Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Chemoembolizace (Lifepearls-Irinotecan) u pacientů s kolorektálním karcinomem a metastatickým onemocněním (LIVERPEARL)

23. září 2025 aktualizováno: Grupo Espanol Multidisciplinario del Cancer Digestivo

Randomizovaná, multicentrická studie fáze II monoklonálního FOLFOX6m + mAb samostatně nebo v kombinaci s chemoembolizací jater (Lifepearls-Irinotecan) u pacientů s kolorektálním karcinomem a metastatickým onemocněním omezeným na játra se špatnou prognózou

Nekomerční, prospektivní, randomizovaná, multicentrická, národní, fáze II, otevřená srovnávací klinická studie.

Pacienti budou randomizováni v poměru 1:1 do dvou ramen:

Ovládací rameno. Systémová chemoterapie s FOLFOX6m + monoklonální Ab Experimentální rameno. Systémová chemoterapie s FOLFOX6m + monoklonální Ab + intraarteriální jaterní chemoterapie s LIFEPEARLS-IRINOTECAN (katetrizace a infuze 100 +/- 50 mikronových mikrokuliček naplněných 100 mg irinotekanu v obou jaterních lalocích) cykly 2 a 4.

Hlavním cílem je vyhodnotit míru radiologické objektivní odpovědi podle kritérií RECIST verze 1.1 po 6 měsících. Sekundární cíle zahrnují: Zhodnotit celkové přežití, přežití bez progrese (PFS), bezpečnostní profil, jaterní PFS, míru operace jater R0.

Přehled studie

Postavení

Aktivní, ne nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Hepatální intraarteriální terapie (TACE) s irinotekanem byla použita v několika prospektivních studiích, které prokázaly přijatelný profil toxicity. Dvě randomizované studie fáze II hodnotily účinnost TACE s irinotekanem ve srovnání s konvenční chemoterapií u metastatického karcinomu tlustého střeva. Studie léčby druhé linie prokázala zvýšení PFS v rameni s léčbou TACE versus FOLFIRI.

Navrhuje se prospektivní otevřená, randomizovaná, multicentrická studie fáze II, která bude zahrnovat pacienty s jaterními metastázami kolorektálního původu se špatnými prognostickými kritérii.

LIFEPEARLS® je zdravotnický prostředek s označením CE sestávající z mikrokuliček pro použití při chemoembolizaci. Zařízení používá 100 +/- 50 mikronových mikrokuliček hydrogelu, do kterých jsou naložena chemoterapeutická činidla a dodávána do jaterní tepny k léčbě jaterních nádorů. Toto zařízení umožňuje kontinuální uvolňování irinotekanu v jaterních nádorech způsobujících specifickou nekrózu. Pronikání irinotekanu do nádorové tkáně je díky mikrosférám hlubší, čímž nedochází k proximální okluzi cév zásobujících nádor.

Systémová léčba bude podávána podle obvyklých pokynů:

-FOLFOX6m na 6 měsíců + monoklonální Ab (cykly se opakují každých 15 dní) Premedikace: Dexamethason 20 mg IV + ondansetron 8 mg IV

Dávka přípravku FOLFOX bude:

Leukovorin: 400 mg/m2 IV po dobu 15 minut v den 1 každého cyklu. Fluoruracil (5-FU): 400 mg/m2 IV bolus (15 min) s následnou kontinuální IV infuzí po dobu 46 hodin 2 400 mg/m2 v den 1 každého cyklu.

Oxaliplatina 85 mg/m2 IV po dobu 120 minut v den cyklu 1. V případě RAS wt kolorektálního karcinomu podávat anti-EGFR společně s FOLFOX6m, v případě mutovaného RAS kolorektálního karcinomu podávat Bevacizumab společně s FOLFOX6m.

V kombinované větvi systémové chemoterapie s IRINOPEARL bude ve 2. a 4. cyklu chemoterapie nahrazena léčbou jaterní chemoembolizací s IRINOPEARL.

Onemocnění bude hodnoceno pomocí CT nebo MRI na začátku a každých 12 týdnů až do progrese podle kritérií RECIST 1.1.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

48

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Španělsko
    • Barcelona
      • Barcelona, Barcelona, Španělsko
        • Hospital de la Santa Creu i Sant Pau
      • Barcelona, Barcelona, Španělsko
        • Hospital Clinic
      • Sabadell, Barcelona, Španělsko
        • Hospital Parc Tauli
    • Madrid
      • Madrid, Madrid, Španělsko, 28044
        • H. Univ. Ramón y Cajal
      • Madrid, Madrid, Španělsko
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
      • Madrid, Madrid, Španělsko
        • Hospital Universitario La Paz
    • Pamplona
      • Pamplona, Pamplona, Španělsko
        • Complejo Hospitalario de Navarra
    • Valencia
      • Valencia, Valencia, Španělsko, 46026
        • Hospital Universitari i Politècnic La Fe

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Pacienti ve věku ≥ 18 let.
  • Pacienti s kolorektálním karcinomem a výlučnými jaterními metastázami se špatnými prognostickými kritérii, > 3 léze a/nebo velikost > 5 cm. Mohou být zařazeni pacienti s diagnózou jaterních metastáz se synchronní prezentací nebo s intervalem bez onemocnění. Pokud primární tumor nebyl resekován, musí být klinicky stabilní.
  • Měřitelné onemocnění podle kritérií RECIST verze 1.1

  • Přiměřená funkce kostní dřeně podle:

    1. Hemoglobin ≥ 9,0 g / dl (pacientům s hemoglobinem < 9 g / dl lze před zařazením do studie podat transfuzi
    2. Počet krevních destiček ≥ 100 x 109/l
    3. Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5x 109/l

  • Přiměřená funkce jater podle:

    1. Sérový bilirubin ≤ 1,5 x horní hranice normálu (ULN)
    2. Alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) ≤ 5 x ULN.
    3. Alkalická fosfatáza ≤ 5 x ULN nebo ≤ 10 x ULN v přítomnosti kostních metastáz
    4. Přiměřená funkce ledvin s hladinami kreatininu <1,5 mg/dl. Ureový dusík v krvi (BUN)> 50 ml / min.
    5. Albumin > 3,0 g / dl
  • Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.
  • Pacienti schopní porozumět informacím a dát svůj písemný informovaný souhlas s účastí ve studii
  • Ženy ve fertilním věku se musí během studie zavázat k sexuální abstinenci nebo používání bariérových antikoncepčních metod a musí mít negativní těhotenský test.

Kritéria vyloučení:

  • Rozšíření onemocnění > 50 % jaterního parenchymu (vyhodnoceno pomocí CT provedeného během měsíce před zařazením)
  • Předchozí chemoterapeutická léčba metastatického kolorektálního karcinomu
  • Klinicky významná kardiovaskulární onemocnění: cerebrovaskulární příhoda/mrtvice (≤ 6 měsíců před zařazením do studie), infarkt myokardu (≤ 6 měsíců před zařazením do studie), nestabilní angina pectoris, nekontrolovaná hypertenze, městnavé srdeční selhání New York Heart Association (NYHA) stupeň II nebo vyšší nebo závažná srdeční arytmie.
  • Anamnéza malignity v posledních třech letech, s výjimkou bazaliomu kůže nebo karcinomu in situ děložního čípku léčeného odpovídajícím způsobem.
  • Změněná koagulace (rychlá > 50 %)
  • Pacienti s aktivními infekčními procesy
  • Pacienti s některou z kontraindikací uvedených v technickém listu studovaného léku nebo s alergií na některé z užívaných léků
  • Těhotné nebo kojící pacientky
  • Portální trombóza
  • Těžká portální hypertenze
  • Extrahepatální metastázy

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: Řízení
Systémová chemoterapie FOLFOX6m + monoklonální Ab (anti-EGFR nebo bevacizumab).
Lék: Režim FOLFOX

Leukovorin: 400 mg/m2 IV po dobu 15 minut v den 1 každého cyklu. Fluoruracil (5-FU): 400 mg/m2 IV bolus (15 min) s následnou kontinuální IV infuzí po dobu 46 hodin 2 400 mg/m2 v den 1 každého cyklu.

Oxaliplatina 85 mg/m2 IV po dobu 120 minut v den cyklu 1

Ostatní jména:
  • Leukovorin/Fluoruracil/Oxaliplatina
Biologický: Anti-EGFR nebo Bevacizumab

V případě RAS wt kolorektálního karcinomu podávat anti-EGFR společně s FOLFOX6m, v případě mutovaného RAS kolorektálního karcinomu podávat Bevacizumab společně s FOLFOX6m.

Léčba podávaná podle schválených indikací Souhrnu údajů o léčivém přípravku (SmPC).

Ostatní jména:
  • monoklonální protilátka proti EGFR (RASwt) nebo Bevacizumab (RASmut)
Experimentální: Experimentální
Systémová chemoterapie s FOLFOX6m + monoklonální Ab (anti-EGFR nebo bevacizumab) + intraarteriální jaterní chemoterapie s LIFEPEARLS-IRINOTECAN (katetrizace a infuze 100 +/- 50 mikronových mikrokuliček naplněných 100 mg irinotekanu v játrech i lalocích) 2 cykly 4.
Lék: Režim FOLFOX

Leukovorin: 400 mg/m2 IV po dobu 15 minut v den 1 každého cyklu. Fluoruracil (5-FU): 400 mg/m2 IV bolus (15 min) s následnou kontinuální IV infuzí po dobu 46 hodin 2 400 mg/m2 v den 1 každého cyklu.

Oxaliplatina 85 mg/m2 IV po dobu 120 minut v den cyklu 1

Ostatní jména:
  • Leukovorin/Fluoruracil/Oxaliplatina
Biologický: Anti-EGFR nebo Bevacizumab

V případě RAS wt kolorektálního karcinomu podávat anti-EGFR společně s FOLFOX6m, v případě mutovaného RAS kolorektálního karcinomu podávat Bevacizumab společně s FOLFOX6m.

Léčba podávaná podle schválených indikací Souhrnu údajů o léčivém přípravku (SmPC).

Ostatní jména:
  • monoklonální protilátka proti EGFR (RASwt) nebo Bevacizumab (RASmut)
Lék: LIVERPEARLS-Irinotecan
Chemoembolizace irinotekanu ve 100 +/- 50 mikronových hydrogelových mikrokuličkách. Irinotekan bude nasazen v dávce 100 mg. LIFEPEARLS® je zdravotnický prostředek s označením CE sestávající z mikrokuliček pro použití při chemoembolizaci. Toto zařízení umožňuje kontinuální uvolňování irinotekanu v jaterních nádorech způsobujících specifickou nekrózu. Pronikání irinotekanu do nádorové tkáně je díky mikrosférám hlubší, čímž nedochází k proximální okluzi cév zásobujících nádor.
Ostatní jména:
  • Chemoembolizace irinotekanu v hydrogelových mikrokuličkách

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míra objektivních odpovědí (ORR)
Časové okno: Vyhodnoceno 6 měsíců po prvním zkoumaném podání léku.
Podíl pacientů se zmenšením velikosti tumoru podle kritérií RECIST 1.1 po 6 měsících
Vyhodnoceno 6 měsíců po prvním zkoumaném podání léku.

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Po ukončení studia průměrně 2 roky
Čas od randomizace do smrti z jakékoli příčiny. Pacienti, kteří byli při posledním kontaktu stále naživu nebo byli ztraceni při sledování, budou cenzurováni.
Po ukončení studia průměrně 2 roky
Přežití bez progrese
Časové okno: Po ukončení studia průměrně 2 roky. Hodnoceno během celkem 2 let (odhadem) pomocí CT nebo MR každých 12 týdnů
Čas od data randomizace do data první zdokumentované progrese onemocnění podle kritérií RECIST 1.1 nebo data úmrtí z jakékoli příčiny. Pacienti bez radiologické dokumentace progrese budou cenzurováni k datu poslední kontroly bez průkazu progrese.
Po ukončení studia průměrně 2 roky. Hodnoceno během celkem 2 let (odhadem) pomocí CT nebo MR každých 12 týdnů
Četnost nežádoucích příhod
Časové okno: Po ukončení studia průměrně 2 roky
Procento nežádoucích účinků, laboratorních změn a přerušení léčby pozorovaných v obou léčebných ramenech klasifikovaných podle typu a závažnosti (Bezpečnost)
Po ukončení studia průměrně 2 roky
Přežití bez progrese jater
Časové okno: Po ukončení studia průměrně 2 roky. Hodnoceno během celkem 2 let (odhadem) pomocí CT nebo MR každých 12 týdnů
Čas od data randomizace do data první zdokumentované progrese onemocnění v játrech podle kritérií RECIST 1.1 nebo data úmrtí z jakékoli příčiny. Pacienti bez radiologické dokumentace progrese budou cenzurováni k datu poslední kontroly bez průkazu progrese.
Po ukončení studia průměrně 2 roky. Hodnoceno během celkem 2 let (odhadem) pomocí CT nebo MR každých 12 týdnů
Podíl pacientů po operaci jater
Časové okno: Po ukončení studia průměrně 2 roky.
Podíl pacientů podstupujících R0 operaci pro jaterní metastázy
Po ukončení studia průměrně 2 roky.

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Grupo Espanol Multidisciplinario del Cancer Digestivo

Vyšetřovatelé

  • Studijní židle: Estela Pineda, M.D, Hospital Clinic of Barcelona
  • Studijní židle: David Páez, M.D., Ph.D., Fundació Institut de Recerca de l'Hospital de la Santa Creu i Sant Pau

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

29. června 2021

Primární dokončení (Aktuální)

15. ledna 2024

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. ledna 2026

Termíny zápisu do studia

První předloženo

6. října 2020

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

19. října 2020

První zveřejněno (Aktuální)

20. října 2020

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)

29. září 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

23. září 2025

Naposledy ověřeno

1. září 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • GEMCAD-1802
  • 2020-003795-40 (Číslo EudraCT)

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Režim FOLFOX

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Lithuania

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit