Ett vaccin (PDS0101) och kemoradiation för behandling av stadium IB3-IVA livmoderhalscancer, IMMUNOCERV-försöket

Inklusionskriterier:

• Nydiagnostiserat lokalt avancerat skivepitelcancer i livmoderhalsen (Federation of Gynecology and Obstetrics [FIGO] 2018 stadium IB3-IVA med primärtumör >= 5 cm och/eller positiv bäcken- eller periortisk nodalsjukdom utvärderad genom bildbehandling)
• Histologisk diagnos av skivepitelcancer i livmoderhalsen
• Skriftligt informerat samtycke innan studierelaterade förfaranden påbörjas
• Världshälsoorganisationen (WHO)/Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus 0-2
• Alaninaminotransferas (ALT) =< 2 gånger den övre normalgränsen
• Aspartataminotransferas (AST) =< 2 gånger den övre normalgränsen
• Alkaliskt fosfatas (alk fos) =< 2 gånger den övre normalgränsen
• Total bilirubin (total bili) =< 2 gånger den övre normalgränsen
• Kreatinin =< 1,5
• Elektrokardiogram (EKG) utan kliniskt signifikanta fynd (som bedömts av utredaren) utfört inom 30 dagar efter undertecknandet av formuläret för informerat samtycke
• Frånvaro av aktuella maligniteter på andra ställen, förutom adekvat behandlat basal- eller skivepitelcancer i huden. Canceröverlevande som har genomgått potentiellt botande behandling för en tidigare malignitet som inte har några bevis för den sjukdomen på 5 år och som bedöms ha låg risk för återfall är berättigade till studien

Exklusions kriterier:

• Humant immunbristvirus (HIV)-infektion, cellulär immunbrist, hypogammaglobulinemi eller dysgammaglobulinemi, eller ärftlig eller medfödd immunbrist
• Tidigare diagnos av hepatit B eller C (såvida inte anti-hepatit C-terapi har producerat ett ihållande virologiskt svar)
• Historik av kliniskt signifikant autoimmun sjukdom, Crohns sjukdom eller ulcerös kolit
• Allvarlig samtidig störning, inklusive aktiv systemisk infektion som kräver behandling, enligt bedömningen av utredaren
• Mottagande av immunterapi (t.ex. interferoner [IFNs], kontrollpunktshämmare, tumörnekrosfaktor, interleukiner, etc.) eller biologiska svarsmodifierare (granulocyt-makrofagkolonistimulerande faktor [GM-CSF], granulocytkolonistimulerande faktor, makrofager kolonistimulerande faktor) inom 4 veckor före den första studievaccinationen

• Mottagande av kronisk systemisk steroidbehandling (i en dosering som överstiger 10 mg dagligen av prednisonekvivalenter) eller någon annan form av immunsuppressiv terapi inom 7 dagar före den första dosen av studieläkemedlet

  • Aktuell eller nyligen användande av fysiologiska doser av intraartikulära, topikala eller inhalerade kortikosteroider är acceptabel
• Historik med tidigare terapeutisk HPV-vaccination (individer som har immuniserats med licensierade profylaktiska HPV-vacciner [t.ex. Silgard, Cervarix, Gardasil är inte uteslutna)
• Känd eller misstänkt överkänslighet mot någon komponent i undersökningsprodukten eller kontraindikationer mot cisplatin (t.ex. perifer neuropati grad =< 2 eller ototoxicitet =< grad 2 enligt Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] version [v]5.0)
• Tidigare bäckenstrålbehandling (RT)
• Tidigare kemoterapi för livmoderhalstumören
• Tidigare hysterektomi eller kommer att ha en hysterektomi som en del av deras initiala livmoderhalscancerterapi
• Föregående större operation inom 4 veckor efter inskrivning som patienten inte har återhämtat sig från
• Annat tillstånd eller tidigare behandling som, enligt utredarens åsikt, äventyrar försökspersonens välbefinnande eller kan förvirra studieresultaten
• Samtidigt deltagande i en annan terapeutisk undersökningsstudie eller användning av ett annat prövningsläkemedel inom 6 månader före den första studievaccinationen
• Tidigare registrering i denna studie
• HPV-genotypning ska göras från cervikala pinnprover. Registrering kommer inte att kräva HPV-test
• Graviditet: en kvinnlig patient definierad som en kvinna i fertil ålder (WOCBP) som har ett positivt uringraviditetstest (t. inom 72 timmar) före behandling. Om urintestet är positivt eller inte kan bekräftas som negativt, kommer ett serumgraviditetstest att krävas