Ixekizumab Diabetes Intervention Trial (I-DIT) (I-DIT)

KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:

• Před zahájením zkušebních činností je nutné získat a zdokumentovat podepsaný informovaný souhlas a očekávanou spolupráci pacientů na léčbě a sledování v souladu s ICH GCP a národními/místními předpisy.
• Musí být ochoten a schopen užívat studované léky a setkat se na testech a následných kontrolách, jak je popsáno.
• Diagnostikovaný diabetes typu 1 (E10.9) do 100 dnů.
• První injekce inzulínu maximálně 100 dní před screeningem
• Ve věku 18-35 let.
• Přítomnost protilátek v klinické praxi nebo při screeningu na alespoň jeden z následujících antigenů: inzulín/IAA, GAD-65, IA-2 a ZnT8.
• Zbývající stimulovaný vrchol C-peptidu ≥ 0,20 nmol/l
• Muži souhlasí s použitím spolehlivé metody antikoncepce během studie
• Ženské subjekty:

Účastníci ve fertilním věku nebo ve fertilním věku, kteří jsou sexuálně aktivní a kteří mají negativní těhotenský test, musí být poučeni a musí souhlasit s používáním buď 1 vysoce účinné metody antikoncepce nebo 2 přijatelných metod kombinované antikoncepce po dobu trvání studie a alespoň 12 týdnů po ní. poslední dávku studovaného léčiva nebo zůstat abstinenti během studie a po dobu alespoň 12 týdnů po poslední dávce studovaného léčiva.

Pokud jsou vysoce účinné antikoncepční metody kontraindikovány nebo pacientkou striktně odmítány, lze zvážit přijatelné metody antikoncepce. Ty mohou zahrnovat kombinaci obou následujících metod:

• Mužský nebo ženský kondom se spermicidem

• Čepice, membrána nebo houba se spermicidem

  1. Vysoce účinné metody antikoncepce (použijte 1 formu):

     1. kombinovaná perorální antikoncepční pilulka a minipilulka
     2. NuvaRing®
     3. implantabilní antikoncepce
     4. injekční antikoncepce (jako je Depo-Provera®)
     5. nitroděložní tělísko (jako Mirena® a ParaGard®)
     6. antikoncepční náplast pouze pro ženy
     7. abstinence od sexu
     8. vasektomie-pro muže v klinických studiích
  2. Účinné metody antikoncepce (použití 2 forem v kombinaci)
• mužský kondom se spermicidem
• ženský kondom se spermicidem
• bránice se spermicidem
• cervikální houba
• cervikální čepice se spermicidem

Mezi ženy, které nejsou v plodném věku, patří ty, které prodělaly nebo prodělaly:

• ženská sterilizace
• hysterektomie
• menopauza
• Mülleriánská ageneze (Mayer-Rokitansky-Küster-Hauserův syndrom [také označovaný jako vrozená absence dělohy a pochvy])

KRITÉRIA VYLOUČENÍ:

• Kontraindikace ixekizumabu.
• Léčba jakýmikoli perorálními nebo injekčně podávanými látkami snižujícími hladinu glukózy, jinými než inzulín.
• Anamnéza hemolytické anémie nebo významně abnormální výsledky hematologie/koagulace při screeningu.
• Účast v jiných klinických studiích s novou chemickou entitou v průběhu předchozích 3 měsíců.
• Subjekty s těžkou obezitou (BMI > 35 kg/m2)
• Subjekty s jiným autoimunitním onemocněním, např. Mb Crohn, ulcerózní kolitida, Gravesova choroba, lupénka, psoriáza, artritida a axiální spondylartróza, kromě celiakie a hypotyreózy, které není třeba vylučovat.
• Aktivní závažné nebo chronické infekce (tj.: v případě, že pacient měl závažnou infekci (např. zápal plic, celulitidu), byl hospitalizován, dostal nitrožilně antibiotika na infekci během 12 týdnů před screeningovou návštěvou, měl závažnou infekci kostí nebo kloubů do 24 týdnů před screeningovou návštěvou měl někdy infekci umělého kloubu
• Známá imunodeficience nebo pacient je imunokompromitován do takové míry, že účast ve studii by pro pacienta představovala nepřijatelné riziko
• Tuberkulóza
• V anamnéze HIV, hepatitida B nebo C
• Aktivní nebo opakující se plísňová infekce
• Subjekty s infarktem myokardu, mrtvicí, nestabilní anginou pectoris nebo srdečním selháním trvají 6 měsíců
• Současné klinicky významné srdeční arytmie ověřené EKG
• Plánovaný chirurgický zákrok během léčebného období studie (kromě menších chirurgických zákroků na kožních lézích, např. névu)
• Pro ženy: Pozitivní těhotenský test, současné kojení nebo neochota používat účinná antikoncepční opatření po dobu trvání studie a 3 měsíce po přerušení.
• Pro mužské subjekty: úmysl rozmnožit se během trvání studie nebo do 3 měsíců po přerušení nebo neochota jejich partnerky používat účinná antikoncepční opatření po dobu trvání studie a 4 měsíce po přerušení.
• Jakákoli anamnéza malignity za posledních 5 let s výjimkou kompletně resekovaného spinocelulárního nebo bazaliomu kůže.
• Podání živé atenuované vakcíny (vakcín) (LAV) do 2 měsíců od zařazení. Nebo zamýšlené použití LAV během období léčby.
• Zkoušející usoudí, že klinická diagnóza souboru T1D je nesprávná nebo nejistá (nutno potvrdit diskusí se zkušeným diabetologem, pokud je vyloučeno kvůli tomuto kritériu)
• Alergie na složky zkoumaných produktů.
• Známá alergie nebo přecitlivělost na jakoukoli biologickou léčbu (účinnou látku nebo pomocné látky), která by v případě účasti ve studii představovala pro pacienta nepřijatelné riziko
• Přítomnost závažného onemocnění nebo stavu, který podle názoru zkoušejícího činí pacienta nezpůsobilým pro studii.
• Kritéria poškození jater: pacienti s aktivním hepatobiliárním onemocněním nebo ve screeningu s alaninaminotransferázou (ALT) nebo aspartátaminotransferázou (AST) > 2,5násobek horní hranice normy (>2,5 x ULN)

• Laboratorní abnormality při screeningu:

  1. Počet neutrofilů < 1 500 buněk/μl (=1,5 *109 buněk/l)
  2. Počet krevních destiček < 100 000 buněk/μl (= 100 *109 buněk/l)
  3. Hemoglobin < 8,5 g/dl (=