Kemoembolisering (Lifepearls-Irinotecan) hos patienter med kolorektal cancer och metastaserande sjukdom (LIVERPEARL)
Randomiserad, multicenter fas II-studie av monoklonal FOLFOX6m + mAb ensam eller i kombination med leverkemoembolisering (Lifepearls-irinotecan) hos patienter med kolorektal cancer och metastaserande sjukdom begränsad till levern med dålig prognos
Icke-kommersiell, prospektiv, randomiserad, multicenter, nationell, fas II, öppen jämförande klinisk prövning.
Patienterna kommer att randomiseras i förhållandet 1:1 i två armar:
Kontrollarm. Systemisk kemoterapi med FOLFOX6m + monoklonal Ab Experimentell arm. Systemisk kemoterapi med FOLFOX6m + monoklonal Ab + Intraarteriell leverkemoterapi med LIFEPEARLS-IRINOTECAN (kateterisering och infusion av 100 +/- 50 mikron mikrosfärer laddade med 100 mg irinotekan i båda leverloberna) cykler 2 och 4.
Huvudsyftet är att utvärdera den radiologiska objektiva svarsfrekvensen enligt RECIST version 1.1 kriterierna efter 6 månader. Sekundära mål inkluderar: Utvärdera total överlevnad, progressionsfri överlevnad (PFS), säkerhetsprofil, lever-PFS, R0 leverkirurgi.
Studieöversikt
Status
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Hepatisk intraarteriell terapi (TACE) med irinotekan har använts i flera prospektiva studier som visar en acceptabel toxicitetsprofil. Två randomiserade fas II-studier har utvärderat effekten av TACE med irinotekan jämfört med konventionell kemoterapi vid metastaserad tjocktarmscancer. En andra linjens behandlingsstudie visade en ökning av PFS i behandlingsarmen TACE jämfört med FOLFIRI.
En prospektiv öppen, randomiserad multicenter fas II-studie föreslås som kommer att inkludera patienter med levermetastaser av kolorektalt ursprung med dåliga prognostiska kriterier.
LIFEPEARLS® är en CE-märkt medicinteknisk produkt som består av mikrosfärer för användning vid kemoembolisering. Enheten använder 100 +/- 50 mikron mikrosfärer av hydrogel i vilka kemoterapeutiska medel laddas och levereras till leverartären för att behandla levertumörer. Denna enhet tillåter kontinuerlig frisättning av irinotekan i levertumörer som orsakar en specifik nekros. Penetreringen av irinotekan i tumörvävnaden är djupare tack vare mikrosfärerna, vilket undviker proximal ocklusion av kärlen som förser tumören.
Systemisk behandling kommer att administreras enligt de vanliga riktlinjerna:
-FOLFOX6m i 6 månader + monoklonal Ab (cykler upprepas var 15:e dag) Premedicinering: Dexametason 20 mg IV + ondansetron 8mg IV
Dosen av FOLFOX kommer att vara:
Leucovorin: 400 mg/m2 IV under 15 minuter på dag 1 i varje cykel. Fluorouracil (5-FU): 400 mg/m2 IV-bolus (15 min) följt av kontinuerlig IV-infusion i 46 timmar med 2 400 mg/m2 på dag 1 i varje cykel.
Oxaliplatin 85 mg/m2 IV under 120 minuter på cykeldag 1. Vid RAS wt kolorektal cancer administrera anti-EGFR tillsammans med FOLFOX6m, och vid muterad RAS kolorektal cancer administrera Bevacizumab tillsammans med FOLFOX6m.
I kombinationsarmen för systemisk kemoterapi med IRINOPEARL, i den 2:a och 4:e cykeln, kommer kemoterapi att ersättas av behandling med leverkemoembolisering med IRINOPEARL.
Sjukdomen kommer att utvärderas med CT eller MRT vid baslinjen och var 12:e vecka fram till progression enligt RECIST 1.1-kriterier.
Studietyp
Inskrivning (Beräknad)
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Barcelona
-
Barcelona, Barcelona, Spanien
- Hospital de La Santa Creu i Sant Pau
-
Barcelona, Barcelona, Spanien
- Hospital Clinic
-
Sabadell, Barcelona, Spanien
- Hospital Parc Tauli
-
-
Madrid
-
Madrid, Madrid, Spanien, 28044
- H. Univ. Ramón y Cajal
-
Madrid, Madrid, Spanien
- Hospital Universitario 12 de Octubre
-
Madrid, Madrid, Spanien
- Hospital Universitario La Paz
-
-
Pamplona
-
Pamplona, Pamplona, Spanien
- Complejo Hospitalario de Navarra
-
-
Valencia
-
Valencia, Valencia, Spanien, 46026
- Hospital Universitari i Politecnic La Fe
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Patienter ≥ 18 år.
- Patienter med kolorektal cancer och exklusiva levermetastaser med dåliga prognostiska kriterier, > 3 lesioner och/eller storlek > 5 cm. Patienter med diagnosen levermetastaser med synkron presentation eller med sjukdomsfritt intervall kan inkluderas. Om primärtumören inte har resekerats måste den vara kliniskt stabil.
- Mätbar sjukdom enligt RECIST version 1.1 kriterier
Tillräcklig benmärgsfunktion, enligt:
- Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl (patienter med hemoglobin <9 g/dl kan transfunderas innan inkludering i studien
- Trombocytantal ≥ 100 x 109 / L
- Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1,5 x 109 / L
Tillräcklig leverfunktion, enligt:
- Serumbilirubin ≤ 1,5 x den övre normalgränsen (ULN)
- Alaninaminotransferas (ALT) och aspartataminotransferas (AST) ≤ 5 x ULN.
- Alkaliskt fosfatas ≤ 5 x ULN eller ≤10 x ULN i närvaro av benmetastaser
- Tillräcklig njurfunktion, med kreatininnivåer <1,5 mg/dL. Blod Ureic Nitrogen (BUN)> 50 ml/min.
- Albumin> 3,0 g/dL
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestandastatus 0-1.
- Patienter som kan förstå informationen och ge sitt skriftliga informerade samtycke till att delta i studien
- Kvinnor i fertil ålder måste förbinda sig till sexuell avhållsamhet eller använda preventivmetoder under studien och måste ha ett negativt graviditetstest.
Exklusions kriterier:
- Förlängning av sjukdomen > 50 % av leverparenkymet (utvärderad med CT utförd inom månaden före inkluderingen)
- Tidigare kemoterapibehandling för metastaserad kolorektal cancer
- Kliniskt signifikanta hjärt-kärlsjukdomar: cerebrovaskulär olycka / stroke (≤ 6 månader innan inkludering i studien), hjärtinfarkt (≤ 6 månader innan inkludering i studien), instabil angina, okontrollerad hypertoni, kongestiv hjärtsvikt från New York Heart Association (NYHA) grad II eller högre eller svår hjärtarytmi.
- Historik av malignitet under de senaste tre åren, förutom basalcellscancer i huden eller karcinom in situ i livmoderhalsen som behandlats på lämpligt sätt.
- Förändrad koagulation (snabb> 50 %)
- Patienter med aktiva infektionsprocesser
- Patienter med någon av de kontraindikationer som anges i det tekniska databladet för studieläkemedlet eller med allergier mot några av de använda läkemedlen
- Gravida eller ammande patienter
- Portal trombos
- Svår portal hypertoni
- Extrahepatiska metastaser
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Kontrollera
Systemisk kemoterapi med FOLFOX6m + monoklonalt Ab (anti-EGFR eller bevacizumab).
|
Leucovorin: 400 mg/m2 IV under 15 minuter på dag 1 i varje cykel. Fluorouracil (5-FU): 400 mg/m2 IV-bolus (15 min) följt av kontinuerlig IV-infusion i 46 timmar med 2 400 mg/m2 på dag 1 i varje cykel. Oxaliplatin 85 mg/m2 IV under 120 minuter på cykeldag 1
Andra namn:
Vid RAS wt kolorektal cancer administrera anti-EGFR tillsammans med FOLFOX6m, och vid muterad RAS kolorektal cancer administrera Bevacizumab tillsammans med FOLFOX6m. Behandling som ges efter indikationer som godkänts för sammanfattning av läkemedelsegenskaper (SmPC).
Andra namn:
|
|
Experimentell: Experimentell
Systemisk kemoterapi med FOLFOX6m + monoklonal Ab (anti-EGFR eller bevacizumab) + Intraarteriell leverkemoterapi med LIFEPEARLS-IRINOTECAN (kateterisering och infusion av 100 +/- 50 mikron mikrosfärer laddade med 100 mg irinotecan irinotecan) i både cykler av irinotecan 4.
|
Leucovorin: 400 mg/m2 IV under 15 minuter på dag 1 i varje cykel. Fluorouracil (5-FU): 400 mg/m2 IV-bolus (15 min) följt av kontinuerlig IV-infusion i 46 timmar med 2 400 mg/m2 på dag 1 i varje cykel. Oxaliplatin 85 mg/m2 IV under 120 minuter på cykeldag 1
Andra namn:
Vid RAS wt kolorektal cancer administrera anti-EGFR tillsammans med FOLFOX6m, och vid muterad RAS kolorektal cancer administrera Bevacizumab tillsammans med FOLFOX6m. Behandling som ges efter indikationer som godkänts för sammanfattning av läkemedelsegenskaper (SmPC).
Andra namn:
Kemoembolisering av Irinotecan i 100 +/- 50 mikron hydrogelmikrosfärer.
Irinotecan kommer att laddas med en dos på 100 mg.
LIFEPEARLS® är en CE-märkt medicinteknisk produkt som består av mikrosfärer för användning vid kemoembolisering.
Denna enhet tillåter kontinuerlig frisättning av irinotekan i levertumörer som orsakar en specifik nekros.
Penetreringen av irinotekan i tumörvävnaden är djupare tack vare mikrosfärerna, vilket undviker proximal ocklusion av kärlen som förser tumören.
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Objektiv svarsfrekvens (ORR)
Tidsram: Utvärderad 6 månader efter första undersökningsläkemedelsadministrering.
|
Andelen patienter med tumörstorleksminskning enligt RECIST 1.1-kriterier vid 6 månader
|
Utvärderad 6 månader efter första undersökningsläkemedelsadministrering.
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Total överlevnad (OS)
Tidsram: Genom avslutad studie i genomsnitt 2 år
|
Tid från randomisering till död oavsett orsak.
Patienter som fortfarande lever vid den senaste kontakten eller förlorade vid uppföljning kommer att censureras.
|
Genom avslutad studie i genomsnitt 2 år
|
|
Progressionsfri överlevnad
Tidsram: Genom avslutad studie i genomsnitt 2 år. Utvärderas under totalt 2 år (uppskattat) med datortomografi eller MR var 12:e vecka
|
Tid från datum för randomisering till datum för första dokumenterad sjukdomsprogression enligt RECIST 1.1-kriterier eller datum för dödsfall på grund av någon orsak.
Patienter utan radiologisk dokumentation av progression kommer att censureras på datumet för den senaste kontrollen utan bevis på progression.
|
Genom avslutad studie i genomsnitt 2 år. Utvärderas under totalt 2 år (uppskattat) med datortomografi eller MR var 12:e vecka
|
|
Frekvens av biverkningar
Tidsram: Genom avslutad studie i genomsnitt 2 år
|
Procentandel av biverkningar, laboratorieförändringar och behandlingsavbrott som observerats i båda behandlingsarmarna klassificerade efter typ och svårighetsgrad (Säkerhet)
|
Genom avslutad studie i genomsnitt 2 år
|
|
Leverprogressionsfri överlevnad
Tidsram: Genom avslutad studie i genomsnitt 2 år. Utvärderas under totalt 2 år (uppskattat) med datortomografi eller MR var 12:e vecka
|
Tid från datum för randomisering till datum för första dokumenterad sjukdomsprogression i levern enligt RECIST 1.1-kriterier eller datum för dödsfall på grund av någon orsak.
Patienter utan radiologisk dokumentation av progression kommer att censureras på datumet för den senaste kontrollen utan bevis på progression.
|
Genom avslutad studie i genomsnitt 2 år. Utvärderas under totalt 2 år (uppskattat) med datortomografi eller MR var 12:e vecka
|
|
Andel patienter med leveroperation
Tidsram: Genom avslutad studie i genomsnitt 2 år.
|
Andel patienter som genomgår R0-operation för levermetastaser
|
Genom avslutad studie i genomsnitt 2 år.
|
Samarbetspartners och utredare
Utredare
- Studiestol: Estela Pineda, M.D, Hospital Clinic of Barcelona
- Studiestol: David Páez, M.D., Ph.D., Fundació Institut de Recerca de l'Hospital de la Santa Creu i Sant Pau
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Beräknad)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Neoplasmer efter plats
- Neoplasmer
- Tarmsjukdomar
- Gastrointestinala neoplasmer
- Neoplasmer i matsmältningssystemet
- Matsmältningssystemets sjukdomar
- Gastrointestinala sjukdomar
- Intestinala neoplasmer
- Rektala sjukdomar
- Kolonsjukdomar
- Kolorektala neoplasmer
- Aminosyror, peptider och proteiner
- Proteiner
- Heterocykliska föreningar
- Heterocykliska föreningar, 2-ring
- Heterocykliska föreningar, smältring
- Enzymer och koenzymer
- Antikroppar, monoklonal, humaniserad
- Antikroppar, monoklonal
- Antikroppar
- Immunglobuliner
- Immunoproteiner
- Blodproteiner
- Serumglobuliner
- Globuliner
- Formyltetrahydrofolat
- Tetrahydrofolat
- Folinsyra
- Pteriner
- Pteridiner
- Koenzymer
- Bevacizumab
- Leucovorin
- Folfoxprotokoll
Andra studie-ID-nummer
- GEMCAD-1802
- 2020-003795-40 (EudraCT-nummer)
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .