Ixekizumab Diabetes Intervention Trial (I-DIT) (I-DIT)

BEVÉTEL KRITÉRIUMAI:

• A vizsgálati tevékenységek megkezdése előtt be kell szerezni és dokumentálni kell az ICH GCP-nek és a nemzeti/helyi szabályozásnak megfelelően aláírt, tájékozott beleegyezést és a betegek várható együttműködését a kezelés és a nyomon követés tekintetében.
• Hajlandónak és képesnek kell lennie a vizsgálati gyógyszerek szedésére, valamint a leírtak szerinti tesztekre és nyomon követésre.
• Diagnosztizált 1-es típusú cukorbetegség (E10.9) 100 napon belül.
• Az első inzulin injekció legfeljebb 100 nappal a szűrés előtt
• 18-35 éves korig.
• Antitestek jelenléte a klinikai gyakorlatban vagy a következő antigének legalább egyikével szembeni szűréskor: inzulin/IAA, GAD-65, IA-2 és ZnT8.
• A fennmaradó stimulált C-peptid csúcs ≥ 0,20 nmol/L
• A férfi alanyok vállalják, hogy megbízható fogamzásgátlási módszert alkalmaznak a vizsgálat során
• Női tantárgyak:

Azokat a fogamzóképes korú vagy fogamzóképes korú, szexuálisan aktív résztvevőket, akiknél negatív a terhességi teszt, tanácsot kell kapniuk, és el kell fogadniuk, hogy 1 nagyon hatékony fogamzásgátló módszert vagy 2 elfogadható fogamzásgátló módszert kombinálnak a vizsgálat időtartama alatt és legalább 12 hétig. a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját, vagy absztinensnek kell maradnia a vizsgálat során és legalább 12 hétig a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követően.

Ha a rendkívül hatékony fogamzásgátló módszereket a páciens ellenjavallt vagy szigorúan elutasítja, megfontolható az elfogadható fogamzásgátlási módszerek alkalmazása. Ezek magukban foglalhatják a két alábbi módszer kombinációját:

• Férfi vagy női óvszer spermiciddel

• Kupak, membrán vagy szivacs spermiciddel

  1. Nagyon hatékony fogamzásgátlási módszerek (1 nyomtatvány használata):

     1. kombinált orális fogamzásgátló tabletta és mini-tabletta
     2. NuvaRing®
     3. beültethető fogamzásgátlók
     4. injekciós fogamzásgátlók (például Depo-Provera®)
     5. méhen belüli eszköz (például Mirena® és ParaGard®)
     6. fogamzásgátló tapasz – CSAK nők
     7. a szextől való tartózkodás
     8. vazektómia – férfiaknál klinikai vizsgálatokban
  2. Hatékony fogamzásgátlási módszerek (2 formát kombinálva)
• férfi óvszer spermiciddel
• női óvszer spermiciddel
• membrán spermiciddel
• nyakszivacs
• méhnyak sapka spermiciddel

A nem fogamzóképes nők közé tartoznak azok, akik átestek vagy akiknek:

• női sterilizáció
• méheltávolítás
• változás kora
• Mülleri-agenezis (Mayer-Rokitansky-Küster-Hauser szindróma [más néven a méh és a hüvely veleszületett hiánya])

KIZÁRÁSI KRITÉRIUMOK:

• Az ixekizumab ellenjavallatai.
• Az inzulintól eltérő bármely orális vagy injekciós glükózcsökkentő szerrel történő kezelés.
• A kórelőzményben hemolitikus vérszegénység vagy jelentős kóros hematológiai/alvadási eredmények a szűrés során.
• Részvétel más klinikai vizsgálatokban egy új vegyi egységgel az előző 3 hónapban.
• Súlyos elhízással küzdő alanyok (BMI > 35 kg/m2)
• Más autoimmun betegségben szenvedő alanyok, pl. Mb Crohn, Colitis ulcerosa, Graves-betegség, pikkelysömör, pikkelysömör ízületi gyulladás és axiális spondylarthrosis, kivéve a cöliákiát és a pajzsmirigy alulműködést, amelyeket nem kell kizárni.
• Aktív súlyos vagy krónikus fertőzések (pl.: ha a betegnek súlyos fertőzése volt (pl. tüdőgyulladás, cellulitisz), kórházba került, a szűrővizsgálatot megelőző 12 héten belül fertőzés miatt intravénás antibiotikumot kapott, 24 éven belül súlyos csont- vagy ízületi fertőzése volt. héttel a szűrővizsgálat előtt volt valaha is műízületi fertőzése
• Ismert immunhiány vagy beteg immunhiányos olyan mértékben, hogy a vizsgálatban való részvétel elfogadhatatlan kockázatot jelentene a beteg számára
• Tuberkulózis
• HIV, hepatitis B vagy C anamnézisében
• Aktív vagy visszatérő gombás fertőzés
• Szívinfarktusban, szélütésben, instabil anginában vagy szívelégtelenségben szenvedő alanyok 6 hónapig tartanak
• Jelenlegi klinikailag jelentős szívritmuszavarok EKG-val igazolva
• Tervezett műtét a vizsgálat kezelési időszaka alatt (kivéve a bőrelváltozások, pl. nevus kisebb műtéteit)
• Női alanyok esetében: Pozitív terhességi teszt, jelenleg szoptat, vagy nem hajlandó hatékony fogamzásgátló módszert alkalmazni a vizsgálat időtartama alatt és a kezelés abbahagyását követő 3 hónapig.
• Férfi alanyok esetében: a nemzés szándéka a vizsgálat időtartama alatt vagy a kezelés abbahagyását követő 3 hónapon belül, vagy partnerük nem hajlandó hatékony fogamzásgátló módszert alkalmazni a vizsgálat időtartama alatt és 4 hónappal a abbahagyást követően.
• Bármilyen rosszindulatú daganat anamnézisében az elmúlt 5 évben, kivéve a teljesen kimetszett bőrlaphám- vagy bazálissejtes karcinómát.
• Élő attenuált vakcina (LAV) beadása a felvételt követő 2 hónapon belül. Vagy a LAV tervezett használata a kezelési időszak alatt.
• A vizsgáló úgy ítéli meg, hogy a T1D készlet klinikai diagnózisa hibás vagy bizonytalan (ha e kritérium miatt kizárják, tapasztalt diabetológussal folytatott megbeszélés megerősítése szükséges)
• Allergia a vizsgálati termékek összetevőire.
• Ismert allergia vagy túlérzékenység bármely biológiai terápiával (hatóanyaggal vagy segédanyagokkal) szemben, amely elfogadhatatlan kockázatot jelentene a beteg számára, ha részt vesz a vizsgálatban
• Súlyos betegség vagy állapot jelenléte, amely a vizsgáló véleménye szerint a beteget nem alkalmassá teszi a vizsgálatra.
• Májkárosodás kritériumai: aktív hepatobiliaris betegségben szenvedő vagy szűrés alatt álló betegek, akiknél az alanin-aminotranszferáz (ALT) vagy az aszpartát-aminotranszferáz (AST) a normálérték felső határának 2,5-szerese (>2,5-szerese a normálérték felső határának)

• Laboratóriumi eltérések a szűrés során:

  1. Neutrofilszám < 1500 sejt/μL (=1,5 *109 sejt/l)
  2. Thrombocytaszám < 100 000 sejt/μL (= 100 *109 sejt/L)
  3. Hemoglobin < 8,5 g/dl (=