Un vaccin (PDS0101) et la chimioradiothérapie pour le traitement du cancer du col de l'utérus de stade IB3-IVA, l'essai IMMUNOCERV
18 janvier 2024 mis à jour par: M.D. Anderson Cancer Center
IMMUNOCERV : Évaluation de l'innocuité de la chimioradiothérapie associée à l'immunothérapie PDS0101 dans le traitement du cancer du col de l'utérus localement avancé
Cet essai de phase IIA étudie l'effet d'un vaccin (PDS0101) lorsqu'il est administré avec une chimiothérapie et une radiothérapie (chimioradiothérapie) dans le traitement de patients atteints d'un cancer du col de l'utérus de stade IB3-IVA.
Les médicaments de chimiothérapie, tels que le cisplatine, agissent de différentes manières pour arrêter la croissance des cellules tumorales, soit en tuant les cellules, en les empêchant de se diviser ou en les empêchant de se propager.
La radiothérapie utilise des rayons X à haute énergie pour tuer les cellules tumorales et réduire les tumeurs.
PDS0101 est un type de vaccin destiné à aider le système immunitaire à répondre aux cellules tumorales cervicales infectées par le papillomavirus humain (HPV16).
PDS0101 contient deux composants actifs : le premier est appelé R-DOTAP (Versamune) et est inclus dans le vaccin pour stimuler la réponse du système immunitaire contre les protéines virales du VPH et le deuxième groupe de composants actifs sont des petits morceaux de protéines sélectionnés (appelés peptides) provenant du virus HPV.
L'administration de PDS0101 en association avec la chimioradiothérapie peut aider à contrôler le cancer du col de l'utérus.
Aperçu de l'étude
Statut
Actif, ne recrute pas
Les conditions
- Carcinome épidermoïde cervical localement avancé, non spécifié ailleurs
- Cancer du col de l'utérus de stade IB3 FIGO 2018
- Cancer du col de l'utérus de stade II FIGO 2018
- Cancer du col de l'utérus de stade IIA FIGO 2018
- Cancer du col de l'utérus de stade IIA1 FIGO 2018
- Cancer du col de l'utérus de stade IIA2 FIGO 2018
- Cancer du col de l'utérus de stade IIB FIGO 2018
- Cancer du col de l'utérus de stade III FIGO 2018
- Cancer du col de l'utérus de stade IIIA FIGO 2018
- Cancer du col de l'utérus de stade IIIB FIGO 2018
- Cancer du col de l'utérus de stade IIIC FIGO 2018
- Cancer du col de l'utérus de stade IIIC1 FIGO 2018
- Cancer du col de l'utérus de stade IIIC2 FIGO 2018
- Cancer du col de l'utérus de stade IVA FIGO 2018
Intervention / Traitement
Description détaillée
OBJECTIF PRINCIPAL:
I. Évaluer le profil d'innocuité et de toxicité de l'administration du vaccin multipeptidique liposomal HPV-16 E6/E7 à nanoparticules immunitaires PDS0101 (PDS0101) avec chimioradiothérapie standard (chimioRT) chez les patients atteints d'un cancer du col de l'utérus localement avancé.
OBJECTIFS SECONDAIRES :
I. Taux de réponse métabolique complète au jour 170 (+/- 14 jours) tomographie par émission de positons (TEP CT).
II. Taux de >= 90 % de réduction du volume brut de la tumeur au jour 35 par imagerie par résonance magnétique (IRM) (+/- 5 jours).
III. Rapporter les taux de contrôle local (LC), de survie sans progression (PFS) et de survie globale (OS) à 12 et 18 mois après la fin de la chimioRT.
IV. Innocuité à long terme : taux de toxicité chronique de grade >= 3 (du jour 81 à la fin de l'essai).
OBJECTIFS EXPLORATOIRES DE LA RÉPONSE IMMUNITAIRE SPÉCIFIQUE AU VPH :
I. Dosages d'immunosorbant lié à une enzyme (ELISpot) sur les niveaux d'interféron-gamma et de granzyme B dans des lymphocytes T spécifiques à E6/7 isolés à partir de cellules mononucléaires du sang périphérique (PBMC).
II. Comparez la clonalité intratumorale du récepteur des lymphocytes T (TCR) au départ et à la fin du traitement par séquençage du TCR.
III. Mesurez les lymphocytes infiltrant les tumeurs CD4+ et CD8+ (TIL) à partir d'échantillons de brosse cervicale en utilisant des marqueurs d'épuisement des lymphocytes T (PD1, CTLA4) et d'activation des lymphocytes T (granzyme B, CD69+).
IV. Évaluer le microbiome intestinal et cervical en analysant des échantillons d'écouvillons rectaux et cervicaux avec le séquençage de l'acide ribonucléique ribosomal (ARNr) 16s.
V. Des tests supplémentaires tels que les cellules tumorales circulantes, l'acide désoxyribonucléique (ADN) tumoral sans cellules circulantes (ccfDNA) et d'autres tests seront effectués à la discrétion du chercheur principal.
CONTOUR:
Les patients subissent une radiothérapie pendant 1 heure 5 jours par semaine (du lundi au vendredi) pendant 5 à 7 semaines et reçoivent du cisplatine par voie intraveineuse (IV) pendant 4 heures une fois par semaine (QW) pendant les 5 semaines de radiothérapie en l'absence de progression de la maladie et une toxicité inacceptable. Les patients reçoivent également PDS0101 par voie sous-cutanée (SC) aux jours -10, 7, 28, 49 et 170 en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.
Après la fin du traitement à l'étude, les patients sont suivis à 30 jours, 1, 4, 6, 12 et 18 semaines et 18 mois.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
22
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Coordonnées de l'étude
- Nom: Ann H. Klopp
- Numéro de téléphone: 713-563-2444
- E-mail: aklopp@mdanderson.org
Lieux d'étude
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Texas
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Houston, Texas, États-Unis, 77030
- M D Anderson Cancer Center
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
- Carcinome épidermoïde du col de l'utérus localement avancé nouvellement diagnostiqué (Federation of Gynecology and Obstetrics [FIGO] 2018 stade IB3-IVA avec tumeur primitive >= 5 cm et/ou maladie nodale pelvienne ou périaortique positive évaluée par imagerie)
- Diagnostic histologique du carcinome épidermoïde du col de l'utérus
- Consentement éclairé écrit avant le début de toute procédure liée à l'étude
- Statut de performance de l'Organisation mondiale de la Santé (OMS)/Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
- Alanine aminotransférase (ALT) =< 2 fois la limite supérieure de la normale
- Aspartate aminotransférase (AST) =< 2 fois la limite supérieure de la normale
- Phosphatase alcaline (alk phos) =< 2 fois la limite supérieure de la normale
- Bilirubine totale (bilirubine totale) =< 2 fois la limite supérieure de la normale
- Créatinine =< 1,5
- Électrocardiogramme (ECG) sans résultats cliniquement significatifs (tel qu'évalué par l'investigateur) réalisé dans les 30 jours suivant la signature du formulaire de consentement éclairé
- Absence de tumeurs malignes actuelles sur d'autres sites, à l'exception d'un carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau correctement traité. Les survivants du cancer qui ont suivi un traitement potentiellement curatif pour une tumeur maligne antérieure qui n'ont aucun signe de cette maladie pendant 5 ans et qui sont considérés comme à faible risque de récidive sont éligibles pour l'étude
Critère d'exclusion:
- Infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), déficiences immunitaires cellulaires, hypogammaglobulinémie ou dysgammaglobulinémie, ou immunodéficiences héréditaires ou congénitales
- Diagnostic antérieur d'hépatite B ou C (sauf si le traitement anti-hépatite C a produit une réponse virologique soutenue)
- Antécédents de maladie auto-immune cliniquement significative, de maladie de Crohn ou de colite ulcéreuse
- Trouble concomitant grave, y compris infection systémique active nécessitant un traitement, selon le jugement de l'investigateur
- Réception d'immunothérapie (par exemple, interférons [IFN], inhibiteurs de points de contrôle, facteur de nécrose tumorale, interleukines, etc.) ou de modificateurs de la réponse biologique (facteur de stimulation des colonies de granulocytes-macrophages [GM-CSF], facteur de stimulation des colonies de granulocytes, macrophage facteur de stimulation des colonies) dans les 4 semaines précédant la première vaccination à l'étude
Réception d'un traitement stéroïdien systémique chronique (à une dose supérieure à 10 mg par jour d'équivalent de prednisone) ou de toute autre forme de traitement immunosuppresseur dans les 7 jours précédant la première dose du médicament à l'étude
- L'utilisation actuelle ou récente de doses physiologiques de corticostéroïdes intra-articulaires, topiques ou inhalés est acceptable
- Antécédents de vaccination thérapeutique contre le VPH (les personnes qui ont été immunisées avec des vaccins prophylactiques homologués contre le VPH [par exemple, Silgard, Cervarix, Gardasil ne sont pas exclues)
- Hypersensibilité connue ou soupçonnée à l'un des composants du produit expérimental ou contre-indications au cisplatine (p.
- Radiothérapie pelvienne antérieure (RT)
- Chimiothérapie antérieure pour la tumeur du col de l'utérus
- Hystérectomie antérieure ou subira une hystérectomie dans le cadre de leur traitement initial contre le cancer du col de l'utérus
- Chirurgie majeure antérieure dans les 4 semaines suivant l'inscription dont le patient ne s'est pas rétabli
- Autre condition ou traitement antérieur qui, de l'avis de l'investigateur, compromet le bien-être du sujet ou peut fausser les résultats de l'étude
- Participation simultanée à une autre étude expérimentale thérapeutique ou utilisation d'un autre médicament expérimental dans les 6 mois précédant la première vaccination à l'étude
- Inscription antérieure à cette étude
- Le génotypage du VPH doit être effectué à partir d'échantillons d'écouvillons cervicaux. L'inscription ne nécessitera pas de test HPV
- Grossesse : un sujet féminin défini comme une femme en âge de procréer (WOCBP) qui a un test de grossesse urinaire positif (par ex. dans les 72 heures) avant le traitement. Si le test d'urine est positif ou ne peut pas être confirmé comme négatif, un test de grossesse sérique sera nécessaire
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Traitement (radiothérapie, cisplatine, PDS0101)
Les patients subissent une radiothérapie pendant 1 heure 5 jours par semaine (du lundi au vendredi) pendant 5 à 7 semaines et reçoivent du cisplatine IV pendant 4 heures QW pendant les 5 semaines de radiothérapie en l'absence de progression de la maladie et de toxicité inacceptable.
Les patients reçoivent également PDS0101 SC les jours -10, 7, 28, 49 et 170 en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.
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Étant donné IV
Autres noms:
Subir une radiothérapie
Autres noms:
Étant donné SC
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Taux de toxicité aiguë de grade >= 3
Délai: Jour -10 au jour 80
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Mesuré à partir de la première injection de vaccin jusqu'à 30 jours après la fin de la chimioradiothérapie (chimioRT).
Les événements indésirables (EI) seront évalués à l'aide des Critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE), version 5.0.
Tout EI qui survient entre le premier jour de l'injection de PDS0101 et jusqu'à 30 jours après la fin de la chimioRT (~Jour 80) sera considéré comme une toxicité aiguë (TA).
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Jour -10 au jour 80
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Taux de réponse métabolique complète
Délai: Jour 170
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Mesuré par tomographie par émission de positrons (TEP CT).
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Jour 170
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Taux de >= 90 % de réduction du volume brut de la tumeur
Délai: Jour 35
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Mesuré par imagerie par résonance magnétique (IRM).
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Jour 35
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Taux de contrôle local
Délai: A 12 et 18 mois
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Seront représentés par des courbes de Kaplan-Meier.
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A 12 et 18 mois
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Taux de survie sans progression
Délai: A 12 et 18 mois
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Seront représentés par des courbes de Kaplan-Meier.
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A 12 et 18 mois
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Taux de survie globale
Délai: A 12 et 18 mois
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Seront représentés par des courbes de Kaplan-Meier.
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A 12 et 18 mois
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Taux de toxicité chronique de grade >= 3
Délai: Jour 81 jusqu'à la fin de l'essai
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Les EI seront évalués à l'aide des Critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE), version 5.0.
La toxicité chronique (CT) est toute toxicité qui se produit en dehors de la fenêtre AT (entre les jours 81 et la fin de l'étude).
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Jour 81 jusqu'à la fin de l'essai
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Ann H Klopp, M.D. Anderson Cancer Center
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
14 octobre 2020
Achèvement primaire (Estimé)
8 mars 2025
Achèvement de l'étude (Estimé)
8 mars 2025
Dates d'inscription aux études
Première soumission
5 octobre 2020
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
5 octobre 2020
Première publication (Réel)
8 octobre 2020
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimé)
19 janvier 2024
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
18 janvier 2024
Dernière vérification
1 janvier 2024
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Tumeurs par type histologique
- Tumeurs
- Tumeurs urogénitales
- Tumeurs par site
- Carcinome
- Tumeurs, glandulaires et épithéliales
- Tumeurs utérines
- Tumeurs génitales, femme
- Maladies du col de l'utérus
- Maladies utérines
- Tumeurs à cellules squameuses
- Maladies urogénitales féminines
- Maladies urogénitales féminines et complications de la grossesse
- Maladies urogénitales
- Maladies génitales
- Maladies génitales, femme
- Tumeurs du col de l'utérus
- Carcinome épidermoïde
- Effets physiologiques des médicaments
- Agents antinéoplasiques
- Facteurs immunologiques
- Cisplatine
- Vaccins
Autres numéros d'identification d'étude
- 2019-1260 (Autre identifiant: M D Anderson Cancer Center)
- NCI-2020-06810 (Identificateur de registre: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
Non
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