用于治疗 IB3-IVA 期宫颈癌的疫苗 (PDS0101) 和放化疗，IMMUNOCERV 试验
IMMUNOCERV：评估放化疗联合 PDS0101 免疫疗法治疗局部晚期宫颈癌的安全性
研究概览
地位
条件
详细说明
主要目标：
I. 评估在局部晚期宫颈癌患者中使用标准护理放化疗 (chemoRT) 递送免疫纳米颗粒脂质体 HPV-16 E6/E7 多肽疫苗 PDS0101 (PDS0101) 的安全性和毒性概况。
次要目标：
I. 第 170 天（+/- 14 天）正电子发射断层扫描计算机断层扫描 (PET CT) 的完全代谢反应率。
二。第 35 天磁共振成像 (MRI)（+/- 5 天）>= 90% 的总肿瘤体积缩小率。
三、报告化放疗完成后 12 个月和 18 个月的局部控制率 (LC)、无进展生存期 (PFS) 和总生存期 (OS)。
四、 长期安全性：>= 3 级慢性毒性的发生率（从第 81 天到完成试验）。
探索性 HPV 特异性免疫反应目标：
I. 对从外周血单核细胞 (PBMC) 分离的 E6/7 特异性 T 细胞中干扰素-γ 和颗粒酶 B 水平的酶联免疫吸附斑点 (ELISpot) 测定。
二。通过 TCR 测序比较基线和治疗结束时的瘤内 T 细胞受体 (TCR) 克隆性。
三、使用 T 细胞耗竭（PD1、CTLA4）和 T 细胞活化（颗粒酶 B、CD69+）标记物测量宫颈刷样本中的 CD4+ 和 CD8+ 肿瘤浸润淋巴细胞 (TIL)。
四、通过使用 16s 核糖体核糖核酸 (rRNA) 测序分析直肠和宫颈拭子样本来评估肠道和宫颈微生物组。
V. 循环肿瘤细胞、循环无细胞肿瘤脱氧核糖核酸 (DNA) (ccfDNA) 等其他化验和其他化验将由主要研究者自行决定进行。
大纲：
患者每周 5 天（周一至周五）接受超过 1 小时的放射治疗，持续 5-7 周，并且在没有疾病进展的 5 周放射治疗期间，每周一次 (QW) 超过 4 小时静脉内接受顺铂 (IV)和不可接受的毒性。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，患者还在第 -10、7、28、49 和 170 天皮下 (SC) 接受 PDS0101。
完成研究治疗后，患者在第 30 天、第 1、4、6、12、18 周和 18 个月时接受随访。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习地点
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Texas
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Houston、Texas、美国、77030
- M D Anderson Cancer Center
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 新诊断的局部晚期宫颈鳞状细胞癌（妇产科联合会 [FIGO] 2018 年 IB3-IVA 期，原发肿瘤 >= 5 cm 和/或影像学评估的盆腔或主动脉周围淋巴结疾病阳性）
- 宫颈鳞状细胞癌的组织学诊断
- 在开始任何与研究相关的程序之前签署知情同意书
- 世界卫生组织 (WHO)/东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 0-2
- 丙氨酸转氨酶 (ALT) =< 正常上限的 2 倍
- 天冬氨酸转氨酶 (AST) =< 正常上限的 2 倍
- 碱性磷酸酶 (alk phos) =< 正常上限的 2 倍
- 总胆红素（total bili）=<正常值上限的2倍
- 肌酐 =< 1.5
- 在签署知情同意书后 30 天内进行的心电图 (ECG) 没有临床显着发现（由研究者评估）
- 除了经过充分治疗的皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌外，其他部位目前没有恶性肿瘤。 接受过针对既往恶性肿瘤的潜在治愈性治疗且 5 年内没有该疾病证据且被认为复发风险低的癌症幸存者有资格参加该研究
排除标准：
- 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染、细胞免疫缺陷、低丙种球蛋白血症或异常丙种球蛋白血症，或遗传性或先天性免疫缺陷
- 乙型或丙型肝炎的先前诊断（除非抗丙型肝炎治疗产生了持续的病毒学反应）
- 具有临床意义的自身免疫性疾病、克罗恩病或溃疡性结肠炎的病史
- 根据研究者的判断，严重的伴随疾病，包括需要治疗的活动性全身感染
- 接受免疫疗法（例如，干扰素 [IFN]、检查点抑制剂、肿瘤坏死因子、白细胞介素等）或生物反应调节剂（粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子 [GM-CSF]、粒细胞集落刺激因子、巨噬细胞集落刺激因子）在第一次研究疫苗接种前 4 周内
在研究药物首次给药前 7 天内接受过慢性全身性类固醇治疗（每日剂量超过 10 毫克泼尼松当量）或任何其他形式的免疫抑制治疗
- 目前或最近使用生理剂量的关节内、局部或吸入皮质类固醇是可以接受的
- 既往治疗性 HPV 疫苗接种史（已接种经许可的预防性 HPV 疫苗的个体 [例如，不排除 Silgard、Cervarix、Gardasil）
- 已知或疑似对研究产品的任何成分过敏或对顺铂有禁忌症（例如，根据不良事件通用术语标准 [CTCAE] 版本 [v]5.0，周围神经病变等级 =< 2 或耳毒性 =< 2 级）
- 既往盆腔放疗 (RT)
- 先前的宫颈肿瘤化疗
- 既往子宫切除术或将进行子宫切除术作为其初始宫颈癌治疗的一部分
- 入组后 4 周内曾做过大手术，但患者尚未康复
- 研究者认为损害受试者福利或可能混淆研究结果的其他情况或先前治疗
- 在第一次研究疫苗接种前 6 个月内同时参加另一项治疗性研究或使用另一种研究药物
- 以前参加过这项研究
- HPV 基因分型将从宫颈拭子样本中完成。 注册不需要 HPV 检测
- 怀孕：女性受试者被定义为具有生育潜力的女性 (WOCBP)，其尿妊娠试验呈阳性（例如 治疗前 72 小时内）。 如果尿检呈阳性或无法确认为阴性，则需要进行血清妊娠试验
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：治疗（放射疗法、顺铂、PDS0101）
患者每周 5 天（周一至周五）接受超过 1 小时的放射治疗，持续 5-7 周，并且在没有疾病进展和不可接受的毒性的情况下，在 5 周的放射治疗期间接受超过 4 小时 QW 的顺铂 IV。
在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，患者还在第 -10、7、28、49 和 170 天接受 PDS0101 SC。
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鉴于IV
其他名称：
接受放射治疗
其他名称：
鉴于SC
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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等级 >= 3 急性毒性率
大体时间：第 -10 天到第 80 天
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从第一次疫苗注射到完成化放疗 (chemoRT) 后 30 天进行测量。
不良事件 (AE) 将使用不良事件通用术语标准 (CTCAE) 5.0 版进行评估。
在 PDS0101 注射的第一天和化放疗完成后最多 30 天（〜第 80 天）之间发生的任何 AE 将被视为急性毒性 (AT)。
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第 -10 天到第 80 天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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完全代谢反应率
大体时间：第 170 天
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通过正电子发射断层扫描计算机断层扫描 (PET CT) 测量。
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第 170 天
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>= 90% 的总肿瘤体积缩小率
大体时间：第 35 天
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通过磁共振成像 (MRI) 测量。
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第 35 天
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本地控制率
大体时间：在 12 和 18 个月时
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将由 Kaplan-Meier 曲线表示。
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在 12 和 18 个月时
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无进展生存率
大体时间：在 12 和 18 个月时
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将由 Kaplan-Meier 曲线表示。
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在 12 和 18 个月时
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总生存率
大体时间：在 12 和 18 个月时
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将由 Kaplan-Meier 曲线表示。
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在 12 和 18 个月时
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等级 >= 3 慢性毒性的发生率
大体时间：第 81 天至试验完成
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AE 将使用不良事件通用术语标准 (CTCAE) 5.0 版进行评估。
慢性毒性 (CT) 是发生在 AT 窗口之外（第 81 天和研究完成之间）的任何毒性。
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第 81 天至试验完成
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Ann H Klopp、M.D. Anderson Cancer Center
出版物和有用的链接
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (估计的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- 2019-1260 (其他标识符：M D Anderson Cancer Center)
- NCI-2020-06810 (注册表标识符：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
在美国制造并从美国出口的产品
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