关于辅助免疫治疗的近期结果，可以重新评估伴随化疗和放疗的益处。 随着局部晚期 NSCLC (LA-NSCLC) 标准治疗的不断变化，减少治疗引起的毒性，同时保持最佳的肿瘤控制，已成为当务之急，因此需要为这些患者提供辅助免疫治疗。 由于放化疗的毒性，很大一部分患者可能不适合辅助免疫治疗。 下一步可能是在不进行化疗的情况下，在放疗的同时使用免疫疗法。 然而，由于免疫细胞对常规 RT 剂量高度敏感，因此应重新考虑标准照射量的范例。 在这种情况下，引入 IMRT 以保护淋巴组织和骨髓值得在前瞻性试验中进行评估。

大量证据支持将 RT 与免疫疗法相结合，例如程序性细胞死亡 1 (PD1) 抑制剂。 单独放疗可以通过多种方式改变免疫反应，从而在与免疫疗法相结合时产生协同效应。

在保持最佳肿瘤控制的同时减少治疗引起的毒性已成为当务之急，因此需要为这些患者提供辅助免疫治疗。 在这种情况下，引入 IMRT 以保护淋巴组织和骨髓值得在前瞻性试验中进行评估。

免疫疗法的给药时机似乎是一个重点。 小鼠先前的数据表明，与序贯给药相比，同时使用抗 PD-Ligand1 (PD-L1) 和 RT 可提高生存益处。 此外，对于序贯计划，与 14 天或更长时间相比，在最后一次放疗后 14 天内接受首剂 durvalumab 的患者的生存结果有所改善。

此外，免疫疗法联合放疗似乎是安全的，不会增加毒性。

总之，对于局部晚期非小细胞肺癌，测试这种加速 IMRT 联合同步和维持纳武单抗的新模式有很强的理由：

• 未满足的新标准护理 (SOC) 的医疗需求比 CT-RT 具有更好的耐受性和“作为”或“更”有效的治疗
• 需要减少辐射引起的毒性
• CT-RT 继以 durvalumab 巩固治疗的局限性，导致 18 个月内复发率高（18 个月 PFS 率为 44.2%）
• 结合 RT 和 PD-1 抑制的有力理由

由于以下原因，假设这一创新概念在本研究的背景下是安全的：

• 使用中度加速调强放疗 (H-IMRT) 可以减少总体治疗时间 (OTT) 和风险器官的剂量
• OTT 的减少（24 个部分而不是 33 个部分）与毒性的降低相结合应该代表潜在的临床益处。