Ixekitsumab Diabetes Intervention Trial (I-DIT) (I-DIT)

SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT:

• Allekirjoitettu tietoinen suostumus ja potilaiden odotettu yhteistyö hoidossa ja seurannassa on hankittava ja dokumentoitava ICH:n GCP:n ja kansallisten/paikallisten määräysten mukaisesti ennen tutkimustoimien aloittamista.
• On oltava halukas ja kyettävä ottamaan tutkimuslääkkeet ja tavata testejä ja seurantaa kuvatulla tavalla.
• Diagnosoitu tyypin 1 diabetes (E10.9) 100 päivän kuluessa.
• Ensimmäinen insuliinipistos enintään 100 päivää ennen seulontaa
• Ikäraja 18-35 vuotta.
• Vasta-aineiden esiintyminen kliinisessä käytännössä tai seulonnassa vähintään yhtä seuraavista antigeeneistä: insuliini/IAA, GAD-65, IA-2 ja ZnT8.
• Jäljellä oleva stimuloitu C-peptidin huippu ≥ 0,20 nmol/l
• Miespuoliset koehenkilöt suostuvat käyttämään luotettavaa ehkäisymenetelmää tutkimuksen aikana
• Naisaiheet:

Hedelmällisessä iässä tai hedelmällisessä iässä olevia osallistujia, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia ja joiden raskaustesti on negatiivinen, tulee neuvoa ja suostua käyttämään joko yhtä erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää tai kahta hyväksyttävää ehkäisymenetelmää yhdistettynä tutkimuksen ajan ja vähintään 12 viikon ajan sen jälkeen. viimeinen tutkimuslääkeannos tai pysyä pidättyväisenä tutkimuksen aikana ja vähintään 12 viikkoa viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen.

Jos potilas on vasta-aiheinen erittäin tehokkaat ehkäisymenetelmät tai kieltää ne tiukasti, voidaan harkita hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä. Näihin voi sisältyä seuraavien menetelmien yhdistelmä:

• Miesten tai naisten kondomi spermisidillä

• Korkki, kalvo tai sieni, jossa on spermisidiä

  1. Erittäin tehokkaat ehkäisymenetelmät (käytä 1 lomaketta):

     1. yhdistelmäehkäisypilleri ja minipilleri
     2. NuvaRing®
     3. implantoitavat ehkäisyvälineet
     4. ruiskeena käytettävät ehkäisyvalmisteet (kuten Depo-Provera®)
     5. kohdunsisäinen laite (kuten Mirena® ja ParaGard®)
     6. ehkäisylastari VAIN naisille
     7. pidättäytyminen seksistä
     8. vasektomia - miehille kliinisissä tutkimuksissa
  2. Tehokkaat ehkäisymenetelmät (käytä kahta muotoa yhdessä)
• miesten kondomi spermisidillä
• naisten kondomi spermisidillä
• pallea spermisidillä
• kohdunkaulan sieni
• kohdunkaulan korkki spermisidillä

Naisia, jotka eivät ole hedelmällisessä iässä, ovat ne, jotka ovat käyneet tai joilla on:

• naisten sterilointi
• kohdunpoisto
• vaihdevuodet
• Mülleri-ageneesi (Mayer-Rokitansky-Küster-Hauser-oireyhtymä [kutsutaan myös synnynnäiseksi kohdun ja emättimen puuttumiseksi])

POISTAMISKRITEERIT:

