Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Химиоэмболизация (Lifepearls-Irinotecan) у пациентов с колоректальным раком и метастатическим заболеванием (LIVERPEARL)

9 апреля 2024 г. обновлено: Grupo Espanol Multidisciplinario del Cancer Digestivo

Рандомизированное, многоцентровое исследование фазы II моноклонального FOLFOX6m + mAb отдельно или в комбинации с химиоэмболизацией печени (Lifepearls-Irinotecan) у пациентов с колоректальным раком и метастатическим заболеванием, ограниченным печенью, с неблагоприятным прогнозом

Некоммерческое, проспективное, рандомизированное, многоцентровое, национальное, II фаза, открытое сравнительное клиническое исследование.

Пациенты будут рандомизированы в соотношении 1:1 в две группы:

Рычаг управления. Системная химиотерапия FOLFOX6m + моноклональные антитела Экспериментальная группа. Системная химиотерапия FOLFOX6m + моноклональные антитела + внутриартериальная химиотерапия печени препаратом LIFEPEARLS-IRINOTECAN (катетеризация и инфузия микросфер размером 100 +/- 50 микрон, загруженных 100 мг иринотекана в обе доли печени) циклы 2 и 4.

Основная цель — оценить частоту объективного радиологического ответа в соответствии с критериями RECIST версии 1.1 через 6 месяцев. Второстепенные цели включают: Оценить общую выживаемость, выживаемость без прогрессирования заболевания (ВБП), профиль безопасности, печеночную ВБП, частоту операций на печени R0.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Печеночная внутриартериальная терапия (ТАХЭ) иринотеканом использовалась в нескольких проспективных исследованиях, демонстрирующих приемлемый профиль токсичности. Два рандомизированных исследования фазы II оценивали эффективность ТАХЭ с иринотеканом по сравнению с традиционной химиотерапией при метастатическом раке толстой кишки. Исследование лечения второй линии продемонстрировало увеличение ВБП в группе лечения ТАСЕ по сравнению с группой лечения FOLFIRI.

Предлагается проспективное открытое рандомизированное многоцентровое исследование II фазы, в которое будут включены пациенты с метастазами колоректального происхождения в печень с плохими прогностическими критериями.

LIFEPEARLS® — это медицинское устройство с маркировкой CE, состоящее из микросфер для использования при химиоэмболизации. В устройстве используются гидрогелевые микросферы размером 100 +/- 50 микрон, в которые загружаются химиотерапевтические агенты и доставляются в печеночную артерию для лечения опухолей печени. Это устройство позволяет непрерывно высвобождать иринотекан в опухолях печени, вызывающих специфический некроз. Проникновение иринотекана в ткань опухоли происходит глубже благодаря микросферам, что позволяет избежать проксимальной окклюзии сосудов, питающих опухоль.

Системное лечение будет проводиться в соответствии с обычными рекомендациями:

-FOLFOX6m в течение 6 месяцев + моноклональные АТ (циклы повторяются каждые 15 дней) Премедикация: Дексаметазон 20 мг в/в + ондансетрон 8 мг в/в

Доза FOLFOX будет:

Лейковорин: 400 мг/м2 в/в в течение 15 минут в 1-й день каждого цикла. Фторурацил (5-ФУ): 400 мг/м2 внутривенно болюсно (15 мин) с последующей непрерывной внутривенной инфузией 2400 мг/м2 в течение 46 часов в 1-й день каждого цикла.

Оксалиплатин 85 мг/м2 в/в в течение 120 минут в 1-й день цикла. В случае колоректального рака RAS wt вводят анти-EGFR вместе с FOLFOX6m, а в случае мутированного колоректального рака RAS назначают бевацизумаб вместе с FOLFOX6m.

В комбинированной группе системной химиотерапии препаратом ИРИНОПЕРЛ во 2-м и 4-м циклах химиотерапия будет заменена химиоэмболизацией печени препаратом ИРИНОПАРЛ.

Заболевание будет оцениваться с помощью КТ или МРТ в начале исследования и каждые 12 недель до прогрессирования в соответствии с критериями RECIST 1.1.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

48

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Federico Nepote
  • Номер телефона: 934344412
  • Электронная почта: investigacion@mfar.net

Учебное резервное копирование контактов

  • Имя: Verónica Roca
  • Номер телефона: 934344412
  • Электронная почта: investigacion@mfar.net

Места учебы

  • Испания
      • Alicante, Испания
        • Активный, не рекрутирующий
        • Hospital Universitario de Alicante
      • Barcelona, Испания
        • Рекрутинг
        • Hospital Clínic
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Investigator Selected by Sponsor
      • Barcelona, Испания
        • Рекрутинг
        • Hospital de la Santa Creu i Sant Pau
        • Главный следователь:
          • Principal Investigator Selected by Sponsor
        • Контакт:
      • Madrid, Испания
        • Рекрутинг
        • Hospital Universitario 12 de octubre
        • Главный следователь:
          • Principal Investigator Selected by Sponsor
        • Контакт:
      • Madrid, Испания
        • Еще не набирают
        • Hospital Universitario La Paz
        • Главный следователь:
          • Principal Investigator Selected by Sponsor
        • Контакт:
      • Madrid, Испания, 28044
        • Еще не набирают
        • H. Univ. Ramón y Cajal
        • Главный следователь:
          • Principal Investigator Selected by Sponsor
        • Контакт:
      • Pamplona, Испания
        • Рекрутинг
        • Complejo Hospitalario de Navarra
        • Главный следователь:
          • Principal Investigator Selected by Sponsor
        • Контакт:
      • Tenerife, Испания
        • Активный, не рекрутирующий
        • Hospital Universitario de Canarias
      • Valencia, Испания, 46026
        • Рекрутинг
        • Hospital Universitari I Politecnic La Fe
        • Главный следователь:
          • Principal Investigator Selected by Sponsor
        • Контакт:
    • Barcelona
      • Sabadell, Barcelona, Испания
        • Рекрутинг
        • Hospital Parc Tauli
        • Главный следователь:
          • Principal Investigator Selected by Sponsor
        • Контакт:

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Пациенты в возрасте ≥ 18 лет.
  • Пациенты с колоректальным раком и эксклюзивными метастазами в печень с плохими прогностическими критериями, > 3 очагов и/или размером > 5 см. Могут быть включены пациенты с диагнозом метастазов в печени с синхронным проявлением или с безрецидивным периодом. Если первичная опухоль не была удалена, она должна быть клинически стабильной.
  • Поддающееся измерению заболевание в соответствии с критериями RECIST версии 1.1

  • Адекватная функция костного мозга, согласно:

    1. Гемоглобин ≥ 9,0 г/дл (пациенты с гемоглобином <9 г/дл могут быть перелиты до включения в исследование
    2. Количество тромбоцитов ≥ 100 х 109/л
    3. Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1,5x 109/л

  • Адекватная функция печени, по данным:

    1. Билирубин сыворотки ≤ 1,5 x верхняя граница нормы (ВГН)
    2. Аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤ 5 x ULN.
    3. Щелочная фосфатаза ≤ 5 х ВГН или ≤ 10 х ВГН при наличии костных метастазов
    4. Адекватная функция почек с уровнем креатинина <1,5 мг/дл. Мочевой азот крови (АМК) > 50 мл/мин.
    5. Альбумин > 3,0 г/дл
  • Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) Состояние эффективности 0-1.
  • Пациенты, способные понять информацию и давшие письменное информированное согласие на участие в исследовании
  • Женщины детородного возраста должны воздерживаться от половой жизни или использовать барьерные методы контрацепции во время исследования и должны иметь отрицательный результат теста на беременность.

Критерий исключения:

  • Распространение заболевания > 50% паренхимы печени (оценивается по КТ, выполненной в течение месяца до включения)
  • Предшествующее химиотерапевтическое лечение метастатического колоректального рака
  • Клинически значимые сердечно-сосудистые заболевания: нарушение мозгового кровообращения/инсульт (≤ 6 мес до включения в исследование), инфаркт миокарда (≤ 6 мес до включения в исследование), нестабильная стенокардия, неконтролируемая артериальная гипертензия, застойная сердечная недостаточность по классификации New York Heart Association (NYHA) II степень или выше или тяжелая сердечная аритмия.
  • Злокачественные новообразования в анамнезе за последние три года, за исключением базально-клеточного рака кожи или рака in situ шейки матки, пролеченного надлежащим образом.
  • Нарушенная коагуляция (Быстрая > 50%)
  • Больные с активными инфекционными процессами
  • Пациенты с любым из противопоказаний, указанных в техническом паспорте исследуемого препарата, или с аллергией на некоторые из используемых препаратов.
  • Беременные или кормящие пациенты
  • Портальный тромбоз
  • Тяжелая портальная гипертензия
  • Внепеченочные метастазы

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Активный компаратор: Контроль
Системная химиотерапия FOLFOX6m + моноклональные антитела (анти-EGFR или бевацизумаб).
Лекарство: Режим FOLFOX

Лейковорин: 400 мг/м2 в/в в течение 15 минут в 1-й день каждого цикла. Фторурацил (5-ФУ): 400 мг/м2 внутривенно болюсно (15 мин) с последующей непрерывной внутривенной инфузией 2400 мг/м2 в течение 46 часов в 1-й день каждого цикла.

Оксалиплатин 85 мг/м2 в/в в течение 120 минут в 1-й день цикла

Другие имена:
  • Лейковорин/фторурацил/оксалиплатин
Биологический: Анти-EGFR или бевацизумаб

В случае колоректального рака RAS wt вводят анти-EGFR вместе с FOLFOX6m, а в случае мутированного колоректального рака RAS назначают бевацизумаб вместе с FOLFOX6m.

Лечение проводится в соответствии с показаниями, утвержденными Сводкой характеристик лекарственных средств (SmPC).

Другие имена:
  • моноклональное антитело против EGFR (RASwt) или бевацизумаб (RASmut)
Экспериментальный: Экспериментальный
Системная химиотерапия FOLFOX6m + моноклональные антитела (анти-EGFR или бевацизумаб) + внутриартериальная химиотерапия печени препаратом LIFEPEARLS-IRINOTECAN (катетеризация и инфузия микросфер размером 100 +/- 50 микрон, загруженных 100 мг иринотекана в обе доли печени), циклы 2 и 4.
Лекарство: Режим FOLFOX

Лейковорин: 400 мг/м2 в/в в течение 15 минут в 1-й день каждого цикла. Фторурацил (5-ФУ): 400 мг/м2 внутривенно болюсно (15 мин) с последующей непрерывной внутривенной инфузией 2400 мг/м2 в течение 46 часов в 1-й день каждого цикла.

Оксалиплатин 85 мг/м2 в/в в течение 120 минут в 1-й день цикла

Другие имена:
  • Лейковорин/фторурацил/оксалиплатин
Биологический: Анти-EGFR или бевацизумаб

В случае колоректального рака RAS wt вводят анти-EGFR вместе с FOLFOX6m, а в случае мутированного колоректального рака RAS назначают бевацизумаб вместе с FOLFOX6m.

Лечение проводится в соответствии с показаниями, утвержденными Сводкой характеристик лекарственных средств (SmPC).

Другие имена:
  • моноклональное антитело против EGFR (RASwt) или бевацизумаб (RASmut)
Лекарство: LIVERPEARLS-Иринотекан
Химиоэмболизация иринотеканом в гидрогелевых микросферах размером 100 +/- 50 микрон. Иринотекан будет загружен в дозе 100 мг. LIFEPEARLS® — это медицинское устройство с маркировкой CE, состоящее из микросфер для использования при химиоэмболизации. Это устройство позволяет непрерывно высвобождать иринотекан в опухолях печени, вызывающих специфический некроз. Проникновение иринотекана в ткань опухоли происходит глубже благодаря микросферам, что позволяет избежать проксимальной окклюзии сосудов, питающих опухоль.
Другие имена:
  • Химиоэмболизация иринотеканом в гидрогелевых микросферах

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота объективных ответов (ЧОО)
Временное ограничение: Оценивается через 6 месяцев после первого введения исследуемого препарата.
Доля пациентов с уменьшением размера опухоли по критериям RECIST 1.1 через 6 мес.
Оценивается через 6 месяцев после первого введения исследуемого препарата.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: Через завершение обучения, в среднем 2 года
Время от рандомизации до смерти от любой причины. Пациенты, оставшиеся в живых при последнем контакте или потерянные для последующего наблюдения, будут подвергаться цензуре.
Через завершение обучения, в среднем 2 года
Выживаемость без прогрессирования
Временное ограничение: Через завершение обучения, в среднем 2 года. Оценивается в течение 2 лет (оценка) с помощью КТ или МРТ каждые 12 недель.
Время от даты рандомизации до даты первого зарегистрированного прогрессирования заболевания в соответствии с критериями RECIST 1.1 или даты смерти по любой причине. Пациенты без радиологической документации прогрессирования будут подвергнуты цензуре на дату последнего контроля без признаков прогрессирования.
Через завершение обучения, в среднем 2 года. Оценивается в течение 2 лет (оценка) с помощью КТ или МРТ каждые 12 недель.
Частота нежелательных явлений
Временное ограничение: Через завершение обучения, в среднем 2 года
Процент нежелательных явлений, изменений лабораторных показателей и прекращения лечения, наблюдаемых в обеих группах лечения, классифицированных по типу и тяжести (безопасность)
Через завершение обучения, в среднем 2 года
Выживаемость без печеночной прогрессии
Временное ограничение: Через завершение обучения, в среднем 2 года. Оценивается в течение 2 лет (оценка) с помощью КТ или МРТ каждые 12 недель.
Время от даты рандомизации до даты первого зарегистрированного прогрессирования заболевания в печени в соответствии с критериями RECIST 1.1 или даты смерти по любой причине. Пациенты без радиологической документации прогрессирования будут подвергнуты цензуре на дату последнего контроля без признаков прогрессирования.
Через завершение обучения, в среднем 2 года. Оценивается в течение 2 лет (оценка) с помощью КТ или МРТ каждые 12 недель.
Доля пациентов с хирургическим вмешательством на печени
Временное ограничение: Через завершение обучения, в среднем 2 года.
Доля пациентов, перенесших операцию R0 по поводу метастазов в печень
Через завершение обучения, в среднем 2 года.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Grupo Espanol Multidisciplinario del Cancer Digestivo

Следователи

  • Учебный стул: Estela Pineda, M.D, Hospital Clinic of Barcelona
  • Учебный стул: David Páez, M.D., Ph.D., Fundació Institut de Recerca de l'Hospital de la Santa Creu i Sant Pau

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

29 июня 2021 г.

Первичное завершение (Действительный)

15 января 2024 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 января 2025 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

6 октября 2020 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

19 октября 2020 г.

Первый опубликованный (Действительный)

20 октября 2020 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

10 апреля 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

9 апреля 2024 г.

Последняя проверка

1 марта 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • GEMCAD-1802
  • 2020-003795-40 (Номер EudraCT)

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Режим FOLFOX

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Qatar

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться