Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Szczepionka (PDS0101) i chemioradioterapia w leczeniu raka szyjki macicy w stadium IB3-IVA, badanie IMMUNOCERV

18 stycznia 2024 zaktualizowane przez: M.D. Anderson Cancer Center

IMMUNOCERV: ocena bezpieczeństwa chemioradioterapii w połączeniu z immunoterapią PDS0101 w leczeniu miejscowo zaawansowanego raka szyjki macicy

To badanie fazy IIA bada wpływ szczepionki (PDS0101) podawanej razem z chemioterapią i radioterapią (chemoradioterapią) w leczeniu pacjentów z rakiem szyjki macicy w stadium IB3-IVA. Chemioterapeutyki, takie jak cisplatyna, działają na różne sposoby, powstrzymując wzrost komórek nowotworowych, albo zabijając komórki, powstrzymując ich podziały lub powstrzymując ich rozprzestrzenianie się. Radioterapia wykorzystuje promieniowanie rentgenowskie o wysokiej energii do zabijania komórek nowotworowych i zmniejszania guzów. PDS0101 to rodzaj szczepionki, która ma pomóc układowi odpornościowemu w odpowiedzi na komórki nowotworowe szyjki macicy zakażone wirusem brodawczaka ludzkiego (HPV16). PDS0101 zawiera dwa aktywne składniki: pierwszy nazywa się R-DOTAP (Versamune) i jest zawarty w szczepionce w celu wzmocnienia odpowiedzi układu odpornościowego na białka wirusa HPV, a druga grupa aktywnych składników to wybrane małe cząsteczki białek (zwane peptydami) pobrane z wirusa HPV. Podawanie PDS0101 w połączeniu z chemioradioterapią może pomóc w kontrolowaniu raka szyjki macicy.

Przegląd badań

Status

Aktywny, nie rekrutujący

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

PODSTAWOWY CEL:

I. Ocenić profil bezpieczeństwa i toksyczności podania multipeptydowej szczepionki PDS0101 (PDS0101) z nanocząstkami liposomalnymi HPV-16 E6/E7 ze standardową chemioradioterapią (chemoRT) u pacjentek z miejscowo zaawansowanym rakiem szyjki macicy.

CELE DODATKOWE:

I. Wskaźnik całkowitej odpowiedzi metabolicznej w dniu 170 (+/- 14 dni) pozytronowej tomografii emisyjnej tomografii komputerowej (PET CT).

II. Stopień >= 90% całkowitej redukcji objętości guza w dniu 35 obrazowania metodą rezonansu magnetycznego (MRI) (+/- 5 dni).

III. Podać wskaźniki kontroli miejscowej (LC), przeżycia wolnego od progresji choroby (PFS) i przeżycia całkowitego (OS) po 12 i 18 miesiącach od zakończenia chemioRT.

IV. Bezpieczeństwo długoterminowe: wskaźnik toksyczności przewlekłej stopnia >= 3 (od dnia 81 do zakończenia badania).

EKSPLORACYJNE CELE ODPOWIEDZI IMMUNOLOGICZNEJ SPECYFICZNEJ NA HPV:

I. Test plamki immunoenzymatycznej (ELISpot) na poziomy interferonu gamma i granzymu B w komórkach T specyficznych dla E6/7 wyizolowanych z jednojądrzastych komórek krwi obwodowej (PBMC).

II. Porównanie klonalności wewnątrzguzowego receptora komórek T (TCR) na początku i na końcu leczenia za pomocą sekwencjonowania TCR.

III. Zmierz limfocyty naciekające guz CD4+ i CD8+ (TIL) z próbek szczoteczki szyjki macicy za pomocą markerów wyczerpania komórek T (PD1, CTLA4) i aktywacji komórek T (granzym B, CD69+).

IV. Oceń mikrobiom jelitowy i szyjki macicy, analizując próbki wymazów z odbytu i szyjki macicy z sekwencjonowaniem 16s rybosomalnego kwasu rybonukleinowego (rRNA).

V. Dodatkowe testy, takie jak krążące komórki nowotworowe, krążący bezkomórkowy kwas dezoksyrybonukleinowy (DNA) (ccfDNA) guza i inne testy zostaną przeprowadzone według uznania głównego badacza.

ZARYS:

Pacjenci poddawani są radioterapii przez 1 godzinę 5 dni w tygodniu (od poniedziałku do piątku) przez 5-7 tygodni i otrzymują cisplatynę dożylnie (IV) przez 4 godziny raz w tygodniu (QW) przez 5 tygodni radioterapii przy braku progresji choroby i niedopuszczalną toksyczność. Pacjenci otrzymują również PDS0101 podskórnie (SC) w dniach -10, 7, 28, 49 i 170 przy braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.

Po zakończeniu leczenia badanego pacjenci są obserwowani przez 30 dni, 1, 4, 6, 12 i 18 tygodni oraz 18 miesięcy.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

22

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Texas
      • Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
        • M D Anderson Cancer Center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Nowo rozpoznany miejscowo zaawansowany rak płaskonabłonkowy szyjki macicy (Federation of Gynecology and Obstetrics [FIGO] 2018 stopień zaawansowania IB3-IVA z guzem pierwotnym >= 5 cm i/lub dodatnim wynikiem choroby węzłów chłonnych miednicy mniejszej lub węzłów okołoaortalnych ocenianą na podstawie badań obrazowych)
  • Rozpoznanie histologiczne raka płaskonabłonkowego szyjki macicy
  • Pisemna świadoma zgoda przed rozpoczęciem jakichkolwiek procedur związanych z badaniem
  • Stan sprawności Światowej Organizacji Zdrowia (WHO)/Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
  • Aminotransferaza alaninowa (ALT) =< 2-krotność górnej granicy normy
  • Aminotransferaza asparaginianowa (AST) =< 2-krotność górnej granicy normy
  • Fosfataza alkaliczna (alk phos) =< 2-krotność górnej granicy normy
  • Bilirubina całkowita (bilirubina całkowita) =< 2-krotność górnej granicy normy
  • Kreatynina =< 1,5
  • Elektrokardiogram (EKG) bez klinicznie istotnych zmian (w ocenie badacza) wykonany w ciągu 30 dni od podpisania formularza świadomej zgody
  • Brak aktualnych nowotworów złośliwych w innych lokalizacjach, z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry. Do badania kwalifikują się osoby, które przeżyły chorobę nowotworową, które przeszły potencjalnie leczniczą terapię z powodu wcześniejszego nowotworu złośliwego, u których nie wykazano obecności tej choroby przez 5 lat i których ryzyko nawrotu jest niskie

Kryteria wyłączenia:

  • Zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV), niedobory odporności komórkowej, hipogammaglobulinemia lub dysgammaglobulinemia lub dziedziczne lub wrodzone niedobory odporności
  • Wcześniejsza diagnoza wirusowego zapalenia wątroby typu B lub C (chyba że terapia przeciw wirusowemu zapaleniu wątroby typu C przyniosła trwałą odpowiedź wirusologiczną)
  • Historia klinicznie istotnej choroby autoimmunologicznej, choroby Leśniowskiego-Crohna lub wrzodziejącego zapalenia jelita grubego
  • Ciężkie współistniejące zaburzenie, w tym czynne zakażenie ogólnoustrojowe wymagające leczenia, w ocenie badacza
  • Odbiór immunoterapii (np. interferony [IFN], inhibitory punktów kontrolnych, czynnik martwicy nowotworów, interleukiny itp.) lub modyfikatory odpowiedzi biologicznej (czynnik stymulujący tworzenie kolonii granulocytów i makrofagów [GM-CSF], czynnik stymulujący tworzenie kolonii granulocytów, makrofag czynnik stymulujący wzrost kolonii) w ciągu 4 tygodni przed pierwszym szczepieniem w ramach badania

  • Otrzymanie przewlekłej ogólnoustrojowej terapii sterydowej (w dawce przekraczającej 10 mg na dobę równoważnej prednizonowi) lub innej formy leczenia immunosupresyjnego w ciągu 7 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku

    • Obecne lub niedawne stosowanie fizjologicznych dawek dostawowych, miejscowych lub wziewnych kortykosteroidów jest dopuszczalne
  • Historia wcześniejszego terapeutycznego szczepienia przeciwko HPV (osoby, które zostały zaszczepione zarejestrowanymi profilaktycznymi szczepionkami przeciw HPV [np. Silgard, Cervarix, Gardasil, nie są wykluczone)
  • Stwierdzona lub podejrzewana nadwrażliwość na którykolwiek składnik badanego produktu lub przeciwwskazania do cisplatyny (np. neuropatia obwodowa stopnia =< 2 lub ototoksyczność =< stopnia 2 według Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] wersja [v]5.0)
  • Wcześniejsza radioterapia miednicy (RT)
  • Wcześniejsza chemioterapia guza szyjki macicy
  • Wcześniejsza histerektomia lub będzie miała histerektomię w ramach początkowej terapii raka szyjki macicy
  • Przebyta poważna operacja w ciągu 4 tygodni od włączenia, po której pacjent nie wyzdrowiał
  • Inny stan lub wcześniejsza terapia, która w opinii badacza zagraża dobrostanowi pacjenta lub może zakłócić wyniki badania
  • Jednoczesny udział w innym badanym badaniu terapeutycznym lub stosowanie innego badanego leku w ciągu 6 miesięcy przed pierwszym szczepieniem w ramach badania
  • Poprzednia rejestracja w tym badaniu
  • Genotypowanie HPV należy wykonać z próbek wymazu z szyjki macicy. Rejestracja nie będzie wymagać testów na HPV
  • Ciąża: pacjentka zdefiniowana jako kobieta w wieku rozrodczym (WOCBP), która ma pozytywny wynik testu ciążowego z moczu (np. w ciągu 72 godzin) przed leczeniem. Jeśli wynik testu moczu jest pozytywny lub nie można potwierdzić, że jest negatywny, konieczne będzie wykonanie testu ciążowego z surowicy

