Akselerert radioimmunterapi for lungekreft (AIRING)

Strålebehandling (RT), med en total dose på 60-66 Gy over 6 uker, kombinert med platinabasert kjemoterapi, er standardbehandlingen for stadium III ikke-småcellet lungekreft (NSCLC) pasienter med uoperabel eller inoperabel sykdom. Imidlertid er de langsiktige resultatene dårlige, med en 5-års total overlevelse (OS) rate på 15-35% for stadium IIIA og 5-10% for stadium IIIB-pasienter. Den nylige assosiasjonen av immunterapi har vist seg å forbedre Progression Free Survival (PFS) og OS for disse pasientene, og durvalumab-konsolidering etter kjemoradioterapi (CT-RT) er nå den nye standarden for omsorg.

Sammenlignet med eldre teknikker (2Dimensjoner(D) og 3D-RT), tillater intensitetsmodulert strålebehandling (IMRT) forbedret sparing av organer som er utsatt for risiko, på grunn av den høye dosekonformasjonen til målvolumet, og reduserer dermed toksisitetsratene.

Med hensyn til de nylige resultatene av adjuvant immunterapi, kan fordelene ved samtidig kjemoterapi med strålebehandling reevalueres. Med det skiftende landskapet i standardbehandlingen av Local Advanced NSCLC (LA-NSCLC), har reduksjonen i behandlingsindusert toksisitet, samtidig som den opprettholder optimal tumorkontroll, blitt en prioritet, og garanterer dermed tilgang til adjuvant immunterapi for disse pasientene. På grunn av toksisiteten til kjemoradioterapien kan en stor undergruppe av pasienter være uegnet for adjuvant immunterapi. Bruk av immunterapi samtidig med strålebehandling uten kjemoterapi kan være neste trinn. Likevel, siden immunceller er svært følsomme for konvensjonelle RT-doser, bør paradigmet for standard bestrålingsvolumer revurderes. I denne sammenhengen fortjener introduksjonen av IMRT for å skåne lymfevev og benmarg evaluering i prospektive studier.

En sterk mengde bevis støtter kombinasjonen av RT med immunterapi som en programmert celledød-1 (PD1)-hemmer. Stråling alene kan modifisere immunresponsen på flere måter for å tillate synergistiske effekter når det kombineres med immunterapi.

Reduksjonen i behandlingsindusert toksisitet samtidig som optimal tumorkontroll opprettholdes har blitt en prioritet, og garanterer dermed tilgang til adjuvant immunterapi for disse pasientene. I denne sammenhengen fortjener introduksjonen av IMRT for å skåne lymfevev og benmarg evaluering i prospektive studier.

Tidspunktet for administrering av immunterapi ser ut til å være et viktig poeng. Tidligere data fra mus viste at en forbedret overlevelsesfordel med samtidig anti-PD-Ligand1 (PD-L1) og RT versus sekvensiell administrering. For sekvensiell tidsplan ble det dessuten funnet et forbedret overlevelsesresultat for pasienter som fikk første dose durvalumab innen 14 dager etter siste strålebehandlingsfraksjon sammenlignet med 14 dager eller mer.

Videre ser immunterapi kombinert med strålebehandling ut til å være trygt, uten økning av toksisiteten.

Oppsummert er det en sterk begrunnelse for å teste dette nye paradigmet med akselerert IMRT kombinert med samtidig og vedlikeholdsnivolumab for lokalt avansert ikke-liten lungekreft, på grunn av:

• Det udekkede medisinske behovet for ny Standard Of Care (SOC) tolereres bedre og "som" eller "mer" effektiv behandling enn CT-RT
• Behovet for å redusere strålingsindusert toksisitet
• Grensen for CT-RT etterfulgt av durvalumab-konsolidering, noe som fører til en høy grad av tilbakefall innen 18 måneder (18-måneders PFS-rate på 44,2 %)
• Den sterke begrunnelsen for å kombinere RT- og PD-1-hemming

Det antas at dette innovative konseptet er trygt i sammenheng med denne studien av følgende grunner:

• Bruken av moderat akselerert intensitetsmodulert strålebehandling (H-IMRT) gjør det mulig å redusere både den samlede behandlingstiden (OTT) og dosen til organene som er i fare.
• Reduksjonen av OTT (24 fraksjoner i stedet for 33 fraksjoner) kombinert med en reduksjon av toksisiteten bør representere en potensiell klinisk fordel.