Quimioembolização (Lifepearls-Irinotecan) em pacientes com câncer colorretal e doença metastática (LIVERPEARL)
Estudo Randomizado, Multicêntrico de Fase II de FOLFOX6m + mAb Monoclonal Isoladamente ou em Combinação com Quimioembolização Hepática (Lifepearls-Irinotecan) em Pacientes com Câncer Colorretal e Doença Metastática Limitada ao Fígado com Mau Prognóstico
Não comercial, prospectivo, randomizado, multicêntrico, nacional, fase II, ensaio clínico comparativo aberto.
Os pacientes serão randomizados na proporção de 1:1 em dois braços:
Braço de controle. Quimioterapia sistêmica com FOLFOX6m + Ab monoclonal Braço experimental. Quimioterapia sistêmica com FOLFOX6m + Ab monoclonal + Quimioterapia hepática intra-arterial com LIFEPEARLS-IRINOTECAN (cateterismo e infusão de 100 +/- microesferas de 50 mícrons carregadas com 100 mg de irinotecano em ambos os lóbulos do fígado) ciclos 2 e 4.
O objetivo principal é avaliar a taxa de resposta objetiva radiológica de acordo com os critérios RECIST versão 1.1 em 6 meses. Os objetivos secundários incluem: Avaliar a sobrevida global, sobrevida livre de progressão (PFS), perfil de segurança, PFS hepática, taxa de cirurgia hepática R0.
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A terapia intra-arterial hepática (TACE) com irinotecano tem sido utilizada em vários estudos prospectivos demonstrando um perfil de toxicidade aceitável. Dois estudos randomizados de fase II avaliaram a eficácia da TACE com irinotecano em comparação com a quimioterapia convencional no câncer de cólon metastático. Um estudo de tratamento de segunda linha demonstrou um aumento na PFS no braço de tratamento TACE versus FOLFIRI.
Propõe-se um estudo prospectivo aberto, randomizado, multicêntrico de fase II que incluirá pacientes com metástases hepáticas de origem colorretal com critérios de mau prognóstico.
LIFEPEARLS® é um dispositivo médico com marcação CE que consiste em microesferas para uso em quimioembolização. O dispositivo usa microesferas de hidrogel de 100 +/- 50 mícrons nas quais os agentes quimioterápicos são carregados e administrados na artéria hepática para tratar tumores hepáticos. Este dispositivo permite a liberação contínua de irinotecano em tumores hepáticos causando uma necrose específica. A penetração do irinotecano no tecido tumoral é mais profunda graças às microesferas, evitando a oclusão proximal dos vasos que irrigam o tumor.
O tratamento sistêmico será administrado de acordo com as diretrizes usuais:
-FOLFOX6m por 6 meses + monoclonal Ab (ciclos repetidos a cada 15 dias) Pré-medicação: Dexametasona 20 mg IV + ondansetron 8mg IV
A dose de FOLFOX será:
Leucovorina: 400 mg / m2 IV durante 15 minutos no dia 1 de cada ciclo. Fluorouracil (5-FU): 400mg/m2 IV em bolus (15 min) seguido de infusão IV contínua por 46 h de 2.400 mg/m2 no dia 1 de cada ciclo.
Oxaliplatina 85 mg / m2 IV durante 120 minutos no dia 1 do ciclo. Em caso de câncer colorretal RAS wt administrar anti-EGFR juntamente com FOLFOX6m, e em caso de câncer colorretal RAS mutante administrar Bevacizumab juntamente com FOLFOX6m.
No braço de combinação de quimioterapia sistêmica com IRINOPEARL, no 2º e 4º ciclos, a quimioterapia será substituída por tratamento com quimioembolização hepática com IRINOPEARL.
A doença será avaliada por TC ou RM no início e a cada 12 semanas até a progressão de acordo com os critérios RECIST 1.1.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Barcelona
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Barcelona, Barcelona, Espanha
- Hospital de La Santa Creu I Sant Pau
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Barcelona, Barcelona, Espanha
- Hospital Clinic
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Sabadell, Barcelona, Espanha
- Hospital Parc Taulí
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Madrid
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Madrid, Madrid, Espanha, 28044
- H. Univ. Ramón y Cajal
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Madrid, Madrid, Espanha
- Hospital Universitario 12 de Octubre
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Madrid, Madrid, Espanha
- Hospital Universitario La Paz
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Pamplona
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Pamplona, Pamplona, Espanha
- Complejo Hospitalario de Navarra
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Valencia
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Valencia, Valencia, Espanha, 46026
- Hospital Universitari I Politècnic La Fe
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes com idade ≥ 18 anos.
- Pacientes com câncer colorretal e metástases hepáticas exclusivas com critérios de mau prognóstico, > 3 lesões e/ou tamanho > 5 cm. Podem ser incluídos pacientes com diagnóstico de metástases hepáticas com apresentação sincrônica ou com intervalo livre de doença. Se o tumor primário não foi ressecado, ele deve estar clinicamente estável.
- Doença mensurável seguindo os critérios RECIST versão 1.1
Função adequada da medula óssea, de acordo com:
- Hemoglobina ≥ 9,0 g/dl (pacientes com hemoglobina <9 g/dl podem ser transfundidos antes da inclusão no estudo
- Contagem de plaquetas ≥ 100 x 109 / L
- Contagem Absoluta de Neutrófilos (ANC) ≥ 1,5x 109 / L
Função hepática adequada, de acordo com:
- Bilirrubina sérica ≤ 1,5 x o limite superior do normal (LSN)
- Alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) ≤ 5 x LSN.
- Fosfatase alcalina ≤ 5 x LSN ou ≤10 x LSN na presença de metástases ósseas
- Função renal adequada, com níveis de creatinina <1,5 mg/dL. Nitrogênio ureico no sangue (BUN)> 50 ml / min.
- Albumina > 3,0 g/dL
- Status de Desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.
- Pacientes capazes de entender as informações e dar seu consentimento informado por escrito para participar do estudo
- As mulheres com potencial para engravidar devem se comprometer com a abstinência sexual ou o uso de métodos contraceptivos de barreira durante o estudo e devem ter um teste de gravidez negativo.
Critério de exclusão:
- Extensão da doença > 50% do parênquima hepático (avaliado por TC realizada no mês anterior à inclusão)
- Tratamento quimioterápico anterior para câncer colorretal metastático
- Doenças cardiovasculares clinicamente significativas: acidente vascular cerebral/acidente vascular cerebral (≤ 6 meses antes da inclusão no estudo), infarto do miocárdio (≤ 6 meses antes da inclusão no estudo), angina instável, hipertensão não controlada, insuficiência cardíaca congestiva da New York Heart Association (NYHA) grau II ou superior ou arritmia cardíaca grave.
- História de malignidade nos últimos três anos, exceto carcinoma basocelular da pele ou carcinoma in situ do colo do útero tratados adequadamente.
- Coagulação alterada (rápida > 50%)
- Pacientes com processos infecciosos ativos
- Pacientes com alguma das contraindicações especificadas na ficha técnica do medicamento em estudo ou com alergia a algum dos medicamentos utilizados
- Pacientes grávidas ou lactantes
- Trombose portal
- Hipertensão portal grave
- Metástases extra-hepáticas
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador Ativo: Ao controle
Quimioterapia sistêmica com FOLFOX6m + Ab monoclonal (anti-EGFR ou bevacizumabe).
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Leucovorina: 400 mg / m2 IV durante 15 minutos no dia 1 de cada ciclo. Fluorouracil (5-FU): 400mg/m2 IV em bolus (15 min) seguido de infusão IV contínua por 46 h de 2.400 mg/m2 no dia 1 de cada ciclo. Oxaliplatina 85 mg / m2 IV durante 120 minutos no dia 1 do ciclo
Outros nomes:
Em caso de câncer colorretal RAS wt administrar anti-EGFR juntamente com FOLFOX6m, e em caso de câncer colorretal RAS mutante administrar Bevacizumab juntamente com FOLFOX6m. Tratamento administrado de acordo com as indicações aprovadas pelo Resumo das Características do Medicamento (RCM).
Outros nomes:
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Experimental: Experimental
Quimioterapia sistêmica com FOLFOX6m + Ab monoclonal (anti-EGFR ou bevacizumabe) + Quimioterapia hepática intra-arterial com LIFEPEARLS-IRINOTECAN (cateterismo e infusão de 100 +/- microesferas de 50 mícrons carregadas com 100 mg de irinotecano em ambos os lóbulos hepáticos) ciclos 2 e 4.
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Leucovorina: 400 mg / m2 IV durante 15 minutos no dia 1 de cada ciclo. Fluorouracil (5-FU): 400mg/m2 IV em bolus (15 min) seguido de infusão IV contínua por 46 h de 2.400 mg/m2 no dia 1 de cada ciclo. Oxaliplatina 85 mg / m2 IV durante 120 minutos no dia 1 do ciclo
Outros nomes:
Em caso de câncer colorretal RAS wt administrar anti-EGFR juntamente com FOLFOX6m, e em caso de câncer colorretal RAS mutante administrar Bevacizumab juntamente com FOLFOX6m. Tratamento administrado de acordo com as indicações aprovadas pelo Resumo das Características do Medicamento (RCM).
Outros nomes:
Quimioembolização de irinotecano em microesferas de hidrogel de 100 +/- 50 mícrons.
O irinotecano será carregado na dose de 100 mg.
LIFEPEARLS® é um dispositivo médico com marcação CE que consiste em microesferas para uso em quimioembolização.
Este dispositivo permite a liberação contínua de irinotecano em tumores hepáticos causando uma necrose específica.
A penetração do irinotecano no tecido tumoral é mais profunda graças às microesferas, evitando a oclusão proximal dos vasos que irrigam o tumor.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Taxa de resposta objetiva (ORR)
Prazo: Avaliado 6 meses após a administração do primeiro medicamento em investigação.
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A proporção de pacientes com redução do tamanho do tumor de acordo com os critérios RECIST 1.1 em 6 meses
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Avaliado 6 meses após a administração do primeiro medicamento em investigação.
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Sobrevivência geral (OS)
Prazo: Até a conclusão do estudo, média de 2 anos
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Tempo desde a randomização até a morte por qualquer causa.
Os pacientes ainda vivos no último contato ou perdidos no seguimento serão censurados.
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Até a conclusão do estudo, média de 2 anos
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Sobrevivência livre de progressão
Prazo: Até a conclusão do estudo, média de 2 anos. Avaliado durante um total de 2 anos (estimado) por tomografia computadorizada ou ressonância magnética a cada 12 semanas
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Tempo desde a data da randomização até a data da primeira progressão documentada da doença de acordo com os critérios RECIST 1.1 ou a data da morte por qualquer causa.
Pacientes sem documentação radiológica de progressão serão censurados na data do último controle sem evidência de progressão.
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Até a conclusão do estudo, média de 2 anos. Avaliado durante um total de 2 anos (estimado) por tomografia computadorizada ou ressonância magnética a cada 12 semanas
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Frequência de eventos adversos
Prazo: Até a conclusão do estudo, média de 2 anos
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Porcentagem de eventos adversos, alterações laboratoriais e interrupções de tratamento observadas em ambos os braços de tratamento classificados por tipo e gravidade (Segurança)
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Até a conclusão do estudo, média de 2 anos
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Sobrevida livre de Progressão Hepática
Prazo: Até a conclusão do estudo, média de 2 anos. Avaliado durante um total de 2 anos (estimado) por tomografia computadorizada ou ressonância magnética a cada 12 semanas
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Tempo desde a data da randomização até a data da primeira progressão documentada da doença no fígado de acordo com os critérios RECIST 1.1 ou a data da morte por qualquer causa.
Pacientes sem documentação radiológica de progressão serão censurados na data do último controle sem evidência de progressão.
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Até a conclusão do estudo, média de 2 anos. Avaliado durante um total de 2 anos (estimado) por tomografia computadorizada ou ressonância magnética a cada 12 semanas
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Proporção de pacientes com cirurgia hepática
Prazo: Até a conclusão do estudo, média de 2 anos.
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Proporção de pacientes submetidos à cirurgia R0 para metástases hepáticas
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Até a conclusão do estudo, média de 2 anos.
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Colaboradores e Investigadores
Investigadores
- Cadeira de estudo: Estela Pineda, M.D, Hospital Clinic of Barcelona
- Cadeira de estudo: David Páez, M.D., Ph.D., Fundació Institut de Recerca de l'Hospital de la Santa Creu i Sant Pau
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimado)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Neoplasias por local
- Neoplasias
- Doenças Intestinais
- Neoplasias gastrointestinais
- Neoplasias do Aparelho Digestivo
- Doenças do aparelho digestivo
- Doenças Gastrointestinais
- Neoplasias Intestinais
- Doenças retais
- Doenças do cólon
- Neoplasias Colorretais
- Aminoácidos, peptídeos e proteínas
- Proteínas
- Compostos heterocíclicos
- Compostos heterocíclicos, 2 anel
- Compostos heterocíclicos, anel fundido
- Enzimas e coenzimas
- Anticorpos, monoclonais, humanizados
- Anticorpos, monoclonais
- Anticorpos
- Imunoglobulinas
- Imunoproteínas
- Proteínas sanguíneas
- Globulinas de soro
- Globulins
- Formiltetra -hidrofolatos
- Tetra -hidrofolatos
- Ácido fólico
- Pterins
- Pteridinas
- Coenzimas
- Bevacizumabe
- Leucovorina
- Protocolo Folfox
Outros números de identificação do estudo
- GEMCAD-1802
- 2020-003795-40 (Número EudraCT)
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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