Ixekizumab Diabetes Intervention Trial (I-DIT) (I-DIT)

CRITÈRE D'INTÉGRATION:

• Le consentement éclairé signé et la coopération attendue des patients pour le traitement et le suivi doivent être obtenus et documentés conformément aux BPC de l'ICH et aux réglementations nationales/locales avant le début des activités d'essai.
• Doit être disposé et capable de prendre les médicaments à l'étude et de se rencontrer pour les tests et le suivi comme décrit.
• Diabète de type 1 diagnostiqué (E10.9) dans les 100 jours.
• Première injection d'insuline maximum 100 jours avant le dépistage
• Âgé de 18 à 35 ans.
• Présence d'anticorps lors de la pratique clinique ou lors du dépistage d'au moins un des antigènes suivants : insuline/IAA, GAD-65, IA-2 et ZnT8.
• Peptide C maximal stimulé restant ≥ 0,20 nmol/L
• Les sujets masculins acceptent d'utiliser une méthode fiable de contrôle des naissances pendant l'étude
• Sujets féminins :

Les participantes en âge de procréer ou en potentiel de procréer qui sont sexuellement actives et dont le test de grossesse est négatif doivent être conseillées et accepter d'utiliser soit 1 méthode de contraception hautement efficace, soit 2 méthodes de contraception acceptables combinées pendant la durée de l'étude et pendant au moins 12 semaines après la dernière dose du médicament à l'étude ou rester abstinent pendant l'étude et pendant au moins 12 semaines après la dernière dose du médicament à l'étude.

Si les méthodes contraceptives hautement efficaces sont contre-indiquées ou strictement refusées par la patiente, des méthodes contraceptives acceptables peuvent être envisagées. Celles-ci peuvent inclure une combinaison des deux méthodes suivantes :

• Préservatif masculin ou féminin avec spermicide

• Bouchon, diaphragme ou éponge avec spermicide

  1. Méthodes de contraception très efficaces (utiliser 1 formulaire) :

     1. pilule contraceptive orale combinée et mini-pilule
     2. NuvaRing®
     3. contraceptifs implantables
     4. contraceptifs injectables (tels que Depo-Provera®)
     5. dispositif intra-utérin (comme Mirena® et ParaGard®)
     6. patch contraceptif UNIQUEMENT pour les femmes
     7. abstinence sexuelle
     8. vasectomie-pour les hommes dans les études cliniques
  2. Méthodes efficaces de contraception (utiliser 2 formes combinées)
• préservatif masculin avec spermicide
• préservatif féminin avec spermicide
• diaphragme avec spermicide
• éponge cervicale
• cape cervicale avec spermicide

Les femmes qui ne sont pas en âge de procréer comprennent celles qui ont subi ou qui ont :

• stérilisation féminine
• hystérectomie
• ménopause
• Agénésie de Müller (syndrome de Mayer-Rokitansky-Küster-Hauser [également appelé absence congénitale de l'utérus et du vagin])

CRITÈRE D'EXCLUSION:

• Contre-indications à l'ixékizumab.
• Traitement avec tout agent hypoglycémiant oral ou injecté autre que l'insuline.
• Antécédents d'anémie hémolytique ou résultats d'hématologie/coagulation significativement anormaux lors du dépistage.
• Participation à d'autres essais cliniques avec une nouvelle entité chimique dans les 3 mois précédents.
• Sujets obèses sévères (IMC>35 kg/m2)
• Sujets atteints d'une autre maladie auto-immune, par ex. Mb Crohn, colite ulcéreuse, maladie de Basedow, psoriasis, arthrite psoriasique et spondylarthrose axiale, à l'exception de la maladie coeliaque et de l'hypothyroïdie pour lesquelles il n'est pas nécessaire d'exclure.
• Infections graves ou chroniques actives (c.-à-d. : si le patient a eu une infection grave (p. ex. pneumonie, cellulite), a été hospitalisé, a reçu des antibiotiques par voie intraveineuse pour une infection dans les 12 semaines précédant la visite de dépistage, a eu une infection grave des os ou des articulations dans les 24 ans semaines avant la visite de dépistage, a déjà eu une infection d'une articulation artificielle
• Immunodéficience connue ou le patient est immunodéprimé à un point tel que la participation à l'étude poserait un risque inacceptable pour le patient
• Tuberculose
• Antécédents de VIH, d'hépatite B ou C
• Infection fongique active ou récurrente
• Sujets avec infarctus du myocarde, accident vasculaire cérébral, angor instable ou insuffisance cardiaque au cours des 6 derniers mois
• Arythmies cardiaques cliniquement significatives actuelles vérifiées par ECG
• Chirurgie planifiée pendant la période de traitement de l'étude (sauf chirurgie mineure sur les lésions cutanées, par exemple, naevus)
• Pour les sujets féminins : test de grossesse positif, allaitement actuel ou refus d'utiliser des mesures contraceptives efficaces pendant la durée de l'étude et 3 mois après l'arrêt.
• Pour les sujets masculins : intention de procréer pendant la durée de l'étude ou dans les 3 mois suivant l'arrêt ou refus de leur partenaire d'utiliser des mesures contraceptives efficaces pendant la durée de l'étude et 4 mois après l'arrêt.
• Tout antécédent de malignité au cours des 5 dernières années, à l'exception d'un carcinome épidermoïde ou basocellulaire de la peau complètement réséqué.
• Administration de vaccin(s) vivant(s) atténué(s) (VLA) dans les 2 mois suivant l'inscription. Ou l'utilisation prévue du LAV pendant la période de traitement.
• L'investigateur juge que le diagnostic clinique de DT1 posé est incorrect ou incertain (doit être confirmé par discussion avec un diabétologue expérimenté si exclu sur ce critère)
• Allergie aux ingrédients des produits expérimentaux.
• Allergie ou hypersensibilité connue à toute thérapie biologique (substance active ou excipients) qui poserait un risque inacceptable pour le patient s'il participait à l'étude
• Présence d'une maladie ou d'un état grave qui, de l'avis de l'investigateur, rend le patient non éligible à l'étude.
• Critères d'atteinte hépatique : patients atteints de maladies hépatobiliaires actives ou ayant au moment du dépistage une alanine aminotransférase (ALT) ou une aspartate aminotransférase (AST) > 2,5 fois la limite supérieure de la normale (> 2,5 x LSN)

• Anomalies de laboratoire lors du dépistage :

  1. Nombre de neutrophiles < 1 500 cellules/ μL (=1,5 *109 cellules/ L)
  2. Numération plaquettaire < 100 000 cellules/ μL (= 100 *109 cellules/ L)
  3. Hémoglobine < 8,5 g/dL (=