Quimioembolización (Lifepearls-Irinotecan) en pacientes con cáncer colorrectal y enfermedad metastásica (LIVERPEARL)
Estudio de fase II multicéntrico, aleatorizado, de FOLFOX6m monoclonal + mAb solo o en combinación con quimioembolización hepática (Lifepearls-irinotecán) en pacientes con cáncer colorrectal y enfermedad metastásica limitada al hígado con mal pronóstico
Ensayo clínico comparativo no comercial, prospectivo, aleatorizado, multicéntrico, nacional, fase II, abierto.
Los pacientes serán aleatorizados en una proporción 1:1 en dos brazos:
Brazo de control. Quimioterapia sistémica con FOLFOX6m + Ab monoclonal Brazo experimental. Quimioterapia sistémica con FOLFOX6m + Ab monoclonal + Quimioterapia hepática intraarterial con LIFEPEARLS-IRINOTECAN (cateterismo e infusión de 100 +/- microesferas de 50 micras cargadas con 100 mg de irinotecan en ambos lóbulos hepáticos) ciclos 2 y 4.
El objetivo principal es evaluar la tasa de respuesta objetiva radiológica según los criterios RECIST versión 1.1 a los 6 meses. Los objetivos secundarios incluyen: Evaluar la supervivencia general, la supervivencia libre de progresión (PFS), el perfil de seguridad, la PFS hepática, la tasa de cirugía hepática R0.
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La terapia intraarterial hepática (TACE) con irinotecán se ha utilizado en varios estudios prospectivos que demuestran un perfil de toxicidad aceptable. Dos estudios aleatorizados de fase II han evaluado la eficacia de TACE con irinotecán en comparación con la quimioterapia convencional en el cáncer de colon metastásico. Un estudio de tratamiento de segunda línea demostró un aumento en la SLP en el brazo de tratamiento con TACE versus FOLFIRI.
Se propone un estudio fase II, prospectivo, abierto, aleatorizado, multicéntrico, que incluirá pacientes con metástasis hepáticas de origen colorrectal con criterios de mal pronóstico.
LIFEPEARLS® es un dispositivo médico con marcado CE que consta de microesferas para su uso en quimioembolización. El dispositivo utiliza microesferas de hidrogel de 100 +/- 50 micras en las que se cargan agentes quimioterapéuticos y se administran en la arteria hepática para tratar tumores hepáticos. Este dispositivo permite la liberación continua de irinotecan en tumores hepáticos provocando una necrosis específica. La penetración del irinotecán en el tejido tumoral es más profunda gracias a las microesferas, evitando la oclusión proximal de los vasos que irrigan el tumor.
El tratamiento sistémico se administrará según las pautas habituales:
-FOLFOX6m durante 6 meses + Ab monoclonal (los ciclos se repiten cada 15 días) Premedicación: Dexametasona 20 mg IV + ondansetrón 8 mg IV
La dosis de FOLFOX será:
Leucovorina: 400 mg/m2 IV durante 15 minutos el día 1 de cada ciclo. Fluorouracilo (5-FU): Bolo IV de 400 mg/m2 (15 min) seguido de infusión IV continua durante 46 h de 2.400 mg/m2 el día 1 de cada ciclo.
Oxaliplatino 85 mg/m2 IV durante 120 minutos el día 1 del ciclo. En caso de cáncer colorrectal RAS wt administrar anti-EGFR junto con FOLFOX6m, y en caso de cáncer colorrectal RAS mutado administrar Bevacizumab junto con FOLFOX6m.
En el brazo de combinación de quimioterapia sistémica con IRINOPEARL, en los ciclos 2 y 4, la quimioterapia se sustituirá por tratamiento con quimioembolización hepática con IRINOPEARL.
La enfermedad se evaluará mediante TC o RM al inicio y cada 12 semanas hasta la progresión según los criterios RECIST 1.1.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Federico Nepote
- Número de teléfono: 934344412
- Correo electrónico: investigacion@mfar.net
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Verónica Roca
- Número de teléfono: 934344412
- Correo electrónico: investigacion@mfar.net
Ubicaciones de estudio
-
-
-
Alicante, España
- Activo, no reclutando
- Hospital Universitario de Alicante
-
Barcelona, España
- Reclutamiento
- Hospital Clínic
-
Contacto:
- Investigator Selected by Sponsor
- Correo electrónico: investigacion@mfar.net
-
Investigador principal:
- Investigator Selected by Sponsor
-
Barcelona, España
- Reclutamiento
- Hospital de la Santa Creu i Sant Pau
-
Investigador principal:
- Principal Investigator Selected by Sponsor
-
Contacto:
- Principal Investigator Selected by Sponsor
- Correo electrónico: investigacion@mfar.net
-
Madrid, España
- Reclutamiento
- Hospital Universitario 12 de Octubre
-
Investigador principal:
- Principal Investigator Selected by Sponsor
-
Contacto:
- Principal Investigator Selected by Sponsor
- Correo electrónico: investigacion@mfar.net
-
Madrid, España
- Aún no reclutando
- Hospital Universitario La Paz
-
Investigador principal:
- Principal Investigator Selected by Sponsor
-
Contacto:
- Principal Investigator Selected by Sponsor
- Correo electrónico: investigacion@mfar.net
-
Madrid, España, 28044
- Aún no reclutando
- H. Univ. Ramón y Cajal
-
Investigador principal:
- Principal Investigator Selected by Sponsor
-
Contacto:
- Principal Investigator Selected by the Sponsor
- Correo electrónico: investigacion@mfar.net
-
Pamplona, España
- Reclutamiento
- Complejo Hospitalario de Navarra
-
Investigador principal:
- Principal Investigator Selected by Sponsor
-
Contacto:
- Principal Investigator Selected by Sponsor
- Correo electrónico: investigacion@mfar.net
-
Tenerife, España
- Activo, no reclutando
- Hospital Universitario de Canarias
-
Valencia, España, 46026
- Reclutamiento
- Hospital Universitari I Politècnic La Fe
-
Investigador principal:
- Principal Investigator Selected by Sponsor
-
Contacto:
- Principal Investigator Selected by Sponsor
- Correo electrónico: investigacion@mfar.net
-
-
Barcelona
-
Sabadell, Barcelona, España
- Reclutamiento
- Hospital Parc Tauli
-
Investigador principal:
- Principal Investigator Selected by Sponsor
-
Contacto:
- Principal Investigator Selected by Sponsor
- Correo electrónico: investigacion@mfar.net
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-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes de ≥ 18 años.
- Pacientes con cáncer colorrectal y metástasis hepáticas exclusivas con criterios de mal pronóstico, > 3 lesiones y/o tamaño > 5 cm. Se pueden incluir pacientes con diagnóstico de metástasis hepáticas con presentación sincrónica o con un intervalo libre de enfermedad. Si el tumor primario no ha sido resecado, debe estar clínicamente estable.
- Enfermedad medible siguiendo los criterios RECIST versión 1.1
Función adecuada de la médula ósea, según:
- Hemoglobina ≥ 9,0 g/dl (los pacientes con hemoglobina < 9 g/dl pueden transfundirse antes de su inclusión en el estudio
- Recuento de plaquetas ≥ 100 x 109 / L
- Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1,5x 109 / L
Función hepática adecuada, según:
- Bilirrubina sérica ≤ 1,5 x el límite superior de lo normal (LSN)
- Alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) ≤ 5 x LSN.
- Fosfatasa alcalina ≤ 5 x ULN o ≤ 10 x ULN en presencia de metástasis óseas
- Función renal adecuada, con niveles de creatinina < 1,5 mg/dL. Nitrógeno Ureico en Sangre (BUN) > 50 ml/min.
- Albúmina > 3,0 g/dL
- Estado de rendimiento del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0-1.
- Pacientes capaces de comprender la información y dar su consentimiento informado por escrito para participar en el estudio.
- Las mujeres en edad fértil deben comprometerse a la abstinencia sexual o al uso de métodos anticonceptivos de barrera durante el estudio y deben tener una prueba de embarazo negativa.
Criterio de exclusión:
- Extensión de la enfermedad > 50% del parénquima hepático (evaluado por TC realizada dentro del mes previo a la inclusión)
- Tratamiento previo de quimioterapia para el cáncer colorrectal metastásico
- Enfermedades cardiovasculares clínicamente significativas: accidente cerebrovascular/ictus (≤ 6 meses antes de la inclusión en el ensayo), infarto de miocardio (≤ 6 meses antes de la inclusión en el ensayo), angina inestable, hipertensión no controlada, insuficiencia cardíaca congestiva de la New York Heart Association (NYHA) arritmia cardíaca de grado II o superior o grave.
- Antecedentes de malignidad en los últimos tres años, excepto carcinoma basocelular de piel o carcinoma in situ de cuello uterino tratados adecuadamente.
- Coagulación alterada (Rápido > 50%)
- Pacientes con procesos infecciosos activos
- Pacientes con alguna de las contraindicaciones especificadas en la ficha técnica del fármaco del estudio o con alergias a alguno de los fármacos utilizados
- Pacientes embarazadas o lactantes
- Trombosis portal
- Hipertensión portal severa
- Metástasis extrahepáticas
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Comparador activo: Control
Quimioterapia sistémica con FOLFOX6m + Ab monoclonal (anti-EGFR o bevacizumab).
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Leucovorina: 400 mg/m2 IV durante 15 minutos el día 1 de cada ciclo. Fluorouracilo (5-FU): Bolo IV de 400 mg/m2 (15 min) seguido de infusión IV continua durante 46 h de 2.400 mg/m2 el día 1 de cada ciclo. Oxaliplatino 85 mg/m2 IV durante 120 minutos el día 1 del ciclo
Otros nombres:
En caso de cáncer colorrectal RAS wt administrar anti-EGFR junto con FOLFOX6m, y en caso de cáncer colorrectal RAS mutado administrar Bevacizumab junto con FOLFOX6m. Tratamiento administrado siguiendo las indicaciones aprobadas del Resumen de las características del medicamento (SmPC).
Otros nombres:
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Experimental: Experimental
Quimioterapia sistémica con FOLFOX6m + Ab monoclonal (anti-EGFR o bevacizumab) + Quimioterapia hepática intraarterial con LIFEPEARLS-IRINOTECAN (cateterismo e infusión de microesferas de 100 +/- 50 micras cargadas con 100 mg de irinotecan en ambos lóbulos hepáticos) ciclos 2 y 4.
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Leucovorina: 400 mg/m2 IV durante 15 minutos el día 1 de cada ciclo. Fluorouracilo (5-FU): Bolo IV de 400 mg/m2 (15 min) seguido de infusión IV continua durante 46 h de 2.400 mg/m2 el día 1 de cada ciclo. Oxaliplatino 85 mg/m2 IV durante 120 minutos el día 1 del ciclo
Otros nombres:
En caso de cáncer colorrectal RAS wt administrar anti-EGFR junto con FOLFOX6m, y en caso de cáncer colorrectal RAS mutado administrar Bevacizumab junto con FOLFOX6m. Tratamiento administrado siguiendo las indicaciones aprobadas del Resumen de las características del medicamento (SmPC).
Otros nombres:
Quimioembolización de Irinotecan en microesferas de hidrogel de 100 +/- 50 micras.
El irinotecán se cargará a una dosis de 100 mg.
LIFEPEARLS® es un dispositivo médico con marcado CE que consta de microesferas para su uso en quimioembolización.
Este dispositivo permite la liberación continua de irinotecan en tumores hepáticos provocando una necrosis específica.
La penetración del irinotecán en el tejido tumoral es más profunda gracias a las microesferas, evitando la oclusión proximal de los vasos que irrigan el tumor.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Tasa de respuesta objetiva (ORR)
Periodo de tiempo: Evaluado a los 6 meses después de la primera administración del fármaco de investigación.
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La proporción de pacientes con reducción del tamaño del tumor según los criterios RECIST 1.1 a los 6 meses
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Evaluado a los 6 meses después de la primera administración del fármaco de investigación.
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Supervivencia general (SG)
Periodo de tiempo: Hasta la finalización de los estudios, promedio de 2 años.
|
Tiempo desde la aleatorización hasta la muerte por cualquier causa.
Se censurarán los pacientes que sigan vivos en el último contacto o que se pierdan durante el seguimiento.
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Hasta la finalización de los estudios, promedio de 2 años.
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Supervivencia libre de progresión
Periodo de tiempo: Hasta la finalización de los estudios, promedio de 2 años. Evaluado durante un total de 2 años (estimado) por tomografía computarizada o resonancia magnética cada 12 semanas
|
Tiempo desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de la primera progresión documentada de la enfermedad según los criterios RECIST 1.1 o la fecha de muerte por cualquier causa.
Los pacientes sin documentación radiológica de progresión serán censurados en la fecha del último control sin evidencia de progresión.
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Hasta la finalización de los estudios, promedio de 2 años. Evaluado durante un total de 2 años (estimado) por tomografía computarizada o resonancia magnética cada 12 semanas
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Frecuencia de eventos adversos
Periodo de tiempo: Hasta la finalización de los estudios, promedio de 2 años.
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Porcentaje de eventos adversos, alteraciones de laboratorio y abandonos del tratamiento observados en ambos brazos de tratamiento clasificados por tipo y gravedad (Seguridad)
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Hasta la finalización de los estudios, promedio de 2 años.
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Supervivencia libre de progresión hepática
Periodo de tiempo: Hasta la finalización de los estudios, promedio de 2 años. Evaluado durante un total de 2 años (estimado) por tomografía computarizada o resonancia magnética cada 12 semanas
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Tiempo desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de la primera progresión documentada de la enfermedad en el hígado según los criterios RECIST 1.1 o la fecha de muerte por cualquier causa.
Los pacientes sin documentación radiológica de progresión serán censurados en la fecha del último control sin evidencia de progresión.
|
Hasta la finalización de los estudios, promedio de 2 años. Evaluado durante un total de 2 años (estimado) por tomografía computarizada o resonancia magnética cada 12 semanas
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|
Proporción de pacientes con cirugía hepática
Periodo de tiempo: Hasta la finalización de los estudios, promedio de 2 años.
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Proporción de pacientes sometidos a cirugía R0 por metástasis hepáticas
|
Hasta la finalización de los estudios, promedio de 2 años.
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Colaboradores e Investigadores
Investigadores
- Silla de estudio: Estela Pineda, M.D, Hospital Clinic of Barcelona
- Silla de estudio: David Páez, M.D., Ph.D., Fundació Institut de Recerca de l'Hospital de la Santa Creu i Sant Pau
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del Sistema Digestivo
- Procesos Patológicos
- Neoplasias
- Neoplasias por sitio
- Neoplasias Gastrointestinales
- Neoplasias del Sistema Digestivo
- Enfermedades Gastrointestinales
- Enfermedades del Colon
- Enfermedades intestinales
- Neoplasias Intestinales
- Enfermedades Rectales
- Procesos Neoplásicos
- Neoplasias colorrectales
- Metástasis de neoplasias
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Inhibidores de enzimas
- Antimetabolitos, Antineoplásicos
- Antimetabolitos
- Agentes antineoplásicos
- Agentes inmunosupresores
- Factores inmunológicos
- Agentes Protectores
- Inhibidores de la topoisomerasa
- Agentes antineoplásicos inmunológicos
- Inhibidores de la angiogénesis
- Agentes moduladores de la angiogénesis
- Sustancias de crecimiento
- Inhibidores del crecimiento
- Micronutrientes
- Vitaminas
- Inhibidores de la topoisomerasa I
- Antídotos
- Complejo de vitamina B
- Fluorouracilo
- Oxaliplatino
- Bevacizumab
- Leucovorina
- Irinotecán
Otros números de identificación del estudio
- GEMCAD-1802
- 2020-003795-40 (Número EudraCT)
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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