结直肠癌和转移性疾病患者的化疗栓塞（Lifepearls-伊立替康） (LIVERPEARL)
单克隆 FOLFOX6m + mAb 单独或联合肝化疗栓塞 (Lifepearls-Irinotecan) 治疗预后不良的结直肠癌和局限于肝脏的转移性疾病患者的随机、多中心 II 期研究
非商业、前瞻性、随机、多中心、国家、II 期、开放标签比较临床试验。
患者将以 1:1 的比例随机分为两组：
控制臂。 FOLFOX6m + 单克隆抗体实验组的全身化疗。 FOLFOX6m 全身化疗 + 单克隆抗体 + LIFEPEARLS-IRINOTECAN 动脉内肝化疗（在两个肝叶中插管和输注载有 100 mg 伊立替康的 100 +/- 50 微米微球）周期 2 和 4。
主要目的是根据 RECIST 1.1 版标准评估 6 个月时的放射学客观缓解率。 次要目标包括：评估总生存期、无进展生存期（PFS）、安全性、肝脏 PFS、R0 肝脏手术率。
研究概览
详细说明
几项前瞻性研究已使用伊立替康进行肝动脉内治疗 (TACE)，证明了可接受的毒性特征。 两项随机 II 期研究评估了 TACE 联合伊立替康与传统化疗相比在转移性结肠癌中的疗效。 二线治疗研究表明 TACE 与 FOLFIRI 治疗组的 PFS 有所增加。
提议进行一项前瞻性、随机、多中心的 II 期研究，该研究将纳入预后较差的结直肠源性肝转移患者。
LIFEPEARLS® 是一种带有 CE 标志的医疗器械，由用于化疗栓塞的微球组成。 该装置使用 100 +/- 50 微米的水凝胶微球，其中装载化疗药物并将其输送到肝动脉以治疗肝肿瘤。 该装置允许在引起特定坏死的肝肿瘤中持续释放伊立替康。 由于微球，伊立替康对肿瘤组织的渗透更深，避免了供应肿瘤的血管的近端闭塞。
全身治疗将根据通常的指南进行：
-FOLFOX6m 6 个月 + 单克隆抗体（每 15 天重复一个周期）术前用药：地塞米松 20 mg IV + 昂丹司琼 8mg IV
FOLFOX 的剂量为：
亚叶酸：每个周期的第 1 天 400 mg / m2 静脉注射超过 15 分钟。 氟尿嘧啶 (5-FU)：400mg/m2 静脉推注（15 分钟），然后在每个周期的第 1 天连续静脉输注 2,400mg/m2 46 小时。
奥沙利铂 85 mg / m2 静脉注射超过 120 分钟，周期第 1 天。 在 RAS wt 结直肠癌的情况下，将抗 EGFR 与 FOLFOX6m 一起使用，在突变 RAS 结直肠癌的情况下，将贝伐珠单抗与 FOLFOX6m 一起使用。
在全身化疗与 IRINOPEARL 的联合治疗组中，在第 2 和第 4 个周期中，化疗将被 IRINOPEARL 肝化疗栓塞治疗所取代。
根据 RECIST 1.1 标准，将在基线和每 12 周通过 CT 或 MRI 评估疾病，直至进展。
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Federico Nepote
- 电话号码：934344412
- 邮箱：investigacion@mfar.net
研究联系人备份
- 姓名：Verónica Roca
- 电话号码：934344412
- 邮箱：investigacion@mfar.net
学习地点
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Alicante、西班牙
- 主动，不招人
- Hospital Universitario de Alicante
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Barcelona、西班牙
- 招聘中
- Hospital Clínic
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接触：
- Investigator Selected by Sponsor
- 邮箱：investigacion@mfar.net
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首席研究员：
- Investigator Selected by Sponsor
-
Barcelona、西班牙
- 招聘中
- Hospital de la Santa Creu i Sant Pau
-
首席研究员：
- Principal Investigator Selected by Sponsor
-
接触：
- Principal Investigator Selected by Sponsor
- 邮箱：investigacion@mfar.net
-
Madrid、西班牙
- 招聘中
- Hospital Universitario 12 de octubre
-
首席研究员：
- Principal Investigator Selected by Sponsor
-
接触：
- Principal Investigator Selected by Sponsor
- 邮箱：investigacion@mfar.net
-
Madrid、西班牙
- 尚未招聘
- Hospital Universitario La Paz
-
首席研究员：
- Principal Investigator Selected by Sponsor
-
接触：
- Principal Investigator Selected by Sponsor
- 邮箱：investigacion@mfar.net
-
Madrid、西班牙、28044
- 尚未招聘
- H. Univ. Ramón y Cajal
-
首席研究员：
- Principal Investigator Selected by Sponsor
-
接触：
- Principal Investigator Selected by the Sponsor
- 邮箱：investigacion@mfar.net
-
Pamplona、西班牙
- 招聘中
- Complejo Hospitalario de Navarra
-
首席研究员：
- Principal Investigator Selected by Sponsor
-
接触：
- Principal Investigator Selected by Sponsor
- 邮箱：investigacion@mfar.net
-
Tenerife、西班牙
- 主动，不招人
- Hospital Universitario de Canarias
-
Valencia、西班牙、46026
- 招聘中
- Hospital Universitari I Politecnic La Fe
-
首席研究员：
- Principal Investigator Selected by Sponsor
-
接触：
- Principal Investigator Selected by Sponsor
- 邮箱：investigacion@mfar.net
-
-
Barcelona
-
Sabadell、Barcelona、西班牙
- 招聘中
- Hospital Parc Tauli
-
首席研究员：
- Principal Investigator Selected by Sponsor
-
接触：
- Principal Investigator Selected by Sponsor
- 邮箱：investigacion@mfar.net
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- ≥ 18 岁的患者。
- 患有结直肠癌且仅有肝转移且预后不良的患者，> 3个病灶和/或> 5 cm。 诊断为肝转移同时出现或无病间期的患者可能包括在内。 如果原发肿瘤未被切除，则它必须在临床上稳定。
- 符合 RECIST 1.1 版标准的可测量疾病
足够的骨髓功能，根据：
- 血红蛋白≥9.0g/dl（血红蛋白<9g/dl的患者可在入组前输血
- 血小板计数 ≥ 100 x 109 / L
- 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 1.5x 109 / L
足够的肝功能，根据：
- 血清胆红素≤ 1.5 x 正常上限 (ULN)
- 丙氨酸转氨酶 (ALT) 和天冬氨酸转氨酶 (AST) ≤ 5 x ULN。
- 在存在骨转移的情况下，碱性磷酸酶≤ 5 x ULN 或≤10 x ULN
- 肾功能良好，肌酐水平<1.5 mg / dL。 血尿素氮 (BUN) > 50 毫升/分钟。
- 白蛋白 > 3.0 克/分升
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 0-1。
- 能够理解信息并给予书面知情同意书以参与研究的患者
- 有生育能力的女性必须在研究期间承诺禁欲或使用屏障避孕方法，并且妊娠试验必须呈阴性。
排除标准：
- 疾病扩展 > 50% 的肝实质（通过纳入前一个月内进行的 CT 评估）
- 先前的转移性结直肠癌化疗
- 具有临床意义的心血管疾病：脑血管意外/中风（纳入试验前≤6个月）、心肌梗塞（纳入试验前≤6个月）、不稳定型心绞痛、未控制的高血压、纽约心脏协会（NYHA）的充血性心力衰竭II级或更高或严重的心律失常。
- 最近三年有恶性肿瘤病史，皮肤基底细胞癌或宫颈原位癌除外，经过适当治疗。
- 凝血功能改变（快速 > 50%）
- 具有活动性感染过程的患者
- 患有研究药物技术数据表中规定的任何禁忌症或对所用某些药物过敏的患者
- 怀孕或哺乳期患者
- 门脉血栓形成
- 严重的门静脉高压症
- 肝外转移
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器：控制
使用 FOLFOX6m + 单克隆抗体（抗 EGFR 或贝伐单抗）的全身化疗。
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亚叶酸：每个周期的第 1 天 400 mg / m2 静脉注射超过 15 分钟。 氟尿嘧啶 (5-FU)：400mg/m2 静脉推注（15 分钟），然后在每个周期的第 1 天连续静脉输注 2,400mg/m2 46 小时。 奥沙利铂 85 mg / m2 静脉注射超过 120 分钟，周期第 1 天
其他名称：
在 RAS wt 结直肠癌的情况下，将抗 EGFR 与 FOLFOX6m 一起使用，在突变 RAS 结直肠癌的情况下，将贝伐珠单抗与 FOLFOX6m 一起使用。 根据药品特性摘要 (SmPC) 批准的适应症进行治疗。
其他名称：
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实验性的：实验性的
使用 FOLFOX6m 的全身化疗 + 单克隆抗体（抗 EGFR 或贝伐珠单抗）+ 使用 LIFEPEARLS-IRINOTECAN 的动脉内肝化疗（导管插入术并在两个肝叶中输注载有 100 mg 伊立替康的 100 +/- 50 微米微球）周期 2 和4.
|
亚叶酸：每个周期的第 1 天 400 mg / m2 静脉注射超过 15 分钟。 氟尿嘧啶 (5-FU)：400mg/m2 静脉推注（15 分钟），然后在每个周期的第 1 天连续静脉输注 2,400mg/m2 46 小时。 奥沙利铂 85 mg / m2 静脉注射超过 120 分钟，周期第 1 天
其他名称：
在 RAS wt 结直肠癌的情况下，将抗 EGFR 与 FOLFOX6m 一起使用，在突变 RAS 结直肠癌的情况下，将贝伐珠单抗与 FOLFOX6m 一起使用。 根据药品特性摘要 (SmPC) 批准的适应症进行治疗。
其他名称：
伊立替康在 100 +/- 50 微米水凝胶微球中的化学栓塞。
伊立替康将以 100 毫克的剂量加载。
LIFEPEARLS® 是一种带有 CE 标志的医疗器械，由用于化疗栓塞的微球组成。
该装置允许在引起特定坏死的肝肿瘤中持续释放伊立替康。
由于微球，伊立替康对肿瘤组织的渗透更深，避免了供应肿瘤的血管的近端闭塞。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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客观缓解率 (ORR)
大体时间：在首次调查用药后 6 个月进行评估。
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6 个月时根据 RECIST 1.1 标准肿瘤缩小的患者比例
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在首次调查用药后 6 个月进行评估。
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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总生存期（OS）
大体时间：通过学习完成，平均2年
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从随机分组到因任何原因死亡的时间。
在最后一次联系时仍然活着或失访的患者将被审查。
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通过学习完成，平均2年
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无进展生存期
大体时间：通过学习完成，平均2年。在总共 2 年（估计）期间每 12 周通过 CT 扫描或 MR 进行评估
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从随机化日期到根据 RECIST 1.1 标准首次记录到疾病进展日期或因任何原因死亡日期的时间。
没有进展的放射学记录的患者将在没有进展证据的最后一次控制的日期被审查。
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通过学习完成，平均2年。在总共 2 年（估计）期间每 12 周通过 CT 扫描或 MR 进行评估
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不良事件发生频率
大体时间：通过学习完成，平均2年
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在按类型和严重程度分类的两个治疗组中观察到的不良事件、实验室改变和治疗中断的百分比（安全性）
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通过学习完成，平均2年
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无肝进展生存期
大体时间：通过学习完成，平均2年。在总共 2 年（估计）期间每 12 周通过 CT 扫描或 MR 进行评估
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从随机化日期到根据 RECIST 1.1 标准首次记录到肝脏内疾病进展的日期或因任何原因死亡的日期。
没有进展的放射学记录的患者将在没有进展证据的最后一次控制的日期被审查。
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通过学习完成，平均2年。在总共 2 年（估计）期间每 12 周通过 CT 扫描或 MR 进行评估
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肝脏手术患者比例
大体时间：通过学习完成，平均2年。
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因肝转移接受 R0 手术的患者比例
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通过学习完成，平均2年。
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合作者和调查者
调查人员
- 学习椅：Estela Pineda, M.D、Hospital Clinic of Barcelona
- 学习椅：David Páez, M.D., Ph.D.、Fundació Institut de Recerca de l'Hospital de la Santa Creu i Sant Pau
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
关键字
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- GEMCAD-1802
- 2020-003795-40 (EudraCT编号)
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
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FOLFOX方案的临床试验
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