Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Вакцина (PDS0101) и химиолучевая терапия для лечения рака шейки матки стадии IB3-IVA, исследование IMMUNOCERV

10 апреля 2026 г. обновлено: M.D. Anderson Cancer Center

IMMUNOCERV: оценка безопасности химиолучевой терапии в сочетании с иммунотерапией PDS0101 при лечении местнораспространенного рака шейки матки

В этом испытании фазы IIA изучается эффект вакцины (PDS0101), вводимой вместе с химиотерапией и лучевой терапией (химиолучевая терапия) при лечении пациентов с раком шейки матки стадии IB3-IVA. Химиотерапевтические препараты, такие как цисплатин, действуют по-разному, чтобы остановить рост опухолевых клеток, убивая клетки, останавливая их деление или останавливая их распространение. Лучевая терапия использует рентгеновские лучи высокой энергии для уничтожения опухолевых клеток и уменьшения размера опухоли. PDS0101 — это тип вакцины, предназначенной для того, чтобы помочь иммунной системе реагировать на клетки опухоли шейки матки, инфицированные вирусом папилломы человека (HPV16). PDS0101 содержит два активных компонента: первый называется R-DOTAP (Versamune) и входит в состав вакцины для усиления реакции иммунной системы на вирусные белки ВПЧ, а вторая группа активных компонентов представляет собой отдельные небольшие кусочки белков (называемые пептидами). взяты из вируса ВПЧ. Назначение PDS0101 в сочетании с химиолучевой терапией может помочь в борьбе с раком шейки матки.

Обзор исследования

Статус

Активный, не рекрутирующий

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

ОСНОВНАЯ ЦЕЛЬ:

I. Оценить профиль безопасности и токсичности введения полипептидной вакцины PDS0101 (PDS0101) на липосомальных наночастицах HPV-16 E6/E7 (PDS0101) в сочетании со стандартной химиолучевой терапией (химиоЛТ) у пациентов с местнораспространенным раком шейки матки.

ВТОРИЧНЫЕ ЦЕЛИ:

I. Скорость полного метаболического ответа на 170-й день (+/- 14 дней) позитронно-эмиссионная томография компьютерная томография (ПЭТ КТ).

II. Скорость >= 90% уменьшения общего объема опухоли на 35-й день магнитно-резонансной томографии (МРТ) (+/- 5 дней).

III. Сообщите о показателях местного контроля (LC), выживаемости без прогрессирования (PFS) и общей выживаемости (OS) через 12 и 18 месяцев после завершения химиоЛТ.

IV. Долгосрочная безопасность: степень хронической токсичности >= 3 (с 81-го дня до завершения исследования).

ЦЕЛИ ИССЛЕДОВАНИЯ ВПЧ-СПЕЦИФИЧЕСКОГО ИММУННОГО ОТВЕТА:

I. Иммуноферментный точечный анализ (ELISpot) на уровни интерферона-гамма и гранзима B в E6/7-специфических Т-клетках, выделенных из мононуклеарных клеток периферической крови (PBMC).

II. Сравните клональность внутриопухолевого Т-клеточного рецептора (TCR) на исходном уровне и в конце лечения с помощью секвенирования TCR.

III. Измерьте CD4+ и CD8+ опухоль-инфильтрирующие лимфоциты (TIL) из образцов шейки матки с помощью маркеров истощения Т-клеток (PD1, CTLA4) и активации Т-клеток (гранзим B, CD69+).

IV. Оцените кишечный и цервикальный микробиом, проанализировав образцы ректального и цервикального мазков с помощью секвенирования рибосомной рибонуклеиновой кислоты (рРНК) 16s.

V. Дополнительные анализы, такие как циркулирующие опухолевые клетки, циркулирующая бесклеточная опухолевая дезоксирибонуклеиновая кислота (ДНК) (ccfDNA) и другие анализы, будут выполняться по усмотрению главного исследователя.

КОНТУР:

Пациенты проходят лучевую терапию в течение 1 часа 5 дней в неделю (понедельник-пятница) в течение 5-7 недель и получают цисплатин внутривенно (в/в) в течение 4 часов один раз в неделю (QW) в течение 5 недель лучевой терапии при отсутствии прогрессирования заболевания. и неприемлемая токсичность. Пациенты также получают PDS0101 подкожно (п/к) в дни -10, 7, 28, 49 и 170 при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.

После завершения исследуемого лечения пациенты наблюдались через 30 дней, 1, 4, 6, 12 и 18 недель и 18 месяцев.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

22

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Недавно диагностированная местно-распространенная плоскоклеточная карцинома шейки матки (Федерация гинекологии и акушерства [FIGO] 2018 г., стадия IB3-IVA с первичной опухолью> = 5 см и / или положительным поражением тазовых или периаортальных узлов, оцениваемым с помощью визуализации)
  • Гистологический диагноз плоскоклеточного рака шейки матки
  • Письменное информированное согласие до начала любых процедур, связанных с исследованием
  • Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ)/Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG), статус эффективности 0-2
  • Аланинаминотрансфераза (АЛТ) = < 2 раза выше верхней границы нормы
  • Аспартатаминотрансфераза (АСТ) = < 2 раза выше верхней границы нормы
  • Щелочная фосфатаза (alk phos) = < 2 раза выше верхней границы нормы
  • Общий билирубин (общий били) = < 2-кратного превышения верхней границы нормы
  • Креатинин = < 1,5
  • Электрокардиограмма (ЭКГ) без клинически значимых результатов (по оценке исследователя), выполненная в течение 30 дней после подписания формы информированного согласия.
  • Отсутствие текущих злокачественных новообразований других локализаций, за исключением адекватно пролеченного базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи. Выжившие после рака, которые прошли потенциально излечивающую терапию по поводу предшествующего злокачественного новообразования, у которых нет признаков этого заболевания в течение 5 лет и которые считаются имеющими низкий риск рецидива, имеют право на участие в исследовании.

Критерий исключения:

  • Инфекция, вызванная вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), дефицит клеточного иммунитета, гипогаммаглобулинемия или дисгаммаглобулинемия, наследственный или врожденный иммунодефицит
  • Предварительный диагноз гепатита В или С (если терапия против гепатита С не привела к устойчивому вирусологическому ответу)
  • Наличие в анамнезе клинически значимого аутоиммунного заболевания, болезни Крона или язвенного колита.
  • Серьезное сопутствующее заболевание, включая активную системную инфекцию, требующую лечения, по оценке исследователя.
  • Получение иммунотерапии (например, интерферонов [ИФН], ингибиторов контрольных точек, фактора некроза опухоли, интерлейкинов и т. д.) или модификаторов биологического ответа (гранулоцитарно-макрофагальный колониестимулирующий фактор [ГМ-КСФ], гранулоцитарный колониестимулирующий фактор, макрофагальный колониестимулирующий фактор) в течение 4 недель до первой исследуемой вакцины

  • Получение хронической системной стероидной терапии (в дозах, превышающих 10 мг в день в эквиваленте преднизолона) или любой другой формы иммуносупрессивной терапии в течение 7 дней до первой дозы исследуемого препарата.

    • Текущее или недавнее использование физиологических доз внутрисуставных, местных или ингаляционных кортикостероидов допустимо.
  • История предыдущей терапевтической вакцинации против ВПЧ (не исключаются лица, которые были иммунизированы лицензированными профилактическими вакцинами против ВПЧ [например, Силгард, Церварикс, Гардасил)
  • Известная или предполагаемая гиперчувствительность к любому компоненту исследуемого продукта или противопоказания к применению цисплатина (например, степень периферической нейропатии = < 2 или ототоксичность = < степени 2 в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений [CTCAE], версия [v] 5.0)
  • Предыдущая лучевая терапия таза (ЛТ)
  • Предыдущая химиотерапия опухоли шейки матки
  • Предыдущая гистерэктомия или гистерэктомия в рамках первоначальной терапии рака шейки матки
  • Предыдущая серьезная операция в течение 4 недель после регистрации, после которой пациент не оправился
  • Другое состояние или предшествующая терапия, которые, по мнению исследователя, ставят под угрозу благополучие субъекта или могут исказить результаты исследования.
  • Одновременное участие в другом терапевтическом исследовательском исследовании или использование другого исследуемого препарата в течение 6 месяцев до первой исследуемой вакцины
  • Предыдущая регистрация в этом исследовании
  • Генотипирование ВПЧ проводят по образцам цервикального мазка. Регистрация не потребует тестирования на ВПЧ
  • Беременность: субъект женского пола, определяемый как женщина детородного возраста (WOCBP), у которой положительный тест мочи на беременность (например, в течение 72 часов) до лечения. Если анализ мочи положительный или не может быть подтвержден как отрицательный, потребуется сывороточный тест на беременность.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Лечение (лучевая терапия, цисплатин, PDS0101)
Пациенты проходят лучевую терапию в течение 1 часа 5 дней в неделю (понедельник-пятница) в течение 5-7 недель и получают цисплатин внутривенно в течение 4 часов один раз в неделю в течение 5 недель лучевой терапии при отсутствии прогрессирования заболевания и неприемлемой токсичности. Пациенты также получают PDS0101 SC в дни -10, 7, 28, 49 и 170 при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
Лекарство: Цисплатин
Учитывая IV
Другие имена:
  • CDDP
  • Цис-диамминдихлоридоплатина
  • Цисмаплат
  • Цисплатин
  • Неоплатин
  • Платинол
  • Абиплатин
  • Бластолем
  • Бриплатин
  • Цис-диаммин-дихлорплатина
  • Цис-диамминдихлорплатина (II)
  • Цис-диамминдихлорплатина
  • Цис-дихлорамин платины (II)
  • Цис-платиновый дихлорид диамина
  • Цис-платина
  • Цис-платина II
  • Цис-платина II диамина дихлорид
  • Цисплатина
  • Цисплатил
  • Цитоплатино
  • Цитозин
  • DDP
  • Ледерплатин
  • Метаплатин
  • Плацис
  • Пластистил
  • Платамин
  • Платибластин
  • Платибластин-С
  • Платинекс
  • Платинол-AQ
  • Платинол-AQ VHA Plus
  • Платиноксан
  • Платина
  • Платина диамминодихлорид
  • Платиран
  • Платистин
  • Платозин
  • Хлорид Пейрона
  • Соль Пейрона
Радиация: Радиационная терапия
Пройти лучевую терапию
Другие имена:
  • Лучевая терапия рака
  • Облучать
  • Облученный
  • Облучение
  • Радиация
  • Лучевая терапия, БДУ
  • Радиотерапия
  • Лучевая терапия
  • РТ
  • Терапия, Радиация
Биологический: Липосомальная полипептидная вакцина HPV-16 E6/E7 PDS0101
Данный СК
Другие имена:
  • mmunoMAPK-RDOTAP /HPV-16 E6/E7 Пептидная антигенная вакцина
  • ПДС0101

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Степень >= 3 острая токсичность
Временное ограничение: День -10 до дня 80
Измеряется от первой инъекции вакцины до 30 дней после завершения химиолучевой терапии (химиоЛТ). Нежелательные явления (НЯ) будут оцениваться с использованием Общих терминологических критериев нежелательных явлений (CTCAE), версия 5.0. Любое НЯ, возникающее между первым днем ​​инъекции PDS0101 и вплоть до 30 дней после завершения химиолучевой терапии (~ 80-й день), будет рассматриваться как острая токсичность (ОТ).
День -10 до дня 80

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Скорость полного метаболического ответа
Временное ограничение: День 170
Измерено с помощью позитронно-эмиссионной томографии компьютерной томографии (ПЭТ КТ).
День 170
Скорость >= 90% уменьшения общего объема опухоли
Временное ограничение: День 35
Измеряется с помощью магнитно-резонансной томографии (МРТ).
День 35
Тарифы местного контроля
Временное ограничение: В 12 и 18 мес.
Будут представлены кривыми Каплана-Мейера.
В 12 и 18 мес.
Показатели выживаемости без прогрессирования
Временное ограничение: В 12 и 18 мес.
Будут представлены кривыми Каплана-Мейера.
В 12 и 18 мес.
Показатели общей выживаемости
Временное ограничение: В 12 и 18 мес.
Будут представлены кривыми Каплана-Мейера.
В 12 и 18 мес.
Степень >= 3 хронической токсичности
Временное ограничение: День 81 до завершения испытания
НЯ будут оцениваться с использованием Общих терминологических критериев нежелательных явлений (CTCAE), версия 5.0. Хроническая токсичность (ХТ) — это любая токсичность, возникающая за пределами окна АТ (между 81-м днем ​​и завершением исследования).
День 81 до завершения испытания

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

M.D. Anderson Cancer Center

Соавторы

National Cancer Institute (NCI)

Следователи

  • Главный следователь: Ann H Klopp, M.D. Anderson Cancer Center

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

14 октября 2020 г.

Первичное завершение (Оцененный)

8 марта 2027 г.

Завершение исследования (Оцененный)

8 марта 2027 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

5 октября 2020 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

5 октября 2020 г.

Первый опубликованный (Действительный)

8 октября 2020 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

15 апреля 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

10 апреля 2026 г.

Последняя проверка

1 апреля 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 2019-1260 (Другой идентификатор: M D Anderson Cancer Center)
  • NCI-2020-06810 (Идентификатор реестра: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться