Chimioembolisation (Lifepearls-irinotécan) chez les patients atteints d'un cancer colorectal et d'une maladie métastatique (LIVERPEARL)
Étude randomisée et multicentrique de phase II sur le FOLFOX6m + mAb monoclonal seul ou en association avec une chimioembolisation hépatique (Lifepearls-irinotécan) chez des patients atteints d'un cancer colorectal et d'une maladie métastatique limitée au foie avec un mauvais pronostic
Essai clinique comparatif non commercial, prospectif, randomisé, multicentrique, national, de phase II, ouvert.
Les patients seront randomisés selon un ratio 1 : 1 dans deux bras :
Bras de commande. Chimiothérapie systémique avec FOLFOX6m + Ac monoclonaux Bras expérimental. Chimiothérapie systémique avec FOLFOX6m + Ac monoclonaux + Chimiothérapie hépatique intra-artérielle avec LIFEPEARLS-IRINOTECAN (sondage et infusion de microsphères de 100 +/- 50 microns chargées de 100 mg d'irinotécan dans les deux lobes hépatiques) cycles 2 et 4.
L'objectif principal est d'évaluer le taux de réponse objectif radiologique selon les critères RECIST version 1.1 à 6 mois. Les objectifs secondaires incluent : Évaluer la survie globale, la survie sans progression (SSP), le profil de sécurité, la SSP hépatique, le taux de chirurgie hépatique R0.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
La thérapie intra-artérielle hépatique (TACE) avec l'irinotécan a été utilisée dans plusieurs études prospectives démontrant un profil de toxicité acceptable. Deux études de phase II randomisées ont évalué l'efficacité de la TACE avec l'irinotécan par rapport à la chimiothérapie conventionnelle dans le cancer du côlon métastatique. Une étude sur le traitement de deuxième ligne a démontré une augmentation de la SSP dans le bras de traitement TACE versus FOLFIRI.
Une étude prospective ouverte, randomisée, multicentrique de phase II est proposée qui inclura des patients présentant des métastases hépatiques d'origine colorectale avec des critères de mauvais pronostic.
LIFEPEARLS® est un dispositif médical marqué CE composé de microsphères pour une utilisation en chimioembolisation. Le dispositif utilise des microsphères d'hydrogel de 100 +/- 50 microns dans lesquelles des agents chimiothérapeutiques sont chargés et délivrés dans l'artère hépatique pour traiter les tumeurs du foie. Ce dispositif permet la libération continue d'irinotécan dans les tumeurs hépatiques provoquant une nécrose spécifique. La pénétration de l'irinotécan dans le tissu tumoral est plus profonde grâce aux microsphères, évitant l'occlusion proximale des vaisseaux alimentant la tumeur.
Le traitement systémique sera administré selon les directives habituelles :
-FOLFOX6m pendant 6 mois + Ac monoclonaux (les cycles se répètent tous les 15 jours) Prémédication : Dexaméthasone 20 mg IV + ondansétron 8 mg IV
La dose de FOLFOX sera de :
Leucovorine : 400 mg/m2 IV en 15 minutes le jour 1 de chaque cycle. Fluorouracile (5-FU) : bolus IV de 400 mg/m2 (15 min) suivi d'une perfusion IV continue pendant 46 h de 2 400 mg/m2 au jour 1 de chaque cycle.
Oxaliplatine 85 mg/m2 IV en 120 minutes le jour 1 du cycle. En cas de cancer colorectal RAS wt, administrer un anti-EGFR avec FOLFOX6m, et en cas de cancer colorectal RAS muté, administrer Bevacizumab avec FOLFOX6m.
Dans le bras association chimiothérapie systémique avec IRINOPEARL, aux 2ème et 4ème cycles, la chimiothérapie sera remplacée par un traitement par chimioembolisation hépatique avec IRINOPEARL.
La maladie sera évaluée par TDM ou IRM au départ et toutes les 12 semaines jusqu'à progression selon les critères RECIST 1.1.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Barcelona
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Barcelona, Barcelona, Espagne
- Hospital de La Santa Creu i Sant Pau
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Barcelona, Barcelona, Espagne
- Hospital Clinic
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Sabadell, Barcelona, Espagne
- Hospital Parc Tauli
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Madrid
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Madrid, Madrid, Espagne, 28044
- H. Univ. Ramón y Cajal
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Madrid, Madrid, Espagne
- Hospital Universitario 12 de Octubre
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Madrid, Madrid, Espagne
- Hospital Universitario La Paz
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Pamplona
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Pamplona, Pamplona, Espagne
- Complejo Hospitalario de Navarra
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Valencia
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Valencia, Valencia, Espagne, 46026
- Hospital Universitari i Politecnic La Fe
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Patients âgés de ≥ 18 ans.
- Patients atteints de cancer colorectal et de métastases hépatiques exclusives avec des critères de mauvais pronostic, > 3 lésions et/ou taille > 5 cm. Les patients avec un diagnostic de métastases hépatiques avec présentation synchrone ou avec un intervalle sans maladie peuvent être inclus. Si la tumeur primaire n'a pas été réséquée, elle doit être cliniquement stable.
- Maladie mesurable selon les critères RECIST version 1.1
Fonction adéquate de la moelle osseuse, selon :
- Hémoglobine ≥ 9,0 g/dl (les patients ayant une hémoglobine < 9 g/dl peuvent être transfusés avant l'inclusion dans l'étude
- Numération plaquettaire ≥ 100 x 109 / L
- Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,5x 109/L
Fonction hépatique adéquate, selon :
- Bilirubine sérique ≤ 1,5 x la limite supérieure de la normale (LSN)
- Alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) ≤ 5 x LSN.
- Phosphatase alcaline ≤ 5 x LSN ou ≤ 10 x LSN en présence de métastases osseuses
- Fonction rénale adéquate, avec des taux de créatinine <1,5 mg / dL. Azote uréique sanguin (BUN)> 50 ml / min.
- Albumine > 3,0 g/dL
- Groupe coopératif d'oncologie de l'Est (ECOG) Statut de performance 0-1.
- Patients capables de comprendre les informations et de donner leur consentement éclairé écrit pour participer à l'étude
- Les femmes en âge de procréer doivent s'engager à l'abstinence sexuelle ou à utiliser des méthodes contraceptives de barrière pendant l'étude et doivent avoir un test de grossesse négatif.
Critère d'exclusion:
- Extension de la maladie > 50 % du parenchyme hépatique (évaluée par un scanner réalisé dans le mois précédant l'inclusion)
- Traitement de chimiothérapie antérieur pour le cancer colorectal métastatique
- Maladies cardiovasculaires cliniquement significatives : accident vasculaire cérébral/accident vasculaire cérébral (≤ 6 mois avant l'inclusion dans l'essai), infarctus du myocarde (≤ 6 mois avant l'inclusion dans l'essai), angor instable, hypertension non contrôlée, insuffisance cardiaque congestive de la New York Heart Association (NYHA) grade II ou supérieur ou arythmie cardiaque sévère.
- Antécédents de malignité au cours des trois dernières années, sauf pour le carcinome basocellulaire de la peau ou le carcinome in situ du col de l'utérus traité de manière appropriée.
- Coagulation altérée (Rapide > 50%)
- Patients présentant des processus infectieux actifs
- Patients présentant l'une des contre-indications spécifiées dans la fiche technique du médicament à l'étude ou présentant des allergies à certains des médicaments utilisés
- Patientes enceintes ou allaitantes
- Thrombose portale
- Hypertension portale sévère
- Métastases extrahépatiques
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur actif: Contrôle
Chimiothérapie systémique par FOLFOX6m + Ac monoclonaux (anti-EGFR ou bevacizumab).
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Leucovorine : 400 mg/m2 IV en 15 minutes le jour 1 de chaque cycle. Fluorouracile (5-FU) : bolus IV de 400 mg/m2 (15 min) suivi d'une perfusion IV continue pendant 46 h de 2 400 mg/m2 au jour 1 de chaque cycle. Oxaliplatine 85 mg/m2 IV en 120 minutes le jour 1 du cycle
Autres noms:
En cas de cancer colorectal RAS wt, administrer un anti-EGFR avec FOLFOX6m, et en cas de cancer colorectal RAS muté, administrer Bevacizumab avec FOLFOX6m. Traitement administré selon les indications approuvées par le Résumé des Caractéristiques du Produit (RCP).
Autres noms:
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Expérimental: Expérimental
Chimiothérapie systémique avec FOLFOX6m + Ac monoclonaux (anti-EGFR ou bevacizumab) + Chimiothérapie hépatique intra-artérielle avec LIFEPEARLS-IRINOTECAN (sondage et perfusion de microsphères de 100 +/- 50 microns chargées de 100 mg d'irinotécan dans les deux lobes hépatiques) cycles 2 et 4.
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Leucovorine : 400 mg/m2 IV en 15 minutes le jour 1 de chaque cycle. Fluorouracile (5-FU) : bolus IV de 400 mg/m2 (15 min) suivi d'une perfusion IV continue pendant 46 h de 2 400 mg/m2 au jour 1 de chaque cycle. Oxaliplatine 85 mg/m2 IV en 120 minutes le jour 1 du cycle
Autres noms:
En cas de cancer colorectal RAS wt, administrer un anti-EGFR avec FOLFOX6m, et en cas de cancer colorectal RAS muté, administrer Bevacizumab avec FOLFOX6m. Traitement administré selon les indications approuvées par le Résumé des Caractéristiques du Produit (RCP).
Autres noms:
Chimioembolisation de l'irinotécan dans des microsphères d'hydrogel de 100 +/- 50 microns.
L'irinotécan sera chargé à la dose de 100 mg.
LIFEPEARLS® est un dispositif médical marqué CE composé de microsphères pour une utilisation en chimioembolisation.
Ce dispositif permet la libération continue d'irinotécan dans les tumeurs hépatiques provoquant une nécrose spécifique.
La pénétration de l'irinotécan dans le tissu tumoral est plus profonde grâce aux microsphères, évitant l'occlusion proximale des vaisseaux alimentant la tumeur.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Taux de réponse objective (ORR)
Délai: Évalué à 6 mois après la première administration du médicament d'investigation.
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La proportion de patients avec une réduction de la taille de la tumeur selon les critères RECIST 1.1 à 6 mois
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Évalué à 6 mois après la première administration du médicament d'investigation.
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Survie globale (OS)
Délai: Jusqu'à la fin des études, en moyenne 2 ans
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Temps écoulé entre la randomisation et le décès, quelle qu'en soit la cause.
Les patients encore vivants au dernier contact ou perdus de vue seront censurés.
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Jusqu'à la fin des études, en moyenne 2 ans
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Survie sans progression
Délai: Jusqu'à l'achèvement des études, en moyenne 2 ans. Évalué pendant un total de 2 ans (estimé) par tomodensitométrie ou IRM toutes les 12 semaines
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Temps écoulé entre la date de randomisation et la date de la première progression documentée de la maladie selon les critères RECIST 1.1 ou la date du décès quelle qu'en soit la cause.
Les patients sans documentation radiologique de progression seront censurés à la date du dernier contrôle sans signe de progression.
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Jusqu'à l'achèvement des études, en moyenne 2 ans. Évalué pendant un total de 2 ans (estimé) par tomodensitométrie ou IRM toutes les 12 semaines
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Fréquence des événements indésirables
Délai: Jusqu'à la fin des études, en moyenne 2 ans
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Pourcentage d'événements indésirables, d'altérations biologiques et d'arrêts de traitement observés dans les deux bras de traitement classés par type et sévérité (Innocuité)
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Jusqu'à la fin des études, en moyenne 2 ans
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Survie sans progression hépatique
Délai: Jusqu'à l'achèvement des études, en moyenne 2 ans. Évalué pendant un total de 2 ans (estimé) par tomodensitométrie ou IRM toutes les 12 semaines
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Temps écoulé entre la date de randomisation et la date de la première progression documentée de la maladie dans le foie selon les critères RECIST 1.1 ou la date du décès quelle qu'en soit la cause.
Les patients sans documentation radiologique de progression seront censurés à la date du dernier contrôle sans signe de progression.
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Jusqu'à l'achèvement des études, en moyenne 2 ans. Évalué pendant un total de 2 ans (estimé) par tomodensitométrie ou IRM toutes les 12 semaines
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Proportion de patients opérés du foie
Délai: Jusqu'à l'achèvement des études, en moyenne 2 ans.
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Proportion de patients subissant une chirurgie R0 pour métastases hépatiques
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Jusqu'à l'achèvement des études, en moyenne 2 ans.
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Collaborateurs et enquêteurs
Les enquêteurs
- Chaise d'étude: Estela Pineda, M.D, Hospital Clinic of Barcelona
- Chaise d'étude: David Páez, M.D., Ph.D., Fundació Institut de Recerca de l'Hospital de la Santa Creu i Sant Pau
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimé)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Tumeurs par site
- Tumeurs
- Maladies intestinales
- Tumeurs gastro-intestinales
- Tumeurs du système digestif
- Maladies du système digestif
- Maladies gastro-intestinales
- Tumeurs intestinales
- Maladies rectales
- Maladies du côlon
- Tumeurs colorectales
- Acides aminés, peptides et protéines
- Protéines
- Composés hétérocycliques
- Composés hétérocycliques, 2 anneaux
- Composés hétérocycliques, anneau fusionné
- Enzymes et coenzymes
- Anticorps, monoclonal, humanisé
- Anticorps, monoclonal
- Anticorps
- Immunoglobulines
- Immunoprotéines
- Protéines sanguines
- Globulines sériques
- Globulines
- Formyltétrahydrofolate
- Tétrahydrofolat
- Acide folique
- Pterines
- Ptéridines
- Coenzymes
- Bévacizumab
- Leucovorine
- Protocole Folfox
Autres numéros d'identification d'étude
- GEMCAD-1802
- 2020-003795-40 (Numéro EudraCT)
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
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