MRONJ-vaiheiden I ja II alkuhoito, kliininen koe syljen biomarkkerien havaitsemiseksi

1. Tutkimustyyppi: yksikeskinen kvasikokeellinen kliininen tutkimus

2. Hypoteesi:

   2.1. Potilailla, joilla on MRONJ-vaiheen I ja II alkukirurginen hoito, on parempia tuloksia kuin niillä, jotka saavat konservatiivista (ei-kirurgista) hoitoa.

   2.2. Kliinisen ja biokemiallisen lopputuloksen ja tiettyjen biomarkkerien, kuten tyypin 1 kollageenin aminoterminaalisten silloittuneiden telopeptidien (NTX), matriksimetallopeptidaasi 9:n (MMP-9), interleukiini 1a:n (IL-1a), interleukiini 1b:n, havaitsemisen välillä on korrelaatio. (IL-1b), Interleukiini 6 (IL-6), Interleukiini 17 (IL-17) ja Interleukiini 36a (IL-36a) voivat olla käyttökelpoisia hoitovasteen seurannassa.

3. Päätavoitteet:

   3.1. Vertaa kliinisiä ja radiologisia tuloksia 3 kuukauden konservatiivisen hoidon jälkeen alkuperäiseen kirurgiseen hoitoon potilailla, joilla on MRONJ-vaihe I ja II.

   3.2. Syljen biomarkkerien tasojen määrittäminen hoidon alussa ja 3 kuukauden jälkeen korreloimalla niitä kliinisen tuloksen kanssa.

4. Toissijaiset tavoitteet

   • Sen määrittämiseksi, onko paljastuneen luun alkupinnan ja lopputuloksen välillä yhteyttä.
   • Selvitetään, vastaavatko kliiniset ja radiologiset tulokset kunkin ryhmän kolmannen kuukauden tuloksessa.
   • Leikkauksen jälkeisten komplikaatioiden määrän määrittäminen kirurgisessa ryhmässä.
   • Selvittää, onko kirurgisten toimenpiteiden määrän ja lopputuloksen välillä yhteyttä.
   • Selvittää niiden potilaiden prosenttiosuus, jotka saavat konservatiivista hoitoa ja jotka lopulta vaativat kirurgista hoitoa taudin etenemisen vuoksi.
   • Määrittää molempien ryhmien täydelliseen paranemiseen kulunut aika.
   • Suurempaan kovettumisnopeuteen liittyvien muuttujien määrittäminen.
   • Määrittää muuttujat, jotka liittyvät lisääntyneeseen sairauden etenemisen tai uusiutumisen riskiin.
5. MATERIAALIT JA MENETELMÄT 5.1. Näytteen koko Hyväksyen alfariskin 0,05 ja beetariskin 0,2 kahdenvälisessä kontrastissa, 21 potilasta ryhmää kohden vaaditaan havaitsemaan 30 % ja 70 % paranemisaste konservatiivisessa ja kirurgisessa hoitoryhmässä. Kun lisätään 10 % mahdollisten kokeellisten hävikkien kattamiseksi, näyte kasvaa 23:een ryhmää kohden.

5.2. Päämuuttujat

• MRONJ-vaihe (1. Vaihe 1; 2. Vaihe 2).
• Hoitotyyppi (RYHMÄ 1 / Kontrolli: konservatiivinen hoito, RYHMÄ 2: Kirurginen hoito).
• Kliininen tulos kolmannella kuukaudella
• Radiologinen tulos kolmannella kuukaudella
• Biomarkkerien tasot syljessä lähtötasolla ja kolmannella kuukaudella (NTX, MMP-9, IL-1a, IL-1b, IL-6, IL-17 ja IL-36a). Jos tutkimuksen aikana ilmenee tieteellistä näyttöä muista merkityksellisistä markkereista, ne voidaan sisällyttää tutkimukseen.

