肺癌に対する加速放射線免疫療法 (AIRING)

放射線療法 (RT) は、プラチナベースの化学療法と組み合わせて 6 週間にわたって 60 ～ 66 Gy の総線量を照射するもので、切除不能または手術不能な疾患を有するステージ III の非小細胞肺がん (NSCLC) 患者に対する標準治療です。 しかし、長期転帰は不良で、ステージ IIIA の 5 年全生存率 (OS) は 15 ～ 35%、ステージ IIIB の患者では 5 ～ 10% です。 最近の免疫療法の関連性は、これらの患者の無増悪生存期間 (PFS) と OS を改善することが証明されており、化学放射線療法 (CT-RT) 後のデュルバルマブによる地固め療法は現在、新しい標準治療となっています。

古い技術 (2Dimensions(D) および 3D-RT) と比較して、強度変調放射線治療 (IMRT) は、標的体積への高線量コンフォメーションにより、リスクのある臓器の温存を改善し、毒性率を低下させます。

アジュバント免疫療法の最近の結果に関しては、放射線療法と併用する化学療法の利点が再評価される可能性があります。 局所進行NSCLC（LA-NSCLC）の標準治療における状況の変化に伴い、最適な腫瘍制御を維持しながら治療誘発毒性を軽減することが優先事項となり、これらの患者に対する補助免疫療法へのアクセスが保証されています。 化学放射線療法の毒性のため、患者の大部分はアジュバント免疫療法に適さない場合があります。 化学療法を伴わない放射線療法に付随する免疫療法の使用は、次のステップとなる可能性があります。 それにもかかわらず、免疫細胞は従来の RT 線量に非常に敏感であるため、標準的な照射量のパラダイムを再考する必要があります。 これに関連して、リンパ組織と骨髄を節約するための IMRT の導入は、前向き試験での評価に値します。

RT と Programmed cells Death-1 (PD1) 阻害剤などの免疫療法の併用を支持する強力な証拠があります。 放射線単独では、免疫療法と組み合わせると相乗効果を可能にするために、いくつかの方法で免疫応答を変更できます。

最適な腫瘍制御を維持しながら治療による毒性を軽減することが優先事項となっており、これらの患者に対する補助免疫療法へのアクセスが保証されています。 これに関連して、リンパ組織と骨髄を節約するための IMRT の導入は、前向き試験での評価に値します。

免疫療法は投与のタイミングがポイントのようです。 マウスでの以前のデータでは、抗 PD-リガンド 1 (PD-L1) と RT を同時に投与することで、逐次投与と比べて生存率が向上することが示されました。 さらに、連続スケジュールでは、デュルバルマブの最初の投与を受けた患者は、最後の放射線治療から 14 日以内に投与された患者と比較して、14 日以上の生存率の改善が見られました。

さらに、放射線療法と組み合わせた免疫療法は、毒性の増加なしに安全であるように思われます。

要約すると、加速 IMRT の新しいパラダイムを、局所進行非小細胞肺癌に対して同時および維持ニボルマブと組み合わせてテストすることには、次の理由による強力な理論的根拠があります。

• 新しいスタンダード オブ ケア (SOC) に対するアンメット メディカル ニーズ
• 放射線誘発毒性を低減する必要性
• CT-RT の限界とそれに続くデュルバルマブの地固め療法により、18 か月以内の再発率が高くなります (18 か月の PFS 率は 44.2%)。
• RT と PD-1 阻害を組み合わせる強い根拠

この革新的なコンセプトは、以下の理由から、この研究の文脈では安全であると仮定されています。

• 中程度の加速強度変調放射線治療 (H-IMRT) の使用により、全体の治療時間 (OTT) と危険にさらされている臓器への線量の両方を減らすことができます
• OTT の減少 (33 画分ではなく 24 画分) と毒性の減少を組み合わせることで、潜在的な臨床的利益が得られるはずです。