Vakcína (PDS0101) a chemoradiace pro léčbu rakoviny děložního čípku stadia IB3-IVA, studie IMMUNOCERV

Kritéria pro zařazení:

• Nově diagnostikovaný lokálně pokročilý spinocelulární karcinom děložního čípku (Federace pro gynekologii a porodnictví [FIGO] 2018 stadium IB3-IVA s primárním tumorem >= 5 cm a/nebo pozitivním onemocněním pánevních nebo periaortálních uzlin hodnoceným zobrazením)
• Histologická diagnostika spinocelulárního karcinomu děložního čípku
• Písemný informovaný souhlas před zahájením jakýchkoli postupů souvisejících se studií
• Stav výkonnosti Světové zdravotnické organizace (WHO)/Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
• Alaninaminotransferáza (ALT) =< 2násobek horní hranice normy
• Aspartátaminotransferáza (AST) =< 2násobek horní hranice normy
• Alkalická fosfatáza (alk phos) =< 2-násobek horní hranice normálu
• Celkový bilirubin (celkový bili) =< 2násobek horní hranice normy
• Kreatinin =< 1,5
• Elektrokardiogram (EKG) bez klinicky významných nálezů (podle hodnocení zkoušejícího) provedený do 30 dnů od podpisu formuláře informovaného souhlasu
• Absence aktuálních malignit na jiných místech, kromě adekvátně léčeného bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže. Do studie jsou způsobilí pacienti, kteří přežili rakovinu, kteří podstoupili potenciálně kurativní léčbu předchozího zhoubného nádoru, u nichž se po dobu 5 let neprokázalo toto onemocnění a u nichž se má za to, že mají nízké riziko recidivy.

Kritéria vyloučení:

• Infekce virem lidské imunodeficience (HIV), buněčná imunitní nedostatečnost, hypogamaglobulinémie nebo dysgamaglobulinémie nebo dědičné nebo vrozené imunodeficience
• Předchozí diagnóza hepatitidy B nebo C (pokud léčba proti hepatitidě C nevyvolala trvalou virologickou odpověď)
• Anamnéza klinicky významného autoimunitního onemocnění, Crohnovy choroby nebo ulcerózní kolitidy
• Závažná doprovodná porucha, včetně aktivní systémové infekce vyžadující léčbu, podle posouzení zkoušejícího
• Příjem imunoterapie (např. interferony [IFN], inhibitory kontrolních bodů, tumor nekrotizující faktor, interleukiny atd.) nebo modifikátory biologické odpovědi (faktor stimulující kolonie granulocytů a makrofágů [GM-CSF], faktor stimulující kolonie granulocytů, makrofágy kolonie stimulující faktor) během 4 týdnů před první vakcinací ve studii

• Příjem chronické systémové terapie steroidy (v dávce přesahující 10 mg ekvivalentu prednisonu denně) nebo jakékoli jiné formy imunosupresivní léčby během 7 dnů před první dávkou studovaného léku

  • Současné nebo nedávné použití fyziologických dávek intraartikulárních, topických nebo inhalačních kortikosteroidů je přijatelné
• Předchozí terapeutické očkování proti HPV v anamnéze (jedinci, kteří byli imunizováni licencovanými profylaktickými vakcínami proti HPV [např. Silgard, Cervarix, Gardasil nejsou vyloučeni)
• Známá nebo suspektní přecitlivělost na kteroukoli složku hodnoceného přípravku nebo kontraindikace na cisplatinu (např. stupeň periferní neuropatie =< 2 nebo ototoxicita =< stupeň 2 podle Společných terminologických kritérií pro nežádoucí účinky [CTCAE] verze [v]5.0)
• Předchozí radiační terapie pánve (RT)
• Předchozí chemoterapie pro nádor děložního čípku
• Předchozí hysterektomii nebo bude mít hysterektomii jako součást počáteční terapie rakoviny děložního čípku
• Předchozí velký chirurgický zákrok do 4 týdnů od zařazení, po kterém se pacient nezotavil
• Jiný stav nebo předchozí terapie, která podle názoru zkoušejícího ohrožuje pohodu subjektu nebo může zkreslit výsledky studie
• Současná účast v jiné terapeutické studii nebo užívání jiného hodnoceného léku během 6 měsíců před první vakcinací ve studii
• Předchozí zápis do tohoto studia
• Genotypování HPV se provádí ze vzorků cervikálních výtěrů. Registrace nebude vyžadovat testování HPV
• Těhotenství: žena definovaná jako žena ve fertilním věku (WOCBP), která má pozitivní těhotenský test v moči (např. do 72 hodin) před ošetřením. Pokud je test moči pozitivní nebo nemůže být potvrzen jako negativní, bude vyžadován sérový těhotenský test