Kjemoembolisering (Lifepearls-Irinotecan) hos pasienter med kolorektal kreft og metastatisk sykdom (LIVERPEARL)
Randomisert, multisenter fase II-studie av monoklonal FOLFOX6m + mAb alene eller i kombinasjon med leverkjemoembolisering (Lifepearls-irinotecan) hos pasienter med kolorektal kreft og metastatisk sykdom begrenset til leveren med dårlig prognose
Ikke-kommersiell, prospektiv, randomisert, multisenter, nasjonal, fase II, åpen komparativ klinisk studie.
Pasientene vil bli randomisert i forholdet 1:1 i to armer:
Kontrollarm. Systemisk kjemoterapi med FOLFOX6m + monoklonal Ab Eksperimentell arm. Systemisk kjemoterapi med FOLFOX6m + monoklonal Ab + Intraarteriell leverkjemoterapi med LIFEPEARLS-IRINOTECAN (kateterisering og infusjon av 100 +/- 50 mikron mikrosfærer lastet med 100 mg irinotekan i begge leverlapper) syklus 2 og 4.
Hovedmålet er å evaluere den radiologiske objektive responsraten i henhold til RECIST versjon 1.1-kriteriene ved 6 måneder. Sekundære mål inkluderer: Evaluere total overlevelse, progresjonsfri overlevelse (PFS), sikkerhetsprofil, hepatisk PFS, R0 leverkirurgirate.
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Hepatisk intraarteriell terapi (TACE) med irinotekan har blitt brukt i flere prospektive studier som viser en akseptabel toksisitetsprofil. To randomiserte fase II-studier har evaluert effekten av TACE med irinotekan sammenlignet med konvensjonell kjemoterapi ved metastatisk tykktarmskreft. En annenlinjebehandlingsstudie viste en økning i PFS i behandlingsarmen TACE versus FOLFIRI.
Det foreslås en prospektiv åpen, randomisert, multisenter fase II-studie som vil inkludere pasienter med levermetastaser av kolorektal opprinnelse med dårlige prognostiske kriterier.
LIFEPEARLS® er et CE-merket medisinsk utstyr som består av mikrosfærer for bruk i kjemoembolisering. Enheten bruker 100 +/- 50 mikron mikrosfærer med hydrogel som kjemoterapeutiske midler fylles inn i og leveres inn i leverarterien for å behandle levertumorer. Denne enheten tillater kontinuerlig frigjøring av irinotekan i levertumorer som forårsaker en spesifikk nekrose. Penetrasjonen av irinotekan i svulstvevet er dypere takket være mikrosfærene, og unngår proksimal okklusjon av karene som forsyner svulsten.
Systemisk behandling vil bli gitt i henhold til de vanlige retningslinjene:
-FOLFOX6m i 6 måneder + monoklonalt Ab (sykluser gjentas hver 15. dag) Premedisinering: Deksametason 20 mg IV + ondansetron 8mg IV
Dosen av FOLFOX vil være:
Leucovorin: 400 mg/m2 IV over 15 minutter på dag 1 i hver syklus. Fluorouracil (5-FU): 400 mg/m2 IV-bolus (15 min) etterfulgt av kontinuerlig IV-infusjon i 46 timer med 2400 mg/m2 på dag 1 i hver syklus.
Oksaliplatin 85 mg/m2 IV over 120 minutter på syklusdag 1. Ved RAS wt kolorektal kreft administrere anti-EGFR sammen med FOLFOX6m, og i tilfelle mutert RAS kolorektal kreft administrere Bevacizumab sammen med FOLFOX6m.
I kombinasjonsarmen systemisk kjemoterapi med IRINOPEARL, i 2. og 4. syklus, vil kjemoterapi erstattes av behandling med leverkjemoembolisering med IRINOPEARL.
Sykdommen vil bli evaluert med CT eller MR ved baseline og hver 12. uke frem til progresjon i henhold til RECIST 1.1-kriterier.
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Barcelona
-
Barcelona, Barcelona, Spania
- Hospital de la Santa Creu i Sant Pau
-
Barcelona, Barcelona, Spania
- Hospital Clinic
-
Sabadell, Barcelona, Spania
- Hospital Parc Tauli
-
-
Madrid
-
Madrid, Madrid, Spania, 28044
- H. Univ. Ramón y Cajal
-
Madrid, Madrid, Spania
- Hospital Universitario 12 de Octubre
-
Madrid, Madrid, Spania
- Hospital Universitario La Paz
-
-
Pamplona
-
Pamplona, Pamplona, Spania
- Complejo Hospitalario de Navarra
-
-
Valencia
-
Valencia, Valencia, Spania, 46026
- Hospital Universitari i Politecnic La Fe
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Pasienter i alderen ≥ 18 år.
- Pasienter med tykktarmskreft og eksklusive levermetastaser med dårlige prognostiske kriterier, > 3 lesjoner og/eller størrelse > 5 cm. Pasienter med diagnose levermetastaser med synkron presentasjon eller med sykdomsfritt intervall kan inkluderes. Hvis primærsvulsten ikke er resekert, må den være klinisk stabil.
- Målbar sykdom etter RECIST versjon 1.1 kriterier
Tilstrekkelig benmargsfunksjon, i henhold til:
- Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl (pasienter med hemoglobin <9 g/dl kan transfuseres før inkludering i studien
- Blodplateantall ≥ 100 x 109 / L
- Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,5 x 109 / L
Tilstrekkelig leverfunksjon, i henhold til:
- Serumbilirubin ≤ 1,5 x øvre normalgrense (ULN)
- Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤ 5 x ULN.
- Alkalisk fosfatase ≤ 5 x ULN eller ≤10 x ULN i nærvær av benmetastaser
- Tilstrekkelig nyrefunksjon, med kreatininnivåer <1,5 mg/dL. Blod Ureic Nitrogen (BUN)> 50 ml / min.
- Albumin> 3,0 g / dL
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0-1.
- Pasienter som er i stand til å forstå informasjonen og gi sitt skriftlige informerte samtykke til å delta i studien
- Kvinner i fertil alder må forplikte seg til seksuell avholdenhet eller bruk av barriereprevensjonsmetoder under studien og må ha en negativ graviditetstest.
Ekskluderingskriterier:
- Forlengelse av sykdommen > 50 % av leverparenkymet (evaluert ved CT utført innen måneden før inkludering)
- Tidligere kjemoterapibehandling for metastatisk tykktarmskreft
- Klinisk signifikante kardiovaskulære sykdommer: cerebrovaskulær ulykke/slag (≤ 6 måneder før inkludering i studien), hjerteinfarkt (≤ 6 måneder før inklusjon i studien), ustabil angina, ukontrollert hypertensjon, kongestiv hjertesvikt av New York Heart Association (NYHA) grad II eller høyere eller alvorlig hjertearytmi.
- Anamnese med malignitet de siste tre årene, bortsett fra basalcellekarsinom i huden eller karsinom in situ i livmorhalsen behandlet på riktig måte.
- Endret koagulasjon (Rask> 50 %)
- Pasienter med aktive infeksjonsprosesser
- Pasienter med noen av kontraindikasjonene spesifisert i det tekniske databladet for studiemedisinen eller med allergi mot noen av legemidlene som brukes
- Gravide eller ammende pasienter
- Portal trombose
- Alvorlig portal hypertensjon
- Ekstrahepatiske metastaser
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Kontroll
Systemisk kjemoterapi med FOLFOX6m + monoklonalt Ab (anti-EGFR eller bevacizumab).
|
Leucovorin: 400 mg/m2 IV over 15 minutter på dag 1 i hver syklus. Fluorouracil (5-FU): 400 mg/m2 IV-bolus (15 min) etterfulgt av kontinuerlig IV-infusjon i 46 timer med 2400 mg/m2 på dag 1 i hver syklus. Oksaliplatin 85 mg/m2 IV over 120 minutter på syklusdag 1
Andre navn:
Ved RAS wt kolorektal kreft administrere anti-EGFR sammen med FOLFOX6m, og i tilfelle mutert RAS kolorektal kreft administrere Bevacizumab sammen med FOLFOX6m. Behandling administrert etter indikasjoner som er godkjente for sammendrag av legemiddelkarakteristika (SmPC).
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Eksperimentell
Systemisk kjemoterapi med FOLFOX6m + monoklonalt Ab (anti-EGFR eller bevacizumab) + Intra-arteriell leverkjemoterapi med LIFEPEARLS-IRINOTECAN (kateterisering og infusjon av 100 +/- 50 mikron mikrosfærer lastet med 100 mg irinotecan i både liverinotecan og irinotecan) 4.
|
Leucovorin: 400 mg/m2 IV over 15 minutter på dag 1 i hver syklus. Fluorouracil (5-FU): 400 mg/m2 IV-bolus (15 min) etterfulgt av kontinuerlig IV-infusjon i 46 timer med 2400 mg/m2 på dag 1 i hver syklus. Oksaliplatin 85 mg/m2 IV over 120 minutter på syklusdag 1
Andre navn:
Ved RAS wt kolorektal kreft administrere anti-EGFR sammen med FOLFOX6m, og i tilfelle mutert RAS kolorektal kreft administrere Bevacizumab sammen med FOLFOX6m. Behandling administrert etter indikasjoner som er godkjente for sammendrag av legemiddelkarakteristika (SmPC).
Andre navn:
Kjemoembolisering av irinotecan i 100 +/- 50 mikron hydrogel mikrosfærer.
Irinotecan vil bli belastet med en dose på 100 mg.
LIFEPEARLS® er et CE-merket medisinsk utstyr som består av mikrosfærer for bruk i kjemoembolisering.
Denne enheten tillater kontinuerlig frigjøring av irinotekan i levertumorer som forårsaker en spesifikk nekrose.
Penetrasjonen av irinotekan i svulstvevet er dypere takket være mikrosfærene, og unngår proksimal okklusjon av karene som forsyner svulsten.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Objektiv responsrate (ORR)
Tidsramme: Evaluert 6 måneder etter første undersøkelsesmedisinadministrasjon.
|
Andelen pasienter med tumorstørrelsesreduksjon i henhold til RECIST 1.1-kriterier ved 6 måneder
|
Evaluert 6 måneder etter første undersøkelsesmedisinadministrasjon.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring, snitt 2 år
|
Tid fra randomisering til død uansett årsak.
Pasienter som fortsatt er i live ved siste kontakt eller mistet til oppfølging vil bli sensurert.
|
Gjennom studiegjennomføring, snitt 2 år
|
|
Progresjonsfri overlevelse
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring, snitt 2 år. Evaluert i løpet av totalt 2 år (estimert) ved CT-skanning eller MR hver 12. uke
|
Tid fra dato for randomisering til dato for første dokumenterte sykdomsprogresjon i henhold til RECIST 1.1-kriterier eller dato for død på grunn av en hvilken som helst årsak.
Pasienter uten radiologisk dokumentasjon på progresjon vil bli sensurert på datoen for siste kontroll uten bevis for progresjon.
|
Gjennom studiegjennomføring, snitt 2 år. Evaluert i løpet av totalt 2 år (estimert) ved CT-skanning eller MR hver 12. uke
|
|
Hyppighet av uønskede hendelser
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring, snitt 2 år
|
Prosentandel av bivirkninger, laboratorieendringer og behandlingsavbrudd observert i begge behandlingsarmene klassifisert etter type og alvorlighetsgrad (sikkerhet)
|
Gjennom studiegjennomføring, snitt 2 år
|
|
Leverprogresjonsfri overlevelse
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring, snitt 2 år. Evaluert i løpet av totalt 2 år (estimert) ved CT-skanning eller MR hver 12. uke
|
Tid fra fra randomiseringsdato til dato for første dokumenterte sykdomsprogresjon i leveren i henhold til RECIST 1.1-kriterier eller dødsdato på grunn av en hvilken som helst årsak.
Pasienter uten radiologisk dokumentasjon på progresjon vil bli sensurert på datoen for siste kontroll uten bevis for progresjon.
|
Gjennom studiegjennomføring, snitt 2 år. Evaluert i løpet av totalt 2 år (estimert) ved CT-skanning eller MR hver 12. uke
|
|
Andel pasienter med leveroperasjon
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring, snitt 2 år.
|
Andel pasienter som gjennomgår R0-operasjon for levermetastaser
|
Gjennom studiegjennomføring, snitt 2 år.
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Etterforskere
- Studiestol: Estela Pineda, M.D, Hospital Clinic of Barcelona
- Studiestol: David Páez, M.D., Ph.D., Fundació Institut de Recerca de l'Hospital de la Santa Creu i Sant Pau
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Antatt)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Neoplasmer etter nettsted
- Neoplasmer
- Tarmsykdommer
- Gastrointestinale neoplasmer
- Neoplasmer i fordøyelsessystemet
- Sykdommer i fordøyelsessystemet
- Gastrointestinale sykdommer
- Intestinale neoplasmer
- Rektale sykdommer
- Kolonsykdommer
- Kolorektale neoplasmer
- Aminosyrer, peptider og proteiner
- Proteiner
- Heterocykliske forbindelser
- Heterocykliske forbindelser, 2-ring
- Heterocykliske forbindelser, smeltet ringen
- Enzymer og koenzymer
- Antistoffer, monoklonalt, humanisert
- Antistoffer, monoklonalt
- Antistoffer
- Immunoglobuliner
- Immunoproteiner
- Blodproteiner
- Serumglobuliner
- Globuliner
- Formyltetrahydrofolater
- Tetrahydrofolater
- Folsyre
- Pteriner
- Pteridiner
- Koenzymer
- Bevacizumab
- Leucovorin
- FOLFOX -protokoll
Andre studie-ID-numre
- GEMCAD-1802
- 2020-003795-40 (EudraCT-nummer)
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .