Rokote (PDS0101) ja kemosäteilytys vaiheen IB3-IVA kohdunkaulansyövän hoitoon, IMMUNOCERV-tutkimus
perjantai 10. huhtikuuta 2026 päivittänyt: M.D. Anderson Cancer Center
IMMUNOCERV: PDS0101-immunoterapian kanssa yhdistetyn kemosäteilyn turvallisuuden arviointi paikallisesti edenneen kohdunkaulan syövän hoidossa
Tämä vaiheen IIA tutkimus tutkii rokotteen (PDS0101) vaikutusta, kun sitä annetaan yhdessä kemoterapian ja sädehoidon (kemosäteilyn) kanssa, hoidettaessa potilaita, joilla on vaiheen IB3-IVA kohdunkaulansyöpä.
Kemoterapialääkkeet, kuten sisplatiini, toimivat eri tavoin estämään kasvainsolujen kasvua joko tappamalla soluja, estämällä niiden jakautumisen tai estämällä niiden leviämisen.
Sädehoito käyttää suurienergisiä röntgensäteitä kasvainsolujen tappamiseen ja kasvainten pienentämiseen.
PDS0101 on eräänlainen rokote, jonka tarkoituksena on auttaa immuunijärjestelmää reagoimaan ihmisen papilloomaviruksen (HPV16) infektoimiin kohdunkaulan kasvainsoluihin.
PDS0101 sisältää kaksi aktiivista komponenttia: ensimmäinen on nimeltään R-DOTAP (Versamune) ja se sisältyy rokotteeseen tehostamaan immuunijärjestelmän vastetta HPV-viruksen proteiineja vastaan, ja toinen aktiivisten komponenttien ryhmä ovat valikoituja pieniä proteiinipaloja (jota kutsutaan peptideiksi). otettu HPV-viruksesta.
PDS0101:n antaminen yhdessä kemosäteilyn kanssa voi auttaa hallitsemaan kohdunkaulan syöpää.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Aktiivinen, ei rekrytointi
Ehdot
- Paikallisesti edennyt kohdunkaulan okasolusyöpä, ei toisin määritelty
- Vaiheen IB3 kohdunkaulan syöpä FIGO 2018
- Vaiheen II kohdunkaulan syöpä FIGO 2018
- IIA-vaiheen kohdunkaulansyöpä FIGO 2018
- Vaihe IIA1 kohdunkaulan syöpä FIGO 2018
- Vaiheen IIA2 kohdunkaulan syöpä FIGO 2018
- Vaiheen IIB kohdunkaulan syöpä FIGO 2018
- Vaiheen III kohdunkaulan syöpä FIGO 2018
- Vaiheen IIIA kohdunkaulan syöpä FIGO 2018
- Vaiheen IIIB kohdunkaulan syöpä FIGO 2018
- Vaiheen IIIC kohdunkaulan syöpä FIGO 2018
- Vaihe IIIC1 kohdunkaulan syöpä FIGO 2018
- Vaihe IIIC2 kohdunkaulan syöpä FIGO 2018
- IVA-vaiheen kohdunkaulansyöpä FIGO 2018
Yksityiskohtainen kuvaus
ENSISIJAINEN TAVOITE:
I. Arvioi immuuni-nanohiukkasliposomaalisen HPV-16 E6/E7 -multipeptidirokotteen PDS0101 (PDS0101) ja tavanomaisen hoidon kemoradiation (chemoRT) antamisen turvallisuus- ja toksisuusprofiili potilaille, joilla on paikallisesti edennyt kohdunkaulan syöpä.
TOISIJAISET TAVOITTEET:
I. Täydellisen metabolisen vasteen nopeus päivänä 170 (+/- 14 päivää) positroniemissiotomografiatietokonetomografia (PET CT).
II. >= 90 %:n bruttokasvaimen tilavuuden vähennys 35. päivänä magneettikuvaus (MRI) (+/- 5 päivää).
III. Raportoi paikallisen kontrollin (LC), etenemisvapaan eloonjäämisen (PFS) ja kokonaiseloonjäämisen (OS) määrät 12 ja 18 kuukauden kohdalla kemoRT-hoidon päättymisen jälkeen.
IV. Pitkäaikainen turvallisuus: kroonisen toksisuuden asteen aste >= 3 (päivästä 81 kokeen päättymiseen).
TUTKIMUKSET HPV-Spesifiset IMmuunivasteen TAVOITTEET:
I. Entsyymi-immunosorbenttitäplä (ELISpot) -määritykset interferoni-gamma- ja grantsyymi B -tasoille E6/7-spesifisissä T-soluissa, jotka on eristetty perifeerisen veren mononukleaarisista soluista (PBMC).
II. Vertaa intratumoraalisen T-solureseptorin (TCR) klonaalisuutta lähtötilanteessa ja hoidon lopussa TCR-sekvensoinnilla.
III. Mittaa CD4+- ja CD8+-kasvaimeen infiltroivat lymfosyytit (TIL:t) kohdunkaulan harjanäytteistä käyttämällä T-solujen uupumusta (PD1, CTLA4) ja T-soluaktivaatiota (grantsyymi B, CD69+) osoittavia markkereita.
IV. Arvioi suoliston ja kohdunkaulan mikrobiomi analysoimalla peräsuolen ja kohdunkaulan vanupuikkonäytteitä 16s ribosomaalisen ribonukleiinihapon (rRNA) sekvensoinnilla.
V. Lisämääritykset, kuten kiertävät kasvainsolut, kiertävä soluton kasvaindeoksiribonukleiinihappo (DNA) (ccfDNA) ja muut määritykset suoritetaan päätutkijan harkinnan mukaan.
YHTEENVETO:
Potilaat saavat sädehoitoa 1 tunnin ajan 5 päivänä viikossa (maanantai-perjantai) 5-7 viikon ajan ja saavat sisplatiinia suonensisäisesti (IV) 4 tunnin ajan kerran viikossa (QW) 5 viikon sädehoidon aikana sairauden etenemisen puuttuessa. ja sietämätön myrkyllisyys. Potilaat saavat myös PDS0101:tä ihonalaisesti (SC) päivinä -10, 7, 28, 49 ja 170 taudin etenemisen tai ei-hyväksyttävän toksisuuden puuttuessa.
Tutkimushoidon päätyttyä potilaita seurataan 30 päivän, 1, 4, 6, 12 ja 18 viikon ja 18 kuukauden kuluttua.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
22
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
- M D Anderson Cancer Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Äskettäin diagnosoitu, paikallisesti edennyt kohdunkaulan okasolusyöpä (Federation of Gynecology and Obstetrics [FIGO] 2018 vaiheen IB3-IVA primaarinen kasvain >= 5 cm ja/tai positiivinen lantion tai periaortan solmukudossairaus kuvantamalla arvioituna)
- Kohdunkaulan okasolusyövän histologinen diagnoosi
- Kirjallinen tietoinen suostumus ennen tutkimukseen liittyvien toimenpiteiden aloittamista
- Maailman terveysjärjestön (WHO) / East Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila 0-2
- Alaniiniaminotransferaasi (ALT) = < 2 kertaa normaalin yläraja
- Aspartaattiaminotransferaasi (AST) = < 2 kertaa normaalin yläraja
- Alkalinen fosfataasi (alk phos) = < 2 kertaa normaalin yläraja
- Kokonaisbilirubiini (kokonaisbili) = < 2 kertaa normaalin yläraja
- Kreatiniini = < 1,5
- Elektrokardiogrammi (EKG), jossa ei ole kliinisesti merkittäviä löydöksiä (tutkijan arvioiden mukaan), tehty 30 päivän kuluessa tietoisen suostumuslomakkeen allekirjoittamisesta
- Nykyisten pahanlaatuisten kasvainten puuttuminen muissa paikoissa, lukuun ottamatta riittävästi hoidettua ihon tyvi- tai levyepiteelisyöpää. Tutkimukseen voivat osallistua syövästä eloonjääneet, jotka ovat saaneet mahdollisesti parantavaa hoitoa aiemman pahanlaatuisen kasvaimen vuoksi ja joilla ei ole viiteen vuoteen näyttöä kyseisestä taudista ja joiden uusiutumisen riski on pieni.
Poissulkemiskriteerit:
- Ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio, solujen immuunipuutos, hypogammaglobulinemia tai dysgammaglobulinemia tai perinnöllinen tai synnynnäinen immuunipuutos
- Aiempi hepatiitti B- tai C-diagnoosi (ellei C-hepatiittihoito ole tuottanut jatkuvaa virologista vastetta)
- Aiemmin kliinisesti merkittävä autoimmuunisairaus, Crohnin tauti tai haavainen paksusuolitulehdus
- Vakava samanaikainen häiriö, mukaan lukien aktiivinen systeeminen infektio, joka vaatii hoitoa tutkijan arvioiden mukaan
- Immunoterapian (esim. interferonit [IFN:t], tarkistuspisteen estäjät, tuumorinekroositekijät, interleukiinit jne.) tai biologisen vasteen modifioijat (granulosyytti-makrofagipesäkkeitä stimuloiva tekijä [GM-CSF], granulosyyttipesäkkeitä stimuloiva tekijä, makrofagit) pesäkkeitä stimuloiva tekijä) 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimusrokotusta
Kroonisen systeemisen steroidihoidon saaminen (annoksena, joka ylittää 10 mg prednisoniekvivalenttia päivässä) tai minkä tahansa muun immunosuppressiivisen hoidon muodon 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta
- Nykyinen tai äskettäinen nivelensisäisten, paikallisten tai inhaloitavien kortikosteroidien fysiologisten annosten käyttö on hyväksyttävää
- Aikaisempi terapeuttinen HPV-rokotus (henkilöt, jotka on immunisoitu lisensoiduilla profylaktisilla HPV-rokotteilla (esim. Silgard, Cervarix, Gardasil ei ole suljettu pois)
- Tunnettu tai epäilty yliherkkyys jollekin tutkimustuotteen aineosalle tai vasta-aiheet sisplatiinille (esim. perifeerinen neuropatia aste = < 2 tai ototoksisuus = < aste 2 haittatapahtumien yleisten terminologiakriteerien [CTCAE] version [v]5.0 mukaan)
- Aikaisempi lantion sädehoito (RT)
- Edellinen kohdunkaulan kasvaimen kemoterapia
- Aiempi kohdunpoisto tai sille tehdään kohdunpoisto osana alkuperäistä kohdunkaulan syövän hoitoa
- Aiempi suuri leikkaus 4 viikon sisällä ilmoittautumisesta, josta potilas ei ole toipunut
- Muu tila tai aikaisempi hoito, joka tutkijan mielestä vaarantaa tutkittavan hyvinvoinnin tai saattaa hämmentää tutkimustuloksia
- Samanaikainen osallistuminen toiseen terapeuttiseen tutkimustutkimukseen tai toisen tutkimuslääkkeen käyttö 6 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä tutkimusrokotusta
- Aikaisempi ilmoittautuminen tähän tutkimukseen
- HPV-genotyypitys on tehtävä kohdunkaulan vanupuikkonäytteistä. Ilmoittautuminen ei vaadi HPV-testiä
- Raskaus: naishenkilö, joka määritellään hedelmällisessä iässä olevaksi naiseksi (WOCBP), jolla on positiivinen virtsaraskaustesti (esim. 72 tunnin sisällä) ennen hoitoa. Jos virtsatesti on positiivinen tai sitä ei voida vahvistaa negatiiviseksi, vaaditaan seerumin raskaustesti
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Hoito (sädehoito, sisplatiini, PDS0101)
Potilaat saavat sädehoitoa 1 tunnin ajan 5 päivänä viikossa (maanantai-perjantai) 5-7 viikon ajan ja saavat sisplatiini IV -hoitoa yli 4 tunnin ajan 5 viikon sädehoidon aikana ilman taudin etenemistä ja ei-hyväksyttävää toksisuutta.
Potilaat saavat myös PDS0101 SC:tä päivinä -10, 7, 28, 49 ja 170 taudin etenemisen tai ei-hyväksyttävän toksisuuden puuttuessa.
|
Koska IV
Muut nimet:
Suorita sädehoitoa
Muut nimet:
Annettu SC
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Akuutti myrkyllisyysaste >= 3
Aikaikkuna: Päivä -10 - päivä 80
|
Mitattu ensimmäisestä rokoteinjektiosta 30 päivään kemoradioterapian (chemoRT) päättymisen jälkeen.
Haittatapahtumat (AE) arvioidaan käyttämällä haittatapahtumien yleistä terminologiaa (CTCAE), versiota 5.0.
Kaikki AE, joka ilmenee PDS0101-injektion ensimmäisen päivän ja enintään 30 päivän kuluttua chemoRT:n päättymisestä (~ päivä 80), katsotaan akuuttiksi toksisuudeksi (AT).
|
Päivä -10 - päivä 80
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Täydellisen metabolisen vasteen nopeus
Aikaikkuna: Päivä 170
|
Mitattu positroniemissiotomografialla tietokonetomografialla (PET CT).
|
Päivä 170
|
|
>= 90 %:n bruttokasvaimen tilavuuden väheneminen
Aikaikkuna: Päivä 35
|
Mitattu magneettikuvauksella (MRI).
|
Päivä 35
|
|
Paikallisohjauksen hinnat
Aikaikkuna: 12 ja 18 kuukauden iässä
|
Esitetään Kaplan-Meier-käyrillä.
|
12 ja 18 kuukauden iässä
|
|
Etenemisvapaan eloonjäämisprosentit
Aikaikkuna: 12 ja 18 kuukauden iässä
|
Esitetään Kaplan-Meier-käyrillä.
|
12 ja 18 kuukauden iässä
|
|
Kokonaiseloonjäämisaste
Aikaikkuna: 12 ja 18 kuukauden iässä
|
Esitetään Kaplan-Meier-käyrillä.
|
12 ja 18 kuukauden iässä
|
|
Kroonisen toksisuuden aste >= 3
Aikaikkuna: Päivä 81 kokeen päättymiseen
|
Haitalliset tapahtumat arvioidaan käyttämällä haittatapahtumien yleistä terminologiaa (CTCAE), versiota 5.0.
Krooninen toksisuus (CT) on mikä tahansa toksisuus, joka esiintyy AT-ikkunan ulkopuolella (päivän 81 ja tutkimuksen päättymisen välillä).
|
Päivä 81 kokeen päättymiseen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Ann H Klopp, M.D. Anderson Cancer Center
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Keskiviikko 14. lokakuuta 2020
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Maanantai 8. maaliskuuta 2027
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Maanantai 8. maaliskuuta 2027
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Maanantai 5. lokakuuta 2020
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 5. lokakuuta 2020
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Torstai 8. lokakuuta 2020
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Keskiviikko 15. huhtikuuta 2026
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 10. huhtikuuta 2026
Viimeksi vahvistettu
Keskiviikko 1. huhtikuuta 2026
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Urogenitaaliset sairaudet
- Sukuelinten sairaudet
- Urogenitaaliset kasvaimet
- Neoplasmat sivustoittain
- Neoplasmat
- Naisten virtsa- ja sukupuolielinten sairaudet
- Naisten virtsa- ja sukupuolielinten sairaudet ja raskauden komplikaatiot
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Kohdun sairaudet
- Sukuelinten sairaudet, naiset
- Kasvaimet, rauhas- ja epiteelikasvaimet
- Sukuelinten kasvaimet, naiset
- Karsinooma
- Kasvaimet, okasolusolut
- Kohdun kohdunkaulan sairaudet
- Kohdun kasvaimet
- Karsinooma, okasolusolu
- Kohdunkaulan kasvaimet
- Terapeuttiset lääkkeet
- Fyysiset ilmiöt
- Epäorgaaniset kemikaalit
- Klooriyhdisteet
- Typpiyhdisteet
- Elementit
- Metallit
- Metallit, raskas
- Platinayhdisteet
- Siirtymäelementit
- Sisplatiini
- 1,2-diaminosykloheksaaniplatina-II-sitraatti
- Sädehoito
- Säteily
- Platina
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2019-1260 (Muu tunniste: M D Anderson Cancer Center)
- NCI-2020-06810 (Rekisterin tunniste: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .