Una vacuna (PDS0101) y quimiorradiación para el tratamiento del cáncer de cuello uterino en estadio IB3-IVA, el ensayo IMMUNOCERV

Criterios de inclusión:

• Carcinoma de células escamosas de cuello uterino localmente avanzado recién diagnosticado (Federación de Ginecología y Obstetricia [FIGO] 2018 estadio IB3-IVA con tumor primario >= 5 cm y/o enfermedad ganglionar pélvica o periaórtica positiva evaluada por imágenes)
• Diagnóstico histológico del carcinoma de células escamosas del cuello uterino
• Consentimiento informado por escrito antes de iniciar cualquier procedimiento relacionado con el estudio
• Organización Mundial de la Salud (OMS)/Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) estado funcional 0-2
• Alanina aminotransferasa (ALT) = < 2 veces el límite superior de lo normal
• Aspartato aminotransferasa (AST) = < 2 veces el límite superior de lo normal
• Fosfatasa alcalina (alk phos) = < 2 veces el límite superior de lo normal
• Bilirrubina total (bilirrubina total) = < 2 veces el límite superior de lo normal
• Creatinina =< 1.5
• Electrocardiograma (ECG) sin hallazgos clínicamente significativos (según la evaluación del investigador) realizado dentro de los 30 días posteriores a la firma del formulario de consentimiento informado
• Ausencia de neoplasias malignas actuales en otros sitios, excepto por carcinoma de células basales o de células escamosas de la piel tratado adecuadamente. Los sobrevivientes de cáncer que se han sometido a una terapia potencialmente curativa para una neoplasia maligna anterior, que no tienen evidencia de esa enfermedad durante 5 años y que se consideran de bajo riesgo de recurrencia son elegibles para el estudio.

Criterio de exclusión:

• Infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), inmunodeficiencias celulares, hipogammaglobulinemia o disgammaglobulinemia, o inmunodeficiencias hereditarias o congénitas
• Diagnóstico previo de hepatitis B o C (a menos que la terapia contra la hepatitis C haya producido una respuesta virológica sostenida)
• Antecedentes de enfermedad autoinmune clínicamente significativa, enfermedad de Crohn o colitis ulcerosa
• Trastorno grave concomitante, incluida infección sistémica activa que requiere tratamiento, a juicio del investigador
• Recibir inmunoterapia (p. ej., interferones [IFN], inhibidores de puntos de control, factor de necrosis tumoral, interleucinas, etc.) o modificadores de la respuesta biológica (factor estimulante de colonias de granulocitos y macrófagos [GM-CSF], factor estimulante de colonias de granulocitos, factor estimulante de colonias) en las 4 semanas anteriores a la primera vacunación del estudio

• Recibir terapia crónica con esteroides sistémicos (en dosis que excedan los 10 mg diarios del equivalente de prednisona) o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.

  • Es aceptable el uso actual o reciente de dosis fisiológicas de corticosteroides intraarticulares, tópicos o inhalados.
• Antecedentes de vacunas contra el VPH terapéuticas previas (las personas que han sido inmunizadas con vacunas profilácticas contra el VPH autorizadas [p. ej., Silgard, Cervarix, Gardasil no están excluidas)
• Hipersensibilidad conocida o sospechada a cualquier componente del producto en investigación o contraindicaciones para el cisplatino (p. ej., grado de neuropatía periférica =< 2 u ototoxicidad =< grado 2 según los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos [CTCAE] versión [v] 5.0)
• Radioterapia pélvica previa (RT)
• Quimioterapia previa para el tumor de cuello uterino
• Histerectomía previa o tendrá una histerectomía como parte de su terapia inicial contra el cáncer de cuello uterino
• Cirugía mayor previa dentro de las 4 semanas posteriores a la inscripción de la cual el paciente no se ha recuperado
• Otra condición o terapia previa que, en opinión del Investigador, comprometa el bienestar del sujeto o pueda confundir los resultados del estudio
• Participación simultánea en otro estudio de investigación terapéutico o uso de otro fármaco en investigación dentro de los 6 meses anteriores a la primera vacunación del estudio
• Inscripción previa en este estudio
• El genotipado del VPH se debe realizar a partir de muestras de hisopos cervicales. La inscripción no requerirá la prueba de VPH
• Embarazo: un sujeto femenino definido como una mujer en edad fértil (WOCBP) que tiene una prueba de embarazo en orina positiva (p. dentro de las 72 horas) antes del tratamiento. Si la prueba de orina es positiva o no puede confirmarse como negativa, se requerirá una prueba de embarazo en suero.