Een vaccin (PDS0101) en chemoradiatie voor de behandeling van stadium IB3-IVA baarmoederhalskanker, de IMMUNOCERV-studie

Inclusiecriteria:

• Nieuw gediagnosticeerd lokaal gevorderd plaveiselcelcarcinoom van de baarmoederhals (Federatie van Gynaecologie en Verloskunde [FIGO] 2018 stadium IB3-IVA met primaire tumor >= 5 cm en/of positieve bekken- of periaortaklierziekte beoordeeld door middel van beeldvorming)
• Histologische diagnose van plaveiselcelcarcinoom van de baarmoederhals
• Schriftelijke geïnformeerde toestemming vóór aanvang van studiegerelateerde procedures
• Prestatiestatus Wereldgezondheidsorganisatie (WHO)/Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
• Alanine-aminotransferase (ALT) =< 2 maal de bovengrens van normaal
• Aspartaataminotransferase (AST) =< 2 maal de bovengrens van normaal
• Alkalische fosfatase (alk phos) =< 2 maal de bovengrens van normaal
• Totaal bilirubine (totaal bili) =< 2 maal de bovengrens van normaal
• Creatinine =< 1,5
• Elektrocardiogram (ECG) zonder klinisch significante bevindingen (zoals beoordeeld door de onderzoeker) uitgevoerd binnen 30 dagen na ondertekening van het toestemmingsformulier
• Afwezigheid van bestaande maligniteiten op andere plaatsen, behalve bij adequaat behandeld basaal- of plaveiselcelcarcinoom van de huid. Overlevenden van kanker die potentieel curatieve therapie hebben ondergaan voor een eerdere maligniteit, die gedurende 5 jaar geen bewijs hebben van die ziekte en die geacht worden een laag risico op recidief te hebben, komen in aanmerking voor de studie

Uitsluitingscriteria:

• Infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV), cellulaire immuundeficiënties, hypogammaglobulinemie of dysgammaglobulinemie, of erfelijke of aangeboren immunodeficiënties
• Voorafgaande diagnose van hepatitis B of C (tenzij anti-hepatitis C-therapie een aanhoudende virologische respons heeft veroorzaakt)
• Geschiedenis van klinisch significante auto-immuunziekte, de ziekte van Crohn of colitis ulcerosa
• Ernstige bijkomende aandoening, waaronder actieve systemische infectie die behandeling vereist, zoals beoordeeld door de onderzoeker
• Ontvangst van immunotherapie (bijv. Interferonen [IFN's], checkpoint-remmers, tumornecrosefactor, interleukinen, enz.) koloniestimulerende factor) binnen 4 weken voor de eerste studievaccinatie

• Ontvangst van chronische systemische therapie met steroïden (in een dosering van meer dan 10 mg prednison-equivalent per dag) of enige andere vorm van immunosuppressieve therapie binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel

  • Huidig ​​of recent gebruik van fysiologische doses van intra-articulaire, topische of inhalatiecorticosteroïden is acceptabel
• Geschiedenis van eerdere therapeutische HPV-vaccinatie (personen die zijn geïmmuniseerd met goedgekeurde profylactische HPV-vaccins [bijv. Gardasil, Gardasil en Gardasil zijn niet uitgesloten)
• Bekende of vermoede overgevoeligheid voor een bestanddeel van het onderzoeksproduct of contra-indicaties voor cisplatine (bijv. perifere neuropathie graad =< 2 of ototoxiciteit =< graad 2 volgens Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] versie [v]5.0)
• Eerdere bekkenbestralingstherapie (RT)
• Eerdere chemotherapie voor de baarmoederhalstumor
• Eerdere hysterectomie of zal een hysterectomie ondergaan als onderdeel van hun initiële baarmoederhalskankertherapie
• Eerdere grote operatie binnen 4 weken na inschrijving waarvan de patiënt niet hersteld is
• Andere aandoening of eerdere therapie die, naar de mening van de onderzoeker, het welzijn van de proefpersoon in gevaar brengt of de onderzoeksresultaten kan verstoren
• Gelijktijdige deelname aan een ander therapeutisch onderzoeksonderzoek of gebruik van een ander onderzoeksgeneesmiddel binnen 6 maanden vóór de eerste studievaccinatie
• Eerdere inschrijving voor deze studie
• HPV-genotypering moet worden uitgevoerd met monsters van cervicaal uitstrijkje. Voor inschrijving is geen HPV-test vereist
• Zwangerschap: een vrouwelijke proefpersoon gedefinieerd als een vrouw in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) die een positieve urinezwangerschapstest heeft (bijv. binnen 72 uur) voorafgaand aan de behandeling. Als de urinetest positief is of niet als negatief kan worden bevestigd, is een serumzwangerschapstest vereist