MRONJ 1기 및 2기의 초기 관리, 타액 바이오마커 검출을 통한 임상 시험

1. 연구의 종류: 단심 준 실험적 임상 시험

2. 가설:

   2.1. MRONJ 1기 및 2기 환자는 초기 외과적 치료를 받았을 때 보존적(비수술적) 치료를 받은 환자보다 더 좋은 결과를 보였습니다.

   2.2. 임상 및 생화학적 결과와 유형 1 콜라겐(NTX)의 아미노 말단 가교 텔로펩티드, 매트릭스 메탈로펩티다아제 9(MMP-9), 인터루킨 1a(IL-1a), 인터루킨 1b와 같은 특정 바이오마커의 타액 검출 사이에는 상관관계가 있습니다. (IL-1b), Interleukin 6(IL-6), Interleukin 17(IL-17) 및 Interleukin 36α(IL-36α)는 치료 반응을 모니터링하는 데 유용할 수 있습니다.

3. 주요 목표:

   3.1. MRONJ 1기 및 2기 환자에서 보존적 치료 3개월 후의 임상 및 방사선학적 결과와 초기 외과적 치료를 비교합니다.

   3.2. 치료 시작 및 3개월 후 타액 바이오마커의 수준을 결정하고 임상 결과와 연관시킵니다.

4. 보조 목표

   • 노출된 뼈의 초기 표면과 결과 사이에 관계가 있는지 확인합니다.
   • 각 그룹에 대한 세 번째 달의 결과에서 임상적 및 방사선학적 일치 여부를 결정합니다.
   • 수술 그룹에서 수술 후 합병증의 비율을 결정합니다.
   • 수술 개입 횟수와 결과 사이에 관계가 있는지 확인합니다.
   • 보존적 치료를 받는 환자 중 질병 진행으로 인해 결국 외과적 치료가 필요한 환자의 비율을 결정합니다.
   • 두 그룹의 완전한 치유까지 경과된 시간을 결정합니다.
   • 더 높은 치료율과 관련된 변수를 결정합니다.
   • 질병 진행 또는 재발 위험 증가와 관련된 변수를 결정합니다.
5. 재료 및 방법 5.1. 샘플 크기 양측 조영제에서 알파 위험도 0.05와 베타 위험도 0.2를 수용하여 그룹당 21명의 환자는 보존적 치료군과 외과적 치료군에서 각각 30%와 70%의 완치율을 감지해야 합니다. 가능한 실험적 손실을 커버하기 위해 10%를 추가하면 샘플이 그룹당 23개로 증가합니다.

5.2. 주요 변수

• MRONJ 스테이지(1. 스테이지 1; 2. 2단계).
• 치료 유형(그룹 1/대조군: 보존적 치료, 그룹 2: 외과적 치료).
• 3개월째 임상 결과
• 3개월째 방사선학적 결과
• 기준선 및 3개월째 타액의 바이오마커 수준(NTX, MMP-9, IL-1a, IL-1b, IL-6, IL-17 및 IL-36α). 다른 관련 마커의 과학적 증거가 연구 과정 중에 나타나는 경우 연구에 포함될 수 있습니다.

5.3. 2차 변수 5.3.1. 두 그룹 모두

• 나이(세)
• 섹스 (1.남자; 2.어머니)
• 당뇨병(1. 예, 2. 아니오)
• 질병과 관련된 약물(1. 경구 비스포스포네이트, 2. 정맥 주사 비스포스포네이트, 3. 데노수맙, 4: 항혈관신생).
• 항흡수 요법을 위한 기저 질환(1. 골다공증, 2. 암)
• 질병과 관련된 약물 치료 기간.
• 질병을 유발하는 요인(1. 발치; 2. 가철성 보철물의 사용; 3. 불명확한 원인)
• MRONJ(1. 예, 2. 아니오)
• 코르티코스테로이드(1. 예, 2. 아니오)
• 항혈관신생 약물과의 병용 치료(1. 예, 2. 아니오)
• 포함 방문 및 모든 후속 방문에서 Visual Analogue Scale(VAS) 통증.
• 노출된 뼈 표면(1. 온화한: <0,5cm2; 2. 보통: 0,5-2cm2; 심함:> 2cm2) 또는 그렇지 않은 경우 구강 누공의 수.
• CT 또는 Cone Beam-CT 스캔에서 방사성 투과 영역 또는 격리의 더 큰 직경의 치수(cm)
• 완전한 치유까지 시간이 경과했습니다.
• 회귀.

5.3.2. 1군(보존적 치료)

• 질병 진행으로 인한 수술적 치료 필요
• 질병 진행으로 인해 외과적 구조 치료까지 시간이 경과되었습니다.

5.3.3. 2군(외과적 치료)

• 수술 후 합병증.
• 개입 횟수.

5.4. 포함 방문

• 환자는 연구의 다양한 측면에 대해 정보를 받고 주의 깊게 읽을 수 있는 정보 시트를 받게 됩니다. 정보에 입각한 동의 문서를 읽고 서명할 것입니다.
• 사회-가족 환경, 정신 질환 및 중독에 대한 데이터를 포함하여 철저한 병력이 수집됩니다.
• 노출된 뼈 면적(cm2) 또는 누공의 수를 측정하는 것을 포함하여 머리와 목 부위에 대한 완전하고 주의 깊은 신체 검사가 수행됩니다. 임상 결과에 따라 AAOMS 가이드라인에 따라 1단계 또는 2단계가 지정됩니다.
• 환자가 포함 기준을 충족하는 것으로 확인되면 환자는 선택한 치료 전략에 따라 해당 그룹에 배정됩니다.
• 방사선학적 평가는 모든 환자에서 Orthopantomography 및 CT-scan/Cone Beam-CT로 수행됩니다.
• 두 그룹 모두 프로토콜에 따라 동일한 표준 보존 치료를 받게 됩니다. 즉, 그룹 1(비수술)이 대조군으로 사용됩니다.
• 수술 그룹에 등록된 환자의 경우 일상적인 수술 전 검사가 요청되고 엄격하고 표준화된 수술 프로토콜에 따라 포함 방문으로부터 최대 3주 이내에 외과 개입이 예정됩니다.

5.4.1 보존적 치료를 위한 표준 프로토콜(두 그룹 모두에 적용 가능)

• 부드러운 다이어트.
• 보철물 또는 구강 내 장치의 사용 중단.
• 구강 위생 지침.
• 국소 소독제: 매 식사 후 0.12% 클로르헥시딘을 함유한 구강청결제와 클로르헥시딘 젤을 노출된 뼈나 누공에 바르는 형태입니다.
• 전신 항생제: 2주 동안 8시간마다 Amoxicillin/Clavulanic Acid 875/125 mg으로 활동성 급성 감염이 감지된 2기 환자의 경우. 페니실린에 알레르기가 있는 사람은 클린다마이신 300mg을 8시간마다 2주간 투여하거나 레보플록사신 500mg/일을 2주간 투여합니다. 전신 항생제 치료는 감염과 증상이 조절될 때까지 무기한 연장될 수 있습니다.

5.4.2. 외과적 치료를 위한 특정 프로토콜

• 넓은 점막골막 피판 및 최소 2mm의 점막 가장자리와 함께 괴사성 뼈의 완전한 외과적 절제.
• 질병 부위에 포함된 치아 조각을 제거하고 날카로운 모서리나 골편을 남기지 않도록 뼈 가장자리를 규칙화합니다.
• 장력이 없는 2겹 방수 클로저를 고정합니다(단순 또는 로컬 플랩 포함).
• 샘플은 병리학적 및 미생물학적 분석을 위해 보내질 것입니다.
• 2주 후 실밥 제거
• 실밥이 제거될 때까지 언급된 프로토콜에 따라 수술 후 전신 항생제.

5.4.3. 타액 수집 프로토콜

• 환자는 채취 전 최소 1시간 동안 헹구거나 고체 또는 액체 섭취를 피해야 합니다.
• 수집은 오전 8시에서 10시 사이에 이루어집니다.
• 증류수로 구강을 헹구고 5분 후, 아랫입술에서 무자극 전침 5ml를 채취합니다.
• 샘플은 4°C에서 15분 동안 2,600 x g에서 원심분리하여 샘플 수집 첫 1시간 이내에 처리될 것입니다. 상청액은 수집되어 바이오마커가 분석될 때까지 -80°C에서 저장됩니다.

5.4.4. 연속적인 방문

• 제어는 포함 방문 후 2주 후에 수행되며 결과가 결정되고 두 번째 타액 샘플이 수집되는 세 번째 달까지 매월 수행됩니다. 장기추적은 환자의 특성과 희망사항에 따라 3~6개월 간격으로 진행됩니다.
• 방문할 때마다 다음 정보가 기록됩니다: 통증에 대한 VAS 증상; 머리와 목의 신체 검사; 노출된 뼈와 표면의 cm2 또는 누공의 수. 완전한 점막 치유가 발견되면 치료 시작 이후 경과된 시간을 기록합니다.
• 그룹 1의 환자는 보존적 관리에 불응하는 질병 진행이 발생할 수 있습니다. 이 경우 두 번째 타액 샘플은 3개월 이전과 외과적 치료 이전에 수집됩니다.
• 지속성 질환, 재발 또는 현저한 악화가 있는 GROUP 2 환자는 허용되는 경우 재수술을 받게 됩니다.
• 3개월째에 정형외과 및 CT scan/Cone Beam-CT로 방사선학적 추적관찰을 시행할 예정이다.

5.4.5. 통계 분석 정규성 테스트 및 그래프는 변수가 정규 분포를 따르는지 확인하는 데 사용됩니다. 정규 분포가 있는 변수는 평균 ± 표준 편차로 표시되고 정규 분포가 없는 변수는 중앙값 및 사분위수 범위로 표시됩니다. 그룹 간의 차이를 평가하기 위해 스튜던트 t 테스트 또는 Mann-Whitney U 테스트가 양적 변수에 사용됩니다. 정성적 변수에 대한 카이제곱 검정 또는 피셔의 정확 검정.

상관관계는 Spearman 또는 Pearson 순위 상관관계로 검사합니다. 그룹 내 차이를 평가하기 위해 짝을 이루거나 관련된 샘플 테스트가 사용됩니다. p<0.05의 값은 유의미한 차이의 지표로 간주됩니다.