• Iksekitsumabin vasta-aiheet.
• Hoito millä tahansa suun kautta otetulla tai injektoitavalla glukoosia alentavalla aineella, lukuun ottamatta insuliinia.
• Anamneesissa hemolyyttinen anemia tai merkittävästi poikkeavia hematologiaa/koagulaatiota seulonnassa.
• Osallistuminen muihin kliinisiin tutkimuksiin uudella kemiallisella kokonaisuudella viimeisten 3 kuukauden aikana.
• Koehenkilöt, joilla on vaikea liikalihavuus (BMI > 35 kg/m2)
• Potilaat, joilla on muu autoimmuunisairaus, esim. Mb Crohn, haavainen paksusuolitulehdus, Gravesin tauti, psoriaasi, nivelpsoriaas ja aksiaalinen spondylartroosi, paitsi keliakia ja kilpirauhasen vajaatoiminta, joita ei tarvitse sulkea pois.
• Aktiiviset vakavat tai krooniset infektiot (eli: jos potilaalla on ollut vakava infektio (esim. keuhkokuume, selluliitti), hän on ollut sairaalahoidossa, on saanut suonensisäistä antibioottia infektioon 12 viikon sisällä ennen seulontakäyntiä, hänellä on ollut vakava luu- tai niveltulehdus 24 vuoden sisällä viikkoa ennen seulontakäyntiä, on koskaan ollut tekoniveltulehdus
• Tunnettu immuunipuutos tai potilas on immuunipuutos siinä määrin, että tutkimukseen osallistuminen aiheuttaisi potilaalle kohtuuttoman riskin
• Tuberkuloosi
• Historiallinen HIV, hepatiitti B tai C
• Aktiivinen tai toistuva sieni-infektio
• Potilaat, joilla on sydäninfarkti, aivohalvaus, epästabiili angina pectoris tai sydämen vajaatoiminta, ovat kestäneet 6 kuukautta
• Nykyiset kliinisesti merkittävät sydämen rytmihäiriöt, jotka on varmistettu EKG:llä
• Suunniteltu leikkaus tutkimuksen hoitojakson aikana (paitsi pieni leikkaus ihovaurioille, esim. nevus)
• Naishenkilöt: Positiivinen raskaustesti, tällä hetkellä imetys tai haluttomuus käyttää tehokkaita ehkäisymenetelmiä tutkimuksen ajan ja 3 kuukautta hoidon lopettamisen jälkeen.
• Miespuoliset koehenkilöt: aikomus lisääntyä tutkimuksen aikana tai 3 kuukauden sisällä hoidon lopettamisesta tai kumppanin haluttomuus käyttää tehokkaita ehkäisymenetelmiä tutkimuksen ajan ja 4 kuukautta tutkimuksen lopettamisen jälkeen.
• Mikä tahansa pahanlaatuinen kasvain viimeisten 5 vuoden aikana, paitsi täysin leikattu ihon levyepiteeli- tai tyvisolusyöpä.
• Elävien heikennettyjen rokotteiden (LAV) antaminen 2 kuukauden sisällä ilmoittautumisesta. Tai LAV:n käyttötarkoitus hoitojakson aikana.
• Tutkija arvioi, että T1D-sarjan kliininen diagnoosi on virheellinen tai epävarma (täytyy vahvistaa keskustelulla kokeneen diabetologin kanssa, jos se suljetaan pois tämän kriteerin vuoksi)
• Allergia tutkimustuotteiden ainesosille.
• Tunnettu allergia tai yliherkkyys jollekin biologiselle hoidolle (vaikuttava aine tai apuaine), joka aiheuttaisi potilaalle kohtuuttoman riskin, jos hän osallistuu tutkimukseen
• Vakava sairaus tai tila, jonka vuoksi potilas ei tutkijan mielestä ole kelvollinen tutkimukseen.
• Maksavaurion kriteerit: potilaat, joilla on aktiivinen maksa-sappisairaus tai seulonnassa alaniiniaminotransferaasi (ALT) tai aspartaattiaminotransferaasi (AST) > 2,5 kertaa normaalin yläraja (> 2,5 x ULN)

• Laboratoriopoikkeamat seulonnassa:

  1. Neutrofiilien määrä < 1500 solua/μl (=1,5 *109 solua/l)
  2. Verihiutalemäärä < 100 000 solua/μl (= 100 * 109 solua/l)
  3. Hemoglobiini < 8,5 g/dl (=