Prova di intervento sul diabete con ixekizumab (I-DIT) (I-DIT)

CRITERIO DI INCLUSIONE:

• Il consenso informato firmato e la prevista collaborazione dei pazienti per il trattamento e il follow-up devono essere ottenuti e documentati secondo le GCP dell'ICH e le normative nazionali/locali prima dell'inizio delle attività di sperimentazione.
• Deve essere disposto e in grado di assumere i farmaci dello studio e incontrarsi per i test e il follow-up come descritto.
• Diabete di tipo 1 diagnosticato (E10.9) entro 100 giorni.
• Prima iniezione di insulina massimo 100 giorni prima dello screening
• Età 18-35 anni.
• Presenza di anticorpi nella pratica clinica o allo screening per almeno uno dei seguenti antigeni: insulina/IAA, GAD-65, IA-2 e ZnT8.
• Peptide C di picco stimolato rimanente ≥ 0,20 nmol/L
• I soggetti maschi accettano di utilizzare un metodo affidabile di controllo delle nascite durante lo studio
• Soggetti di sesso femminile:

I partecipanti in età fertile o potenziale fertile che sono sessualmente attivi e che risultano negativi al test di gravidanza devono essere informati e accettare di utilizzare 1 metodo contraccettivo altamente efficace o 2 metodi contraccettivi accettabili combinati per la durata dello studio e per almeno 12 settimane dopo l'ultima dose del farmaco in studio o rimanere astinenti durante lo studio e per almeno 12 settimane dopo l'ultima dose del farmaco in studio.

Se i metodi contraccettivi altamente efficaci sono controindicati o rigorosamente rifiutati dal paziente, possono essere presi in considerazione metodi di controllo delle nascite accettabili. Questi possono includere la combinazione di entrambi i seguenti metodi:

• Preservativo maschile o femminile con spermicida

• Cappuccio, diaframma o spugna con spermicida

  1. Metodi contraccettivi altamente efficaci (usare 1 modulo):

     1. pillola contraccettiva orale combinata e mini-pillola
     2. NuvaRing®
     3. contraccettivi impiantabili
     4. contraccettivi iniettabili (come Depo-Provera®)
     5. dispositivo intrauterino (come Mirena® e ParaGard®)
     6. cerotto contraccettivo SOLO donne
     7. astinenza dal sesso
     8. vasectomia-per gli uomini negli studi clinici
  2. Metodi contraccettivi efficaci (utilizzare 2 forme combinate)
• preservativo maschile con spermicida
• preservativo femminile con spermicida
• diaframma con spermicida
• spugna cervicale
• cappuccio cervicale con spermicida

Le femmine che non sono in età fertile includono quelle che hanno subito o che hanno:

• sterilizzazione femminile
• isterectomia
• menopausa
• Agenesia mulleriana (sindrome di Mayer-Rokitansky-Küster-Hauser [indicata anche come assenza congenita dell'utero e della vagina])

CRITERI DI ESCLUSIONE:

• Controindicazioni a Ixekizumab.
• Trattamento con qualsiasi agente ipoglicemizzante orale o iniettato diverso dall'insulina.
• Una storia di anemia emolitica o risultati di ematologia/coagulazione significativamente anormali allo screening.
• Partecipazione ad altri studi clinici con una nuova entità chimica nei 3 mesi precedenti.
• Soggetti con obesità grave (BMI>35 kg/m2)
• Soggetti con altre malattie autoimmuni, ad es. Mb Crohn, colite ulcerosa, morbo di Graves, psoriasi, artrite psoriasica e spondiloartrosi assiale, ad eccezione della celiachia e dell'ipotiroidismo per i quali non è necessario escludere.
• Infezioni gravi o croniche attive (ad es.: nel caso in cui il paziente abbia avuto un'infezione grave (ad esempio polmonite, cellulite), sia stato ricoverato in ospedale, abbia ricevuto antibiotici per via endovenosa per un'infezione nelle 12 settimane precedenti la visita di screening, abbia avuto una grave infezione ossea o articolare entro 24 settimane prima della visita di screening, ha mai avuto un'infezione di un'articolazione artificiale
• Immunodeficienza nota o il paziente è immunocompromesso in misura tale che la partecipazione allo studio rappresenterebbe un rischio inaccettabile per il paziente
• Tubercolosi
• Storia di HIV, epatite B o C
• Infezione fungina attiva o ricorrente
• Soggetti con infarto del miocardio, ictus, angina instabile o insufficienza cardiaca negli ultimi 6 mesi
• Aritmie cardiache clinicamente significative attuali verificate dall'ECG
• Chirurgia pianificata durante il periodo di trattamento dello studio (eccetto chirurgia minore su lesioni cutanee, ad esempio nevo)
• Per soggetti di sesso femminile: test di gravidanza positivo, attualmente in allattamento o riluttanza a utilizzare misure contraccettive efficaci per la durata dello studio e 3 mesi dopo l'interruzione.
• Per i soggetti di sesso maschile: intenzione di procreare durante la durata dello studio o entro 3 mesi dall'interruzione o riluttanza del partner a utilizzare misure contraccettive efficaci per la durata dello studio e 4 mesi dopo l'interruzione.
• Qualsiasi storia di malignità negli ultimi 5 anni ad eccezione del carcinoma a cellule squamose o basocellulari completamente resecato della pelle.
• Somministrazione di vaccini vivi attenuati (LAV) entro 2 mesi dall'arruolamento. O uso previsto di LAV durante il periodo di trattamento.
• Lo sperimentatore giudica che la diagnosi clinica del set T1D sia errata o incerta (deve essere confermata da una discussione con un diabetologo esperto se esclude a causa di questo criterio)
• Allergia agli ingredienti dei prodotti sperimentali.
• Allergia o ipersensibilità nota a qualsiasi terapia biologica (principio attivo o eccipienti) che rappresenterebbe un rischio inaccettabile per il paziente se partecipasse allo studio
• Presenza di malattia o condizione grave, che secondo l'opinione dello sperimentatore rende il paziente non ammissibile allo studio.
• Criteri di danno epatico: pazienti con malattie epatobiliari attive o allo screening con alanina aminotransferasi (ALT) o aspartato aminotransferasi (AST) > 2,5 volte il limite superiore della norma (>2,5 x ULN)

• Anomalie di laboratorio allo screening:

  1. Conta dei neutrofili < 1.500 cellule/μL (=1,5 *109 cellule/L)
  2. Conta piastrinica < 100.000 cellule/μL (= 100 *109 cellule/L)
  3. Emoglobina < 8,5 g/dL (=