Radioimunoterapia acelerada para câncer de pulmão (AIRING)

A radioterapia (RT), em uma dose total de 60-66 Gy durante 6 semanas, combinada com quimioterapia à base de platina, é o padrão de tratamento para pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC) em estágio III com doença irressecável ou inoperável. No entanto, os resultados a longo prazo são ruins, com uma taxa de sobrevida global (OS) em 5 anos de 15-35% para o estágio IIIA e 5-10% para pacientes no estágio IIIB. Foi comprovado que a recente associação de imunoterapia melhora a sobrevida livre de progressão (PFS) e a OS para esses pacientes, e a consolidação de durvalumabe após quimiorradioterapia (CT-RT) é agora o novo padrão de tratamento.

Em comparação com técnicas mais antigas (2Dimensions(D) e 3D-RT), a radioterapia de intensidade modulada (IMRT) permite uma melhor preservação de órgãos em risco, devido à conformação de alta dose ao volume alvo, reduzindo assim as taxas de toxicidade.

Em relação aos resultados recentes da imunoterapia adjuvante, os benefícios da quimioterapia concomitante com a radioterapia podem ser reavaliados. Com a mudança no cenário do tratamento padrão de NSCLC avançado local (LA-NSCLC), a redução da toxicidade induzida pelo tratamento, mantendo o controle ideal do tumor, tornou-se uma prioridade, garantindo assim o acesso à imunoterapia adjuvante para esses pacientes. Devido à toxicidade da quimiorradioterapia, um grande subconjunto de pacientes pode ser inadequado para a imunoterapia adjuvante. O uso de imunoterapia concomitante à radioterapia sem quimioterapia pode ser o próximo passo. No entanto, como as células imunes são altamente sensíveis às doses convencionais de RT, o paradigma dos volumes de irradiação padrão deve ser reconsiderado. Nesse contexto, a introdução da IMRT para poupar tecidos linfáticos e medula óssea merece avaliação em estudos prospectivos.

Um forte corpo de evidências apóia a combinação de RT com imunoterapia, como um inibidor de morte celular programada-1 (PD1). A radiação sozinha pode modificar a resposta imune de várias maneiras para permitir efeitos sinérgicos quando combinada com a imunoterapia.

A redução da toxicidade induzida pelo tratamento, mantendo o controle ideal do tumor, tornou-se uma prioridade, garantindo assim o acesso à imunoterapia adjuvante para esses pacientes. Nesse contexto, a introdução da IMRT para poupar tecidos linfáticos e medula óssea merece avaliação em estudos prospectivos.

O momento da administração da imunoterapia parece ser um ponto importante. Dados anteriores em camundongos mostraram que um benefício de sobrevivência melhorado com anti-PD-Ligand1 (PD-L1) e RT simultâneos versus administração sequencial. Além disso, para o esquema sequencial, um melhor resultado de sobrevida foi encontrado para pacientes que receberam a primeira dose de durvalumabe dentro de 14 dias da última fração de radioterapia em comparação com 14 dias ou mais.

Além disso, a imunoterapia combinada com a radioterapia parece ser segura, sem aumento da toxicidade.

Em resumo, há uma forte justificativa para testar este novo paradigma de IMRT acelerada combinado com nivolumab concomitante e de manutenção para câncer de pulmão não pequeno localmente avançado, devido a:

• A necessidade médica não atendida de um novo padrão de atendimento (SOC) melhor tolerado e "como" ou "mais" tratamento eficaz do que CT-RT
• A necessidade de diminuir a toxicidade induzida por radiação
• O limite de CT-RT seguido de consolidação de durvalumabe, levando a uma alta taxa de recorrência em 18 meses (taxa de PFS de 18 meses de 44,2%)
• A forte justificativa para combinar a inibição de RT e PD-1

Supõe-se que este conceito inovador seja seguro no contexto deste estudo pelas seguintes razões:

• O uso de radioterapia moderada acelerada de intensidade modulada (H-IMRT) permite diminuir tanto o Tempo Global de Tratamento (TOT) quanto a dose nos órgãos de risco
• A diminuição do OTT (24 frações em vez de 33 frações) combinada com uma diminuição da toxicidade deve representar um potencial benefício clínico.