Accelereret radioimmunterapi til lungekræft (AIRING)

Strålebehandling (RT), med en samlet dosis på 60-66 Gy over 6 uger, kombineret med platinbaseret kemoterapi, er standardbehandlingen for fase III ikke-småcellet lungecancer (NSCLC) patienter med uoperabel eller inoperabel sygdom. De langsigtede resultater er imidlertid dårlige, med en 5-årig samlet overlevelse (OS) rate på 15-35% for stadium IIIA og 5-10% for stadium IIIB patienter. Den nylige sammenslutning af immunterapi har vist sig at forbedre progressionsfri overlevelse (PFS) og OS for disse patienter, og durvalumab-konsolidering efter kemoradioterapi (CT-RT) er nu den nye standard for behandling.

Sammenlignet med ældre teknikker (2Dimensions(D) og 3D-RT), muliggør intensitetsmoduleret strålebehandling (IMRT) forbedret besparelse af organer i risikozonen på grund af den høje dosiskonformation til målvolumenet, hvilket reducerer toksicitetsraterne.

Med hensyn til de seneste resultater af adjuverende immunterapi kunne fordelene ved samtidig kemoterapi med strålebehandling revurderes. Med det skiftende landskab i standardbehandlingen af ​​Local Advanced NSCLC (LA-NSCLC), er reduktionen i behandlingsinduceret toksicitet, mens den opretholder optimal tumorkontrol, blevet en prioritet, hvilket garanterer adgang til adjuverende immunterapi for disse patienter. På grund af kemoradioterapiens toksicitet kan en stor delmængde af patienter være uegnede til adjuverende immunterapi. Brug af immunterapi samtidig med strålebehandling uden kemoterapi kan være næste skridt. Ikke desto mindre, da immunceller er meget følsomme over for konventionelle RT-doser, bør paradigmet for standardbestrålingsvolumener genovervejes. I denne sammenhæng fortjener introduktionen af ​​IMRT til at skåne lymfevæv og knoglemarv evaluering i prospektive forsøg.

Et stærkt bevismateriale understøtter kombinationen af ​​RT med immunterapi såsom en programmeret celledød-1 (PD1)-hæmmer. Stråling alene kan modificere immunresponset på flere måder for at muliggøre synergistiske effekter, når det kombineres med immunterapi.

Reduktionen i behandlingsinduceret toksicitet og samtidig opretholdelse af optimal tumorkontrol er blevet en prioritet, hvilket garanterer adgang til adjuverende immunterapi for disse patienter. I denne sammenhæng fortjener introduktionen af ​​IMRT til at skåne lymfevæv og knoglemarv evaluering i prospektive forsøg.

Tidspunktet for administration af immunterapi synes at være et vigtigt punkt. Tidligere data fra mus viste, at en forbedret overlevelsesfordel med samtidig anti-PD-Ligand1 (PD-L1) og RT versus sekventiel administration. For det sekventielle skema blev der desuden fundet et forbedret overlevelsesresultat for patienter, der fik den første dosis af durvalumab inden for 14 dage efter sidste strålebehandlingsfraktion sammenlignet med 14 dage eller mere.

Ydermere ser immunterapi kombineret med strålebehandling ud til at være sikker uden forøgelse af toksiciteten.

Sammenfattende er der en stærk begrundelse for at teste dette nye paradigme af accelereret IMRT kombineret med samtidig og vedligeholdelse nivolumab for lokalt fremskreden ikke-små lungekræft, på grund af:

• Det udækkede medicinske behov for ny Standard Of Care (SOC) tolereres bedre og "som" eller "mere" effektiv behandling end CT-RT
• Behovet for at reducere strålingsinduceret toksicitet
• Grænsen for CT-RT efterfulgt af durvalumab-konsolidering, hvilket fører til en høj grad af tilbagefald inden for de 18 måneder (18-måneders PFS-rate på 44,2 %)
• Den stærke begrundelse for at kombinere RT- og PD-1-hæmning

Det antages, at dette innovative koncept er sikkert i forbindelse med denne undersøgelse af følgende årsager:

• Brugen af ​​moderat accelereret intensitetsmoduleret strålebehandling (H-IMRT) gør det muligt at reducere både den samlede behandlingstid (OTT) og dosis til de organer, der er i fare
• Faldet af OTT (24 fraktioner i stedet for 33 fraktioner) kombineret med et fald i toksiciteten burde repræsentere en potentiel klinisk fordel.