5.3. Toissijaiset muuttujat 5.3.1. Molemmat ryhmät

• Ikä (vuotta)
• Seksi (1. Mies; 2. Äiti)
• Diabetes (1. Kyllä; 2. Ei)
• Tautiin liittyvät lääkkeet (1. Oraaliset bisfosfonaatit, 2. Suonensisäiset bisfosfonaatit, 3. Denosumabi, 4: Antiangiogeeninen).
• Perussairaus antiresorptiiviseen hoitoon (1. Osteoporoosi, 2. Syöpä)
• Hoidon kesto sairauteen liittyvällä lääkkeellä.
• Taudin laukaiseva tekijä (1. Hampaiden poisto; 2. Irrotettavan proteesin käyttö; 3. Epäselvä syy)
• MRONJ:n kehittymiseen liittyvä lääkityksen keskeyttäminen (1. Kyllä, 2. Ei)
• Samanaikainen kortikosteroidihoito (1. Kyllä, 2. Ei)
• Samanaikainen hoito antiangiogeenisilla lääkkeillä (1. Kyllä, 2. Ei)
• Visual Analogue Scale (VAS) -kipu inkluusiokäynnissä ja kaikissa seurantakäynneissä.
• Paljas luun pinta (1. lievä: <0,5 cm2; 2. Keskitaso: 0,5-2cm2; Vaikea:> 2 cm2) tai useita intraoraalisia fisteleitä muuten.
• Radioläpäisevän alueen tai sekvestrin suuremman halkaisijan mitta CT- tai Cone Beam-CT -kuvauksessa (cm)
• Aikaa kului täydelliseen paranemiseen.
• Toistuminen.

5.3.2. Ryhmä 1 (konservatiivinen lääketieteellinen hoito)

• Leikkauksen tarve taudin etenemisen vuoksi
• Aikaa kului kirurgiseen pelastushoitoon sairauden etenemisen vuoksi.

5.3.3. Ryhmä 2 (kirurginen hoito)

• Postoperatiiviset komplikaatiot.
• Interventioiden määrä.

5.4. Inkluusiokäynti

• Potilaita informoidaan tutkimuksen eri näkökohdista ja heille annetaan tietolomake huolellisesti luettavaksi. Tietoinen suostumusasiakirja annetaan luettavaksi ja allekirjoitettaviksi.
• Kerätään perusteellinen sairaushistoria, joka sisältää tiedot heidän sosiaalis-perheympäristöstään, psykiatrisista sairauksistaan ​​ja riippuvuuksistaan.
• Pään ja kaulan alueelle tehdään täydellinen ja huolellinen fyysinen tutkimus, mukaan lukien paljastetun luun pinta-alan mittaus cm2 tai muuten fisteleiden lukumäärä. Kliinisten löydösten perusteella vaihe 1 tai 2 määritetään AAOMS-ohjeiden mukaisesti.
• Kun on varmistettu, että potilas täyttää osallistumiskriteerit, potilaat jaetaan vastaavaan ryhmään heidän valitsemansa hoitostrategian mukaisesti.
• Kaikille potilaille tehdään radiologinen arviointi ortopantomografialla ja CT-scan/Cone Beam-CT:llä.
• Molemmat ryhmät saavat saman standardin konservatiivisen hoidon protokollamme mukaisesti, mikä tarkoittaa, että ryhmä 1 (ei-kirurginen) toimii kontrolliryhmänä.
• Leikkausryhmään kuuluvilta potilailta vaaditaan rutiininomaisia ​​leikkausta edeltäviä tutkimuksia ja kirurgiset toimenpiteet ajoitetaan enintään 3 viikon kuluessa inkluusiokäynnistä tiukan ja standardoidun kirurgisen protokollan mukaisesti.

5.4.1 KONSERVATIIVISTEN HOITOON VAKIOPROTOKOLLA (soveltuu molempiin ryhmiin)

• Pehmeä ruokavalio.
• Proteesien tai intraoraalisten laitteiden käytön keskeyttäminen.
• Suun hygieniaohjeet.
• Paikalliset antiseptiset aineet: 0,12 % klooriheksidiiniä sisältävänä suuhuuhteluna jokaisen aterian jälkeen ja klorheksidiinigeelinä paljaalle luulle tai fisteleille.
• Systeemiset antibiootit: potilaille vaiheessa 2, jossa aktiivinen akuutti infektio havaitaan amoksisilliini/klavulaanihapolla 875/125 mg 8 tunnin välein 2 viikon ajan. Penisilliinille allergiset saavat klindamysiiniä 300 mg 8 tunnin välein 2 viikon ajan tai levofloksasiinia 500 mg päivässä 2 viikon ajan. Systeemistä antibioottihoitoa voidaan jatkaa loputtomiin, kunnes infektio ja oireet ovat hallinnassa.

