Ixekizumab 糖尿病干预试验 (I-DIT) (I-DIT)

纳入标准：

• 在试验活动开始之前，必须根据 ICH GCP 和国家/地方法规获得并记录患者签署的知情同意书和预期的治疗和随访合作。
• 必须愿意并有能力服用研究药物并进行测试并按照所述进行跟进。
• 诊断为 1 型糖尿病 (E10.9) 100 天内。
• 筛选前最多 100 天首次注射胰岛素
• 年龄在18-35岁之间。
• 在临床实践中或在筛选时存在针对以下至少一种抗原的抗体：胰岛素/IAA、GAD-65、IA-2 和 ZnT8。
• 剩余刺激峰 C 肽 ≥ 0.20 nmol/L
• 男性受试者同意在研究期间使用可靠的节育方法
• 女性受试者：

育龄或育龄且性活跃且妊娠试验阴性的参与者必须接受咨询并同意在研究期间和研究后至少 12 周内使用 1 种高效避孕方法或 2 种可接受的避孕方法联合使用最后一剂研究药物或在研究期间保持戒断，并在最后一剂研究药物后保持至少 12 周。

如果高效避孕方法被患者禁忌或严格拒绝，可以考虑可接受的节育方法。 这些可能包括以下两种方法的组合：

• 含杀精剂的男用或女用避孕套

• 带有杀精子剂的盖子、隔膜或海绵

  1. 高效避孕方法（使用一种形式）：

     1. 联合口服避孕药和迷你药丸
     2. NuvaRing®
     3. 植入式避孕药
     4. 注射避孕药（例如 Depo-Provera®）
     5. 宫内节育器（例如 Mirena® 和 ParaGard®）
     6. 避孕贴 - 仅限女性
     7. 禁欲
     8. 男性输精管结扎术在临床研究中
  2. 有效的避孕方法（结合使用2种形式）
• 含杀精剂的男用避孕套
• 带杀精剂的女用避孕套
• 隔膜与杀精剂
• 宫颈海绵
• 含杀精剂的宫颈帽

没有生育能力的女性包括那些经历过或有过以下经历的女性：

• 女性绝育
• 子宫切除术
• 绝经
• Müllerian 发育不全（Mayer-Rokitansky-Küster-Hauser 综合征 [也称为先天性子宫和阴道缺失]）

排除标准：

• Ixekizumab 的禁忌症。
• 使用胰岛素以外的任何口服或注射降糖药进行治疗。
• 溶血性贫血病史或筛选时血液学/凝血结果明显异常。
• 在过去 3 个月内参与过新化学实体的其他临床试验。
• 重度肥胖者（BMI>35 kg/m2）
• 患有其他自身免疫性疾病的受试者，例如 Mb 克罗恩病、溃疡性结肠炎、Graves 病、银屑病、银屑病关节炎和中轴型脊柱关节病，但不需要排除的乳糜泻和甲状腺功能减退症除外。
• 活动性严重或慢性感染（即：如果患者有严重感染（例如肺炎、蜂窝组织炎），已住院，在筛查访视前 12 周内因感染接受了静脉内抗生素治疗，在 24 周内发生过严重的骨或关节感染筛查访视前数周，曾经感染过人工关节
• 已知的免疫缺陷或患者免疫功能低下，以至于参与研究会给患者带来不可接受的风险
• 结核
• HIV、乙型或丙型肝炎病史
• 活动性或复发性真菌感染
• 患有心肌梗塞、中风、不稳定型心绞痛或心力衰竭的受试者持续 6 个月
• 心电图证实的当前具有临床意义的心律失常
• 研究治疗期间的计划手术（皮肤病变的小手术除外，例如痣）
• 对于女性受试者：妊娠试验阳性，目前正在哺乳，或在研究期间和停药后 3 个月内不愿使用有效的避孕措施。
• 对于男性受试者：在研究期间或停药后 3 个月内有生育意愿，或者他们的伴侣在研究期间和停药后 4 个月内不愿意使用有效的避孕措施。
• 除了完全切除的皮肤鳞状细胞癌或基底细胞癌外，过去 5 年内有任何恶性肿瘤病史。
• 在注册后 2 个月内接种减毒活疫苗 (LAV)。 或在治疗期间预期使用 LAV。
• 研究者判断T1D组的临床诊断不正确或不确定（如果以此标准排除，需要与有经验的糖尿病专家讨论确认）
• 对研究产品的成分过敏。
• 已知对任何生物疗法（活性物质或赋形剂）过敏或超敏反应，如果参与研究会对患者造成不可接受的风险
• 存在严重的疾病或病症，研究者认为这使患者不符合研究的条件。
• 肝损伤标准：患有活动性肝胆疾病或筛选时丙氨酸转氨酶 (ALT) 或天冬氨酸转氨酶 (AST) > 正常上限的 2.5 倍 (>2.5 x ULN) 的患者

• 筛选时的实验室异常：

  1. 中性粒细胞计数 < 1,500 个细胞/μL（=1,5 *109 个细胞/L）
  2. 血小板计数 < 100,000 个细胞/μL（= 100 *109 个细胞/ L）
  3. 血红蛋白 < 8.5 g/dL (=