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Leczenie (radioterapia, cisplatyna, PDS0101)
Pacjenci poddawani są radioterapii przez 1 godzinę 5 dni w tygodniu (od poniedziałku do piątku) przez 5-7 tygodni i otrzymują cisplatynę IV przez 4 godziny QW podczas 5 tygodni radioterapii przy braku progresji choroby i niedopuszczalnej toksyczności. Pacjenci otrzymują również PDS0101 SC w dniach -10, 7, 28, 49 i 170 przy braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
Lek: Cisplatyna
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • CDDP
  • Cis-diaminodichloridoplatyna
  • Cismaplat
  • Cisplatyna
  • Neoplatyna
  • Platynol
  • Abiplatyna
  • Blastolem
  • Bryplatyna
  • Cis-diamino-dichloroplatyna
  • Cis-diaminodichloro Platyna (II)
  • Cis-diaminodichloroplatyna
  • Cis-dichloroamina Platyna (II)
  • Cis-platynowy dichlorek diaminy
  • Cis-platyna
  • Cis-platyna II
  • Dichlorek diaminy cis-platyny II
  • Cisplatyl
  • Citoplatyno
  • Cytozyna
  • Cysplatyna
  • DDP
  • Lederplatyna
  • Metaplatyna
  • Placis
  • Plastistil
  • Platamina
  • Platyblastyna
  • Platiblastyna-S
  • Platinex
  • Platinol- AQ
  • Platinol-AQ
  • Platinol-AQ VHA Plus
  • Platynoksan
  • Platyna
  • Diaminochlorek platyny
  • Platiran
  • Platistyna
  • Platosin
  • Chlorek Peyrone'a
  • Sól Peyrone'a
Promieniowanie: Radioterapia
Poddaj się radioterapii
Inne nazwy:
  • Radioterapia raka
  • Naświetlać
  • Napromieniowany
  • Naświetlanie
  • Promieniowanie
  • Radioterapia, NOS
  • Radioterapia
  • RT
  • Terapia, promieniowanie
Biologiczny: Liposomalna szczepionka wielopeptydowa HPV-16 E6/E7 PDS0101
Biorąc pod uwagę SC
Inne nazwy:
  • mmunoMAPK-RDOTAP /HPV-16 E6/E7 Szczepionka z antygenem peptydowym
  • PDS0101

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Stopień toksyczności ostrej >= 3
Ramy czasowe: Od dnia -10 do dnia 80
Mierzone od pierwszego wstrzyknięcia szczepionki do 30 dni po zakończeniu chemioradioterapii (chemoRT). Zdarzenia niepożądane (AE) zostaną ocenione przy użyciu Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), wersja 5.0. Każde AE, które wystąpi między pierwszym dniem wstrzyknięcia PDS0101 a do 30 dni po zakończeniu chemioRT (~dzień 80) będzie uważane za ostrą toksyczność (AT).
Od dnia -10 do dnia 80

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Szybkość całkowitej odpowiedzi metabolicznej
Ramy czasowe: Dzień 170
Zmierzono za pomocą pozytronowej tomografii emisyjnej tomografii komputerowej (PET CT).
Dzień 170
Stopień >= 90% całkowitej redukcji objętości guza
Ramy czasowe: Dzień 35
Mierzone za pomocą rezonansu magnetycznego (MRI).
Dzień 35
Wskaźniki kontroli lokalnej
Ramy czasowe: W wieku 12 i 18 miesięcy
Będą reprezentowane przez krzywe Kaplana-Meiera.
W wieku 12 i 18 miesięcy
Wskaźniki przeżycia wolnego od progresji
Ramy czasowe: W wieku 12 i 18 miesięcy
Będą reprezentowane przez krzywe Kaplana-Meiera.
W wieku 12 i 18 miesięcy
Wskaźniki całkowitego przeżycia
Ramy czasowe: W wieku 12 i 18 miesięcy
Będą reprezentowane przez krzywe Kaplana-Meiera.
W wieku 12 i 18 miesięcy
Wskaźnik stopnia >= 3 toksyczności przewlekłej
Ramy czasowe: Dzień 81 do zakończenia procesu
AE zostaną ocenione przy użyciu Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), wersja 5.0. Chroniczna toksyczność (CT) to jakakolwiek toksyczność występująca poza oknem AT (między 81. dniem a zakończeniem badania).
Dzień 81 do zakończenia procesu

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

M.D. Anderson Cancer Center

Współpracownicy

National Cancer Institute (NCI)

Śledczy

  • Główny śledczy: Ann H Klopp, M.D. Anderson Cancer Center

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

14 października 2020

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

8 marca 2025

Ukończenie studiów (Szacowany)

8 marca 2025

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

5 października 2020

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

5 października 2020

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

8 października 2020

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)

19 stycznia 2024

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

18 stycznia 2024

Ostatnia weryfikacja

1 stycznia 2024

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 2019-1260 (Inny identyfikator: M D Anderson Cancer Center)
  • NCI-2020-06810 (Identyfikator rejestru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Guatemala

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj