Ein Impfstoff (PDS0101) und Radiochemotherapie zur Behandlung von Gebärmutterhalskrebs im Stadium IB3-IVA, die IMMUNOCERV-Studie

Einschlusskriterien:

• Neu diagnostiziertes lokal fortgeschrittenes Plattenepithelkarzinom des Gebärmutterhalses (Federation of Gynecology and Obstetrics [FIGO] 2018, Stadium IB3-IVA mit Primärtumor >= 5 cm und/oder positiver Erkrankung des Becken- oder Periaortalknotens, beurteilt durch Bildgebung)
• Histologische Diagnose eines Plattenepithelkarzinoms des Gebärmutterhalses
• Schriftliche Einverständniserklärung vor Beginn studienbezogener Verfahren
• Leistungsstatus der Weltgesundheitsorganisation (WHO)/Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
• Alaninaminotransferase (ALT) =< 2-fache Obergrenze des Normalwerts
• Aspartataminotransferase (AST) =< 2-fache Obergrenze des Normalwerts
• Alkalische Phosphatase (Alkphos) =< 2-fache Obergrenze des Normalwerts
• Gesamtbilirubin (Gesamtbilirubin) =< 2-fache Obergrenze des Normalwerts
• Kreatinin =< 1,5
• Elektrokardiogramm (EKG) ohne klinisch signifikante Befunde (wie vom Prüfer beurteilt), durchgeführt innerhalb von 30 Tagen nach Unterzeichnung der Einverständniserklärung
• Fehlen aktueller bösartiger Erkrankungen an anderen Stellen, mit Ausnahme von ausreichend behandelten Basal- oder Plattenepithelkarzinomen der Haut. An der Studie können Krebsüberlebende teilnehmen, die sich einer potenziell kurativen Therapie einer früheren bösartigen Erkrankung unterzogen haben, fünf Jahre lang keine Anzeichen dieser Krankheit hatten und bei denen ein geringes Risiko für ein erneutes Auftreten besteht

Ausschlusskriterien:

• Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV), zelluläre Immunschwäche, Hypogammaglobulinämie oder Dysgammaglobulinämie oder erbliche oder angeborene Immunschwäche
• Vorherige Diagnose von Hepatitis B oder C (es sei denn, die Anti-Hepatitis-C-Therapie hat zu einer anhaltenden virologischen Reaktion geführt)
• Vorgeschichte einer klinisch signifikanten Autoimmunerkrankung, Morbus Crohn oder Colitis ulcerosa
• Schwerwiegende Begleiterkrankung, einschließlich einer aktiven systemischen Infektion, die nach Einschätzung des Prüfarztes eine Behandlung erfordert
• Erhalt einer Immuntherapie (z. B. Interferone [IFNs], Check-Point-Inhibitoren, Tumornekrosefaktor, Interleukine usw.) oder Modifikatoren der biologischen Reaktion (Granulozyten-Makrophagen-Kolonie-stimulierender Faktor [GM-CSF], Granulozyten-Kolonie-stimulierender Faktor, Makrophagen). Koloniestimulierender Faktor) innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Studienimpfung

• Erhalt einer chronischen systemischen Steroidtherapie (in einer Dosierung von mehr als 10 mg Prednisonäquivalent pro Tag) oder einer anderen Form einer immunsuppressiven Therapie innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments

  • Die derzeitige oder kürzlich erfolgte Anwendung physiologischer Dosen intraartikulärer, topischer oder inhalativer Kortikosteroide ist akzeptabel
• Vorgeschichte einer früheren therapeutischen HPV-Impfung (Personen, die mit zugelassenen prophylaktischen HPV-Impfstoffen geimpft wurden [z. B. Silgard, Cervarix, Gardasil, sind nicht ausgeschlossen)
• Bekannte oder vermutete Überempfindlichkeit gegen einen Bestandteil des Prüfpräparats oder Kontraindikationen für Cisplatin (z. B. periphere Neuropathie Grad =< 2 oder Ototoxizität =< Grad 2 gemäß Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] Version [v]5.0)
• Vorherige Strahlentherapie des Beckens (RT)
• Vorherige Chemotherapie des Gebärmutterhalstumors
• Vorherige Hysterektomie oder geplante Hysterektomie im Rahmen der anfänglichen Gebärmutterhalskrebstherapie
• Vorherige größere Operation innerhalb von 4 Wochen nach der Aufnahme, von der sich der Patient nicht erholt hat
• Anderer Zustand oder vorherige Therapie, die nach Ansicht des Prüfarztes das Wohlergehen des Probanden beeinträchtigt oder die Studienergebnisse verfälschen kann
• Gleichzeitige Teilnahme an einer anderen therapeutischen Prüfstudie oder Verwendung eines anderen Prüfpräparats innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Studienimpfung
• Frühere Einschreibung in diese Studie
• Die HPV-Genotypisierung soll anhand von Abstrichproben des Gebärmutterhalses erfolgen. Für die Einschreibung ist kein HPV-Test erforderlich
• Schwangerschaft: eine weibliche Testperson, definiert als Frau im gebärfähigen Alter (WOCBP), die einen positiven Urin-Schwangerschaftstest hat (z. B. innerhalb von 72 Stunden) vor der Behandlung. Wenn der Urintest positiv ist oder nicht als negativ bestätigt werden kann, ist ein Serumschwangerschaftstest erforderlich