5.4.2. ERITYISPROTOKOLLA KIRURGISTA HOITOA VARTEN

• Leveät mukoperiosteaaliset läpät ja nekroottisen luun täydellinen kirurginen leikkaus sekä vähintään 2 mm:n limakalvomarginaali.
• Sairastuneelle alueelle sisältyvien hammaspalojen poistaminen ja luureunojen tasaus välttäen terävien reunojen tai pilkkujen jättämistä.
• Kiinnitä kaksikerroksinen vedenpitävä suljin ilman jännitystä (yksinkertainen tai paikallisilla läpäillä).
• Näytteet lähetetään patologiseen ja mikrobiologiseen analyysiin.
• Ompeleiden poisto kahden viikon kuluttua
• Leikkauksen jälkeinen systeeminen antibiootti mainitun protokollan mukaisesti ompeleiden poistamiseen asti.

5.4.3. SYLJEN KERÄYSPROTOKOLLA

• Potilaiden tulee välttää huuhtelua ja kiinteiden aineiden tai nesteiden nielemistä vähintään 1 tunnin ajan ennen keräämistä.
• Keräys tapahtuu klo 8-10.
• Viisi minuuttia tislatulla vedellä suoritetun suuhuuhtelun jälkeen alahuulesta kerätään 5 ml stimuloimatonta täyttä sylkeä.
• Näytteet käsitellään ensimmäisen tunnin kuluessa näytteenoton jälkeen sentrifugoimalla nopeudella 2 600 x g 15 minuuttia 4 °C:ssa. Supernatantti kerätään ja säilytetään -80 °C:ssa, kunnes biomarkkerit on analysoitu.

5.4.4. PERÄISYYDET

• Kontrollit suoritetaan 2 viikkoa inkluusiokäynnin jälkeen ja sen jälkeen kuukausittain kolmanteen kuukauteen asti, jolloin tulokset määritetään ja toinen sylkinäyte otetaan. Pitkäaikainen seuranta jatkuu kolmen tai kuuden kuukauden välein potilaan ominaisuuksista ja toiveista riippuen.
• Jokaisella käynnillä kirjataan seuraavat tiedot: VAS-oireet kipuun; pään ja kaulan fyysinen tutkimus; paljastuneen luun ja pinnan esiintyminen cm2:nä tai fistulien lukumäärä muuten. Jos limakalvon täydellinen paraneminen havaitaan, hoidon aloittamisesta kulunut aika kirjataan.
• RYHMÄN 1 potilailla voi kehittyä taudin eteneminen, joka ei kestä konservatiivista hoitoa. Tällöin toinen sylkinäyte otetaan ennen kolmatta kuukautta ja ennen leikkaushoitoa.
• RYHMÄN 2 potilaille, joilla on jatkuva sairaus, uusiutuminen tai merkittävä paheneminen, tehdään korjausleikkaus, jos se hyväksytään.
• Röntgenseuranta suoritetaan ortopantomografialla ja TT-skannauksella/Cone Beam-CT:llä kolmannella kuukaudella.

5.4.5. TILASTOINEN ANALYYSI Normaalillisuustestejä ja kaavioita käytetään määrittämään, noudattavatko muuttujat normaalijakaumaa. Muuttujat, joilla on normaalijakauma, ilmaistaan ​​keskiarvona ± keskihajonna ja ne, joilla ei ole normaalijakaumaa, ilmaistaan ​​mediaani- ja kvartiilivälinä. Ryhmien välisten erojen arvioimiseksi kvantitatiivisille muuttujille käytetään opiskelijan t-testiä tai Mann-Whitneyn U-testiä; ja khin neliötesti tai Fisherin tarkka testi kvalitatiivisille muuttujille.

Korrelaatioita tarkastellaan Spearmanin tai Pearsonin rankkorrelaatiolla. Parillisia tai toisiinsa liittyviä näytetestejä käytetään ryhmän sisäisten erojen arvioimiseen. Arvoa p <0,05 pidetään merkittävän eron indikaattorina.