Chemo-embolisatie (Lifepearls-irinotecan) bij patiënten met colorectale kanker en gemetastaseerde ziekte (LIVERPEARL)
Gerandomiseerde, multicenter fase II-studie van monoklonaal FOLFOX6m + mAb alleen of in combinatie met leverchemo-embolisatie (Lifepearls-Irinotecan) bij patiënten met colorectale kanker en gemetastaseerde ziekte beperkt tot de lever met een slechte prognose
Niet-commercieel, prospectief, gerandomiseerd, multicenter, nationaal, fase II, open-label vergelijkend klinisch onderzoek.
De patiënten worden gerandomiseerd in een verhouding van 1:1 in twee armen:
Bedieningsarm. Systemische chemotherapie met FOLFOX6m + monoklonaal Ab Experimentele arm. Systemische chemotherapie met FOLFOX6m + monoklonale Ab + intra-arteriële leverchemotherapie met LIFEPEARLS-IRINOTECAN (katheterisatie en infusie van microsferen van 100 +/- 50 micron geladen met 100 mg irinotecan in beide leverkwabben) cyclus 2 en 4.
Het belangrijkste doel is om het radiologische objectieve responspercentage na 6 maanden te evalueren volgens de criteria van RECIST versie 1.1. Secundaire doelstellingen zijn onder meer: Evalueer algehele overleving, progressievrije overleving (PFS), veiligheidsprofiel, lever-PFS, R0-percentage leveroperaties.
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Hepatische intra-arteriële therapie (TACE) met irinotecan is gebruikt in verschillende prospectieve onderzoeken die een aanvaardbaar toxiciteitsprofiel hebben aangetoond. Twee gerandomiseerde fase II-onderzoeken hebben de werkzaamheid van TACE met irinotecan vergeleken met conventionele chemotherapie bij gemetastaseerde darmkanker. Een tweedelijns behandelingsonderzoek toonde een toename in PFS aan in de TACE- versus FOLFIRI-behandelingsarm.
Er wordt een prospectieve open, gerandomiseerde, multicenter fase II-studie voorgesteld waarin patiënten met levermetastasen van colorectale oorsprong met slechte prognostische criteria zullen worden opgenomen.
LIFEPEARLS® is een CE-gemarkeerd medisch hulpmiddel bestaande uit microsferen voor gebruik bij chemo-embolisatie. Het apparaat gebruikt 100 +/- 50 micron microbolletjes hydrogel waarin chemotherapeutische middelen worden geladen en afgeleverd in de leverslagader om levertumoren te behandelen. Dit apparaat maakt de continue afgifte van irinotecan mogelijk in levertumoren die een specifieke necrose veroorzaken. De penetratie van irinotecan in het tumorweefsel is dieper dankzij de microbolletjes, waardoor proximale occlusie van de vaten die de tumor voeden wordt vermeden.
Systemische behandeling zal worden toegediend volgens de gebruikelijke richtlijnen:
-FOLFOX6m gedurende 6 maanden + monoklonaal Ab (cycli worden elke 15 dagen herhaald) Premedicatie: Dexamethason 20 mg IV + ondansetron 8 mg IV
De dosis FOLFOX is:
Leucovorin: 400 mg / m2 IV gedurende 15 minuten op dag 1 van elke cyclus. Fluorouracil (5-FU): 400 mg/m2 IV bolus (15 min) gevolgd door continue IV infusie gedurende 46 uur van 2.400 mg/m2 op dag 1 van elke cyclus.
Oxaliplatine 85 mg/m2 IV gedurende 120 minuten op cyclusdag 1. Bij RAS wt darmkanker anti-EGFR samen met FOLFOX6m toedienen, en bij gemuteerde RAS darmkanker Bevacizumab samen met FOLFOX6m toedienen.
In de combinatiearm van systemische chemotherapie met IRINOPEARL zal in de 2e en 4e cyclus chemotherapie worden vervangen door behandeling met hepatische chemo-embolisatie met IRINOPEARL.
De ziekte zal worden geëvalueerd door middel van CT of MRI bij baseline en elke 12 weken tot progressie volgens de RECIST 1.1-criteria.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Barcelona
-
Barcelona, Barcelona, Spanje
- Hospital de La Santa Creu i Sant Pau
-
Barcelona, Barcelona, Spanje
- Hospital Clinic
-
Sabadell, Barcelona, Spanje
- Hospital Parc Tauli
-
-
Madrid
-
Madrid, Madrid, Spanje, 28044
- H. Univ. Ramón y Cajal
-
Madrid, Madrid, Spanje
- Hospital Universitario 12 de Octubre
-
Madrid, Madrid, Spanje
- Hospital Universitario La Paz
-
-
Pamplona
-
Pamplona, Pamplona, Spanje
- Complejo Hospitalario de Navarra
-
-
Valencia
-
Valencia, Valencia, Spanje, 46026
- Hospital Universitari i Politecnic La Fe
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Patiënten van ≥ 18 jaar.
- Patiënten met colorectaalcarcinoom en uitsluitend levermetastasen met slechte prognostische criteria, > 3 laesies en/of grootte > 5 cm. Patiënten met een diagnose van levermetastasen met synchrone presentatie of met een ziektevrij interval kunnen worden geïncludeerd. Als de primaire tumor niet is verwijderd, moet deze klinisch stabiel zijn.
- Meetbare ziekte volgens RECIST versie 1.1 criteria
Adequate beenmergfunctie, volgens:
- Hemoglobine ≥ 9,0 g/dl (patiënten met hemoglobine < 9 g/dl kunnen een transfusie krijgen voordat ze in het onderzoek worden opgenomen)
- Aantal bloedplaatjes ≥ 100 x 109 / L
- Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,5x 109 / L
Adequate leverfunctie, volgens:
- Serumbilirubine ≤ 1,5 x de bovengrens van normaal (ULN)
- Alanineaminotransferase (ALT) en aspartaataminotransferase (AST) ≤ 5 x ULN.
- Alkalische fosfatase ≤ 5 x ULN of ≤10 x ULN in aanwezigheid van botmetastasen
- Adequate nierfunctie, met creatininewaarden <1,5 mg / dL. Bloed Ureic Stikstof (BUN) > 50 ml/min.
- Albumine> 3,0 g / dL
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestatiestatus 0-1.
- Patiënten die in staat zijn de informatie te begrijpen en hun schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven voor deelname aan het onderzoek
- Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten zich verplichten tot seksuele onthouding of het gebruik van barrière-anticonceptiemethoden tijdens het onderzoek en moeten een negatieve zwangerschapstest ondergaan.
Uitsluitingscriteria:
- Uitbreiding van de ziekte> 50% van het leverparenchym (beoordeeld door CT uitgevoerd in de maand voorafgaand aan opname)
- Eerdere chemotherapiebehandeling voor uitgezaaide colorectale kanker
- Klinisch significante hart- en vaatziekten: cerebrovasculair accident/beroerte (≤ 6 maanden voor opname in de studie), myocardinfarct (≤ 6 maanden voor opname in de studie), onstabiele angina, ongecontroleerde hypertensie, congestief hartfalen van de New York Heart Association (NYHA) graad II of hoger of ernstige hartritmestoornissen.
- Voorgeschiedenis van maligniteit in de afgelopen drie jaar, met uitzondering van basaalcelcarcinoom van de huid of carcinoom in situ van de cervix die op de juiste manier is behandeld.
- Veranderde coagulatie (Quick> 50%)
- Patiënten met actieve infectieuze processen
- Patiënten met een van de contra-indicaties gespecificeerd in het technische gegevensblad van het onderzoeksgeneesmiddel of met allergieën voor sommige van de gebruikte geneesmiddelen
- Zwangere of zogende patiënten
- Portale trombose
- Ernstige portale hypertensie
- Extrahepatische metastasen
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Actieve vergelijker: Controle
Systemische chemotherapie met FOLFOX6m + monoklonaal Ab (anti-EGFR of bevacizumab).
|
Leucovorin: 400 mg / m2 IV gedurende 15 minuten op dag 1 van elke cyclus. Fluorouracil (5-FU): 400 mg/m2 IV bolus (15 min) gevolgd door continue IV infusie gedurende 46 uur van 2.400 mg/m2 op dag 1 van elke cyclus. Oxaliplatine 85 mg/m2 IV gedurende 120 minuten op cyclusdag 1
Andere namen:
Bij RAS wt darmkanker anti-EGFR samen met FOLFOX6m toedienen, en bij gemuteerde RAS darmkanker Bevacizumab samen met FOLFOX6m toedienen. Behandeling toegediend volgens goedgekeurde indicaties van de samenvatting van de kenmerken van het geneesmiddel (SmPC).
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Experimenteel
Systemische chemotherapie met FOLFOX6m + monoklonaal Ab (anti-EGFR of bevacizumab) + Intra-arteriële leverchemotherapie met LIFEPEARLS-IRIOTECAN (katheterisatie en infusie van microsferen van 100 +/- 50 micron geladen met 100 mg irinotecan in beide leverkwabben) cycli 2 en 4.
|
Leucovorin: 400 mg / m2 IV gedurende 15 minuten op dag 1 van elke cyclus. Fluorouracil (5-FU): 400 mg/m2 IV bolus (15 min) gevolgd door continue IV infusie gedurende 46 uur van 2.400 mg/m2 op dag 1 van elke cyclus. Oxaliplatine 85 mg/m2 IV gedurende 120 minuten op cyclusdag 1
Andere namen:
Bij RAS wt darmkanker anti-EGFR samen met FOLFOX6m toedienen, en bij gemuteerde RAS darmkanker Bevacizumab samen met FOLFOX6m toedienen. Behandeling toegediend volgens goedgekeurde indicaties van de samenvatting van de kenmerken van het geneesmiddel (SmPC).
Andere namen:
Chemo-embolisatie van irinotecan in hydrogelmicrosferen van 100 +/- 50 micron.
Irinotecan wordt geladen in een dosis van 100 mg.
LIFEPEARLS® is een CE-gemarkeerd medisch hulpmiddel bestaande uit microsferen voor gebruik bij chemo-embolisatie.
Dit apparaat maakt de continue afgifte van irinotecan mogelijk in levertumoren die een specifieke necrose veroorzaken.
De penetratie van irinotecan in het tumorweefsel is dieper dankzij de microbolletjes, waardoor proximale occlusie van de vaten die de tumor voeden wordt vermeden.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Objectief responspercentage (ORR)
Tijdsspanne: Geëvalueerd na 6 maanden na toediening van het eerste onderzoeksgeneesmiddel.
|
Het percentage patiënten met verkleining van de tumorgrootte volgens de RECIST 1.1-criteria na 6 maanden
|
Geëvalueerd na 6 maanden na toediening van het eerste onderzoeksgeneesmiddel.
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: Door voltooiing van de studie, gemiddeld 2 jaar
|
Tijd vanaf randomisatie tot overlijden door welke oorzaak dan ook.
Patiënten die nog in leven zijn bij het laatste contact of verloren voor de follow-up, worden gecensureerd.
|
Door voltooiing van de studie, gemiddeld 2 jaar
|
|
Progressievrije overleving
Tijdsspanne: Door voltooiing van de studie, gemiddeld 2 jaar. Geëvalueerd gedurende in totaal 2 jaar (geschat) door CT-scan of MR elke 12 weken
|
Tijd vanaf de datum van randomisatie tot de datum van de eerste gedocumenteerde ziekteprogressie volgens de RECIST 1.1-criteria of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook.
Patiënten zonder radiologische documentatie van progressie worden gecensureerd op de datum van de laatste controle zonder bewijs van progressie.
|
Door voltooiing van de studie, gemiddeld 2 jaar. Geëvalueerd gedurende in totaal 2 jaar (geschat) door CT-scan of MR elke 12 weken
|
|
Frequentie van bijwerkingen
Tijdsspanne: Door voltooiing van de studie, gemiddeld 2 jaar
|
Percentage bijwerkingen, laboratoriumveranderingen en stopzetting van de behandeling waargenomen in beide behandelingsarmen, ingedeeld naar type en ernst (Veiligheid)
|
Door voltooiing van de studie, gemiddeld 2 jaar
|
|
Hepatische progressievrije overleving
Tijdsspanne: Door voltooiing van de studie, gemiddeld 2 jaar. Geëvalueerd gedurende in totaal 2 jaar (geschat) door CT-scan of MR elke 12 weken
|
Tijd vanaf de datum van randomisatie tot de datum van de eerste gedocumenteerde ziekteprogressie in de lever volgens RECIST 1.1-criteria of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook.
Patiënten zonder radiologische documentatie van progressie worden gecensureerd op de datum van de laatste controle zonder bewijs van progressie.
|
Door voltooiing van de studie, gemiddeld 2 jaar. Geëvalueerd gedurende in totaal 2 jaar (geschat) door CT-scan of MR elke 12 weken
|
|
Percentage patiënten met een leveroperatie
Tijdsspanne: Door voltooiing van de studie, gemiddeld 2 jaar.
|
Percentage patiënten dat een R0-operatie ondergaat voor levermetastasen
|
Door voltooiing van de studie, gemiddeld 2 jaar.
|
Medewerkers en onderzoekers
Onderzoekers
- Studie stoel: Estela Pineda, M.D, Hospital Clinic of Barcelona
- Studie stoel: David Páez, M.D., Ph.D., Fundació Institut de Recerca de l'Hospital de la Santa Creu i Sant Pau
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Geschat)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Neoplasmata per site
- Neoplasmata
- Darmziekten
- Gastro-intestinale neoplasmata
- Neoplasmata van het spijsverteringsstelsel
- Ziekten van het spijsverteringsstelsel
- Gastro-intestinale aandoeningen
- Intestinale neoplasmata
- Rectale ziekten
- Colon Ziekten
- Colorectale neoplasmata
- Aminozuren, peptiden en eiwitten
- Eiwitten
- Heterocyclische verbindingen
- Heterocyclische verbindingen, 2-ring
- Heterocyclische verbindingen, gefuseerd ring
- Enzymen en co -enzymen
- Antilichamen, monoklonaal, gehumaniseerd
- Antilichamen, monoklonaal
- Antilichamen
- Immunoglobulinen
- Immunoproteïnen
- Bloedeiwitten
- Serum -globulines
- Globulines
- Formyltetrahydrofolates
- Tetrahydrofolaten
- Foliumzuur
- Pterins
- Pteridines
- Co -enzymen
- Bevacizumab
- Leucovorin
- FOLFOX -protocol
Andere studie-ID-nummers
- GEMCAD-1802
- 2020-003795-40 (EudraCT-nummer)
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .