Kemoembolisaatio (Lifepearls-Irinotecan) potilailla, joilla on paksusuolensyöpä ja metastaattinen sairaus (LIVERPEARL)
Satunnaistettu, vaiheen II monikeskustutkimus monoklonaalisesta FOLFOX6m + monoklonaalisesta vasta-aineesta yksinään tai yhdessä maksan kemoembolisaation kanssa (Lifepearls-Irinotecan) potilailla, joilla on paksusuolensyöpä ja metastaattinen sairaus, joka on rajoittunut maksaan ja joiden ennuste on huono
Ei-kaupallinen, prospektiivinen, satunnaistettu, monikeskus, kansallinen, vaihe II, avoin vertaileva kliininen tutkimus.
Potilaat satunnaistetaan kahdessa haarassa suhteessa 1:1:
Ohjausvarsi. Systeeminen kemoterapia FOLFOX6m:llä + monoklonaalinen Ab Kokeellinen käsi. Systeeminen kemoterapia FOLFOX6m:llä + monoklonaalinen Ab + Valtimonsisäinen maksan kemoterapia LIFEPEARLS-IRINOTECANilla (100 +/- 50 mikronin mikropallojen katetrointi ja infuusio, jotka on ladattu 100 mg:lla irinotekaania molemmissa maksalohkoissa) syklit 2 ja 4.
Päätavoitteena on arvioida radiologisen objektiivin vasteprosentti RECIST-version 1.1 kriteerien mukaisesti kuuden kuukauden kohdalla. Toissijaisia tavoitteita ovat: Arvioi kokonaiseloonjääminen, etenemisvapaa eloonjääminen (PFS), turvallisuusprofiili, maksan PFS, R0 maksaleikkausten määrä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Maksan intra-valtimoterapiaa (TACE) irinotekaanilla on käytetty useissa prospektiivisissä tutkimuksissa, jotka osoittavat hyväksyttävän toksisuusprofiilin. Kahdessa satunnaistetussa vaiheen II tutkimuksessa on arvioitu TACE:n tehokkuutta irinotekaanin kanssa verrattuna tavanomaiseen kemoterapiaan metastasoituneen paksusuolensyövän hoidossa. Toisen linjan hoitotutkimus osoitti PFS:n lisääntymisen TACE-ryhmässä verrattuna FOLFIRI-hoitoryhmään.
Prospektiivista avointa, satunnaistettua, vaiheen II monikeskustutkimusta ehdotetaan, johon osallistuu potilaita, joilla on kolorektaalista alkuperää olevia maksametastaasseja ja joilla on huonot ennustekriteerit.
LIFEPEARLS® on CE-merkitty lääketieteellinen laite, joka koostuu mikropalloista käytettäväksi kemoembolisaatiossa. Laite käyttää 100 +/- 50 mikronin hydrogeelimikropalloja, joihin ladataan kemoterapeuttisia aineita ja toimitetaan maksavaltimoon maksakasvainten hoitoon. Tämä laite mahdollistaa irinotekaanin jatkuvan vapautumisen maksakasvaimissa, jotka aiheuttavat spesifisen nekroosin. Irinotekaanin tunkeutuminen kasvainkudokseen on syvempää mikropallojen ansiosta, jolloin vältetään kasvainta syöttävien verisuonten proksimaalinen tukkeutuminen.
Systeeminen hoito suoritetaan tavanomaisten ohjeiden mukaisesti:
-FOLFOX6m 6 kuukauden ajan + monoklonaalinen Ab (syklit toistuvat 15 päivän välein) Esilääkitys: Deksametasoni 20 mg IV + ondansetroni 8 mg IV
FOLFOX-annos on:
Leukovoriini: 400 mg/m2 IV 15 minuutin aikana kunkin syklin ensimmäisenä päivänä. Fluorourasiili (5-FU): 400 mg/m2 IV-bolus (15 min), jonka jälkeen jatkuva IV-infuusio 46 tunnin ajan 2400 mg/m2 jokaisen syklin ensimmäisenä päivänä.
Oksaliplatiini 85 mg/m2 IV 120 minuutin ajan syklin 1. päivänä. Jos kyseessä on RAS wt paksusuolen syöpä, anna anti-EGFR yhdessä FOLFOX6m:n kanssa ja mutatoituneen RAS-kolorektaalisyövän tapauksessa Bevasitsumab yhdessä FOLFOX6m:n kanssa.
Systeemisen kemoterapian ja IRINOPEARL-hoidon yhdistelmähaarassa 2. ja 4. syklissä kemoterapia korvataan hoidolla maksan kemoembolisaatiolla IRINOPEARL-hoidolla.
Sairaus arvioidaan TT:llä tai MRI:llä lähtötilanteessa ja 12 viikon välein etenemiseen asti RECIST 1.1 -kriteerien mukaisesti.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Barcelona
-
Barcelona, Barcelona, Espanja
- Hospital de la Santa Creu i Sant Pau
-
Barcelona, Barcelona, Espanja
- Hospital Clinic
-
Sabadell, Barcelona, Espanja
- Hospital Parc Tauli
-
-
Madrid
-
Madrid, Madrid, Espanja, 28044
- H. Univ. Ramón y Cajal
-
Madrid, Madrid, Espanja
- Hospital Universitario 12 de Octubre
-
Madrid, Madrid, Espanja
- Hospital Universitario La Paz
-
-
Pamplona
-
Pamplona, Pamplona, Espanja
- Complejo Hospitalario de Navarra
-
-
Valencia
-
Valencia, Valencia, Espanja, 46026
- Hospital Universitari i Politecnic La Fe
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- ≥ 18-vuotiaat potilaat.
- Potilaat, joilla on paksusuolen ja peräsuolen syöpä ja yksinomaisia maksametastaasseja, joilla on huonot ennustekriteerit, > 3 leesiota ja/tai koko > 5 cm. Mukaan voidaan ottaa potilaat, joilla on diagnosoitu maksametastaaseja synkronisesti tai taudista vapaasti. Jos primaarista kasvainta ei ole leikattu, sen on oltava kliinisesti stabiili.
- Mitattavissa oleva sairaus RECIST-version 1.1 kriteerien mukaisesti
Riittävä luuytimen toiminta, mukaan:
- Hemoglobiini ≥ 9,0 g/dl (potilaat, joiden hemoglobiini on <9 g/dl, voidaan siirtää ennen tutkimukseen ottamista
- Verihiutaleiden määrä ≥ 100 x 109 / L
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 x 109 / L
Riittävä maksan toiminta, mukaan:
- Seerumin bilirubiini ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN)
- Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 5 x ULN.
- Alkalinen fosfataasi ≤ 5 x ULN tai ≤ 10 x ULN luumetastaasien läsnä ollessa
- Riittävä munuaisten toiminta, kreatiniinitasot <1,5 mg/dl. Veren ureictyppi (BUN)> 50 ml/min.
- Albumiini > 3,0 g / dl
- Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskyvyn tila 0-1.
- Potilaat, jotka pystyvät ymmärtämään tiedot ja antamaan kirjallisen tietoisen suostumuksensa osallistua tutkimukseen
- Hedelmällisessä iässä olevien naisten on sitouduttava pidättäytymään seksuaalisesta pidättymisestä tai käyttämään esteehkäisymenetelmiä tutkimuksen aikana ja heillä on oltava negatiivinen raskaustesti.
Poissulkemiskriteerit:
- Sairauden laajeneminen > 50 % maksan parenkyymistä (arvioitu TT:llä, joka tehtiin kuukauden sisällä ennen sisällyttämistä)
- Aikaisempi kemoterapiahoito metastasoituneen paksusuolensyövän hoitoon
- Kliinisesti merkittävät sydän- ja verisuonisairaudet: aivoverenkiertohäiriö / aivohalvaus (≤ 6 kuukautta ennen tutkimukseen osallistumista), sydäninfarkti (≤ 6 kuukautta ennen tutkimukseen osallistumista), epästabiili angina pectoris, hallitsematon verenpaine, New York Heart Associationin (NYHA) sydämen vajaatoiminta asteen II tai korkeampi tai vaikea sydämen rytmihäiriö.
- Pahanlaatuinen kasvain viimeisten kolmen vuoden aikana, lukuun ottamatta ihon tyvisolusyöpää tai asianmukaisesti hoidettua kohdunkaulan karsinoomaa in situ.
- Muuttunut koagulaatio (nopea> 50 %)
- Potilaat, joilla on aktiivisia infektioprosesseja
- Potilaat, joilla on jokin tutkimuslääkkeen teknisessä tietolomakkeessa mainituista vasta-aiheista tai allergioita joillekin käytetyille lääkkeille
- Raskaana oleville tai imettäville potilaille
- Portaalin tromboosi
- Vaikea portaaliverenpaine
- Ekstrahepaattiset metastaasit
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: Ohjaus
Systeeminen kemoterapia FOLFOX6m + monoklonaalinen Ab (anti-EGFR tai bevasitsumabi).
|
Leukovoriini: 400 mg/m2 IV 15 minuutin aikana kunkin syklin ensimmäisenä päivänä. Fluorourasiili (5-FU): 400 mg/m2 IV-bolus (15 min), jonka jälkeen jatkuva IV-infuusio 46 tunnin ajan 2400 mg/m2 jokaisen syklin ensimmäisenä päivänä. Oksaliplatiini 85 mg/m2 IV 120 minuutin ajan syklin 1. päivänä
Muut nimet:
Jos kyseessä on RAS wt paksusuolen syöpä, anna anti-EGFR yhdessä FOLFOX6m:n kanssa ja mutatoituneen RAS-kolorektaalisyövän tapauksessa Bevasitsumab yhdessä FOLFOX6m:n kanssa. Hoito annettu lääkevalmisteyhteenvedon (SmPC) hyväksymien käyttöaiheiden mukaisesti.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Kokeellinen
Systeeminen kemoterapia FOLFOX6m:llä + monoklonaalinen Ab (anti-EGFR tai bevasitsumabi) + valtimonsisäinen maksan kemoterapia LIFEPEARLS-IRINOTECANilla (100 +/- 50 mikronin mikropallon katetrointi ja infuusio, jotka on ladattu 100 mg:lla irinotekaania) syklit sekä maksassa että lohkossa 4.
|
Leukovoriini: 400 mg/m2 IV 15 minuutin aikana kunkin syklin ensimmäisenä päivänä. Fluorourasiili (5-FU): 400 mg/m2 IV-bolus (15 min), jonka jälkeen jatkuva IV-infuusio 46 tunnin ajan 2400 mg/m2 jokaisen syklin ensimmäisenä päivänä. Oksaliplatiini 85 mg/m2 IV 120 minuutin ajan syklin 1. päivänä
Muut nimet:
Jos kyseessä on RAS wt paksusuolen syöpä, anna anti-EGFR yhdessä FOLFOX6m:n kanssa ja mutatoituneen RAS-kolorektaalisyövän tapauksessa Bevasitsumab yhdessä FOLFOX6m:n kanssa. Hoito annettu lääkevalmisteyhteenvedon (SmPC) hyväksymien käyttöaiheiden mukaisesti.
Muut nimet:
Irinotekaanin kemoembolisaatio 100 +/- 50 mikronin hydrogeelimikropalloissa.
Irinotekaania ladataan 100 mg:n annoksella.
LIFEPEARLS® on CE-merkitty lääketieteellinen laite, joka koostuu mikropalloista käytettäväksi kemoembolisaatiossa.
Tämä laite mahdollistaa irinotekaanin jatkuvan vapautumisen maksakasvaimissa, jotka aiheuttavat spesifisen nekroosin.
Irinotekaanin tunkeutuminen kasvainkudokseen on syvempää mikropallojen ansiosta, jolloin vältetään kasvainta syöttävien verisuonten proksimaalinen tukkeutuminen.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Objektiivinen vastausprosentti (ORR)
Aikaikkuna: Arvioitu 6 kuukauden kuluttua ensimmäisen tutkimuksen lääkkeen annosta.
|
Niiden potilaiden osuus, joiden kasvaimen koko pieneni RECIST 1.1 -kriteerien mukaan 6 kuukauden kohdalla
|
Arvioitu 6 kuukauden kuluttua ensimmäisen tutkimuksen lääkkeen annosta.
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Overall Survival (OS)
Aikaikkuna: Opintojen suorittamisen aikana keskimäärin 2 vuotta
|
Aika satunnaistamisesta kuolemaan mistä tahansa syystä.
Potilaat, jotka ovat elossa viimeisellä kontaktilla tai kadonneet seurantaan, sensuroidaan.
|
Opintojen suorittamisen aikana keskimäärin 2 vuotta
|
|
Etenemisvapaa selviytyminen
Aikaikkuna: Opintojen suorittamisen aikana keskimäärin 2 vuotta. Arvioitu yhteensä 2 vuoden ajan (arvioitu) TT-kuvauksella tai MR:llä 12 viikon välein
|
Aika satunnaistamisen päivämäärästä ensimmäiseen dokumentoituun taudin etenemiseen RECIST 1.1 -kriteerien mukaan tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan.
Potilaat, joilla ei ole radiologista dokumentaatiota etenemisestä, sensuroidaan viimeisen kontrollin päivämääränä ilman todisteita etenemisestä.
|
Opintojen suorittamisen aikana keskimäärin 2 vuotta. Arvioitu yhteensä 2 vuoden ajan (arvioitu) TT-kuvauksella tai MR:llä 12 viikon välein
|
|
Haitallisten tapahtumien esiintymistiheys
Aikaikkuna: Opintojen suorittamisen aikana keskimäärin 2 vuotta
|
Haittatapahtumien, laboratoriomuutosten ja hoidon keskeytysten prosenttiosuus molemmissa hoitoryhmissä tyypin ja vaikeusasteen mukaan luokiteltuna (Turvallisuus)
|
Opintojen suorittamisen aikana keskimäärin 2 vuotta
|
|
Maksan etenemisestä vapaa eloonjääminen
Aikaikkuna: Opintojen suorittamisen aikana keskimäärin 2 vuotta. Arvioitu yhteensä 2 vuoden ajan (arvioitu) TT-kuvauksella tai MR:llä 12 viikon välein
|
Aika satunnaistamisen päivämäärästä ensimmäiseen dokumentoituun sairauden etenemiseen maksassa RECIST 1.1 -kriteerien mukaan tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman päivämäärään.
Potilaat, joilla ei ole radiologista dokumentaatiota etenemisestä, sensuroidaan viimeisen kontrollin päivämääränä ilman todisteita etenemisestä.
|
Opintojen suorittamisen aikana keskimäärin 2 vuotta. Arvioitu yhteensä 2 vuoden ajan (arvioitu) TT-kuvauksella tai MR:llä 12 viikon välein
|
|
Maksaleikkauksen saaneiden potilaiden osuus
Aikaikkuna: Opintojen suorittamisen aikana keskimäärin 2 vuotta.
|
Potilaiden osuus, joille tehdään R0-leikkaus maksametastaasien vuoksi
|
Opintojen suorittamisen aikana keskimäärin 2 vuotta.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Opintojen puheenjohtaja: Estela Pineda, M.D, Hospital Clinic of Barcelona
- Opintojen puheenjohtaja: David Páez, M.D., Ph.D., Fundació Institut de Recerca de l'Hospital de la Santa Creu i Sant Pau
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat sivustoittain
- Neoplasmat
- Suoliston sairaudet
- Ruoansulatuskanavan kasvaimet
- Ruoansulatuskanavan kasvaimet
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Suoliston kasvaimet
- Peräsuolen sairaudet
- Paksusuolen sairaudet
- Kolorektaaliset kasvaimet
- Aminohapot, peptidit ja proteiinit
- Proteiinit
- Heterosykliset yhdisteet
- Heterosykliset yhdisteet, 2-rengas
- Heterosykliset yhdisteet, sulatettu rengas
- Entsyymit ja koentsyymit
- Vasta -aineet, monoklonaalinen, humanisoitu
- Vasta -aineet, monoklonaalinen
- Vasta -aineet
- Immunoglobuliinit
- Immunoproteiinit
- Veriproteiinit
- Seerumin globuliinit
- Globuliinit
- Formyyltetrahydrofolaatit
- Tetrahydrofolaatit
- Foolihappo
- Pterinit
- Pteridiinit
- Koentsyymit
- Bevasitsumabi
- Leukovoriini
- Folfox -protokolla
Muut tutkimustunnusnumerot
- GEMCAD-1802
- 2020-003795-40 (EudraCT-numero